無癌超4年！TIL療法讓黑色素瘤、頭頸癌、宮頸癌等患者獲益

在過去的幾年中，細胞免疫療法為癌癥治療提供了一種新的策略。最近的臨床研究表明，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療在晚期實體瘤的治療中顯示出良好的療效，這為癌癥患者帶來了新的希望。

關于TIL細胞療法

腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是人體內天然存在的免疫細胞，可以對抗癌癥。它們不斷監測人體內部環境，識別、攻擊和殺死癌細胞。許多年前，科學家們意識到TIL細胞是免疫系統中的一個驚人組成部分，并且具有抗癌的潛力。然而，當癌癥變得具有侵略性并占上風時，這些TIL無法發揮其應有的作用。然后，癌癥可以逃避免疫系統，耗盡并使TIL失活。

TIL療法旨在重新激活患者的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），并恢復其抗癌能力。該療法通過手術切除腫瘤后，然后從腫瘤組織中收集T細胞。因為這些T細胞已經侵入腫瘤，它們可以識別癌細胞，但數量太少，無法殺死所有癌細胞。將這些細胞在體外進行擴增培養，以便它們被繁殖并重新激活成形成一個由數十億細胞組成的團隊，然后回輸至患者體內。一旦進入體內，數十億個個性化、針對患者自身情況的TIL細可以準確識別和破壞癌細胞。

近年來，TIL細胞療法在臨床應用方面取得了顯著的進展。許多臨床試驗表明，TIL療法在治療各種癌癥，特別是黑色素瘤和宮頸癌等實體瘤方面顯示出良好的療效。

OBX-115療法為耐藥黑色素瘤患者帶來高緩解率

OBX-115是一種新型腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，2025年ASCO年會上公布了OBX-115用于免疫檢查點抑制劑耐藥的晚期黑色素瘤的I/II期Agni-01試驗（NCT06060613）的數據：

所有患者的結果：所有11例患者的客觀緩解率為36%，其中，有1例患者實現了完全緩解，即腫瘤完全消失；3例患者部分緩解，5例患者病情穩定（SD）超過12周，疾病控制率達到了82%。此外，73%的患者腫瘤負擔減少。

2期劑量（RP2D）組的結果：在2期劑量（RP2D）組的6例患者中，客觀緩解率達67%。其中1例患者完全緩解，3例患者部分緩解，2例患者病情穩定超過12周，疾病控制率達到了100%。而且，83%的患者腫瘤負擔減少。

典型案例

一名67歲的晚期黑色素瘤患者，在接OBX-115治療48天后，腫瘤顯著縮小，實現病情穩定（SD）。

GC101讓晚期子宮內膜癌患者重獲新生

近日，君賽生物傳來振奮人心的消息：其自主研發的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）產品GC101，成功幫助一位晚期子宮內膜癌患者達成完全緩解（CR），并保持無癌狀態超過4年！這一突破性案例為難治性婦科腫瘤治療開辟了新路徑。

2021年3月，L女士在體檢時發現異常：卵巢占位伴淋巴結腫大，腫瘤標志物CA125和CA199飆升至200U/mL以上。影像學檢查高度懷疑子宮內膜癌伴淋巴結轉移。之后發現腫瘤已擴散至大網膜和盆腔，多輪化療與帕博利珠單抗聯合侖伐替尼的治療方案均無效。

2021年8月，L女士參與君賽生物GC101 TIL細胞臨床試驗。經過兩個月的治療后，奇跡開始顯現：腫瘤標志物持續下降，腫瘤病灶不斷縮小，治療兩個多月后各項指標已基本恢復正常。治療當晚即感身體輕松，迎來“全新生活起點”，至今四年狀態如常。

圖片源于君賽生物

該案例表明TIL細胞療法（GC101）在婦科腫瘤中具有有希望的效果。

LN-145在頭頸癌中展現有希望的疾病控制能力

8月24日，北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心研究人員在《癌癥免疫治療雜志》上發表了自體 TIL 細胞療法在頭頸部鱗狀細胞癌 （HNSCC）患者中的2期C-145-03 研究療效。

該研究評估了LN-145/LN-145-S1 自體 TIL 細胞療法在復發和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌 （HNSCC）患者中的療效。有53名患者接受了TIL細胞治療，6名患者腫瘤縮小，均為部分緩解（PR），64% （34/53） 的患者病情穩定（SD），疾病控制率（DCR）為76%，76%（37/49）的患者腫瘤負荷減輕。對治療的反應最長持續近兩年，，中位總生存期為 9.5 個月。

這項研究證明了TIL細胞療法在復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中的可行性。

國產GT101療法在宮頸癌中療效顯著，緩解率達45.5%

GT101是國內首個進入臨床的TIL產品，在一項針對復發或轉移性宮頸癌的1期、開放性、單組、多中心研究(NCT05430373)中，11例患者實現45.5%的客觀緩解率（ORR），其中1例完全緩解（CR），4例部分緩解（PR），5例病情穩定（SD），疾病控制率（DCR）高達90.9%。一名宮頸鱗狀細胞癌患者腫瘤總和直徑（SOD）為71.57mm，在GT101治療28天后降至29.12mm，12周后實現腫瘤完全消退(CR)。一名復發/轉移性宮頸癌患者伴有左下腹部和左側鎖骨上淋巴結存在皮下轉移，在接受GT101細胞輸注28天后，兩個轉移病灶便消退，達到臨床部分緩解（PR）。

由此可見GT101在治療宮頸癌中的顯著療效。

除了黑色素瘤、宮頸癌外，TIL細胞療法還在其他多種癌癥的治療中進行了探索，如肺癌、結直腸癌、乳腺癌等。初步結果顯示，TIL細胞療法在這些癌癥的治療中也具有一定的應用前景。

結語

TIL細胞療法作為一種新興的癌癥免疫治療方法，巧妙地利用了患者自身的免疫細胞，經過體外培養、擴增和回輸后，它可以準確地靶向腫瘤，在各種癌癥治療中顯示出廣闊的應用前景。2024年2月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了第一個用于實體瘤的TIL細胞療法-Amtagvi（lifileucel），適應癥為治療轉移性黑色素瘤患者。然而，TIL細胞治療也面臨一系列挑戰。未來，隨著技術的不斷優化和成本的降低，TIL治療有望在癌癥治療領域發揮更大的作用，為更多的癌癥患者帶來希望。