人類第一個預防癌癥的疫苗，將開放免費接種？

作者：Tony

9月11日，國家衛生健康委副主任、國家疾控局局長沈洪兵公開宣布，今年國家將推出面向適齡女生的HPV疫苗接種服務，并將HPV疫苗納入國家免疫規劃，保護女性健康。

雖然具體的接種策略目前還未公布，但這是國家在2007年實現“14苗防15病”后的首次擴容，并且名額給了HPV疫苗——這是人類擁有的第一個可以預防癌癥的疫苗，對手是女性中常見的宮頸癌。

目前在我國國內上市的HPV疫苗有三大類：二價、四價和九價疫苗。按照過往地方免費接種的經驗，納入國家免疫規劃的HPV疫苗將為二價苗，接種對象是9-14歲女孩。二價苗主要預防HPV16、18型，這兩種型別與70%-80%的宮頸癌相關。

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中國科學家助力，HPV疫苗的誕生

回望二十年前，2006年，第一支HPV疫苗在澳大利亞正式應用于臨床接種，開始造福于全世界人群時，在其背后托舉的是兩位值得銘記的科學家：澳大利亞科學家伊恩·弗雷澤博士和中國科學家周健博士。

宮頸癌是由HPV（人乳頭狀瘤病毒）感染所致，但并不是所有被感染的女性都會發生這種癌癥。在人的一生之中，80%以上的男性和女性會在某個階段感染上HPV。然而，在被感染的女性中，98%的人會自動擊退這種病毒，只有2%的感染者會發展成癌癥。但就是這2%的發生率，也造成了世界上每年50多萬名女性罹患宮頸癌，其中約25萬人因此喪生。

理論上，既然疾病是病毒感染導致的，那么就可能發明一種針對這種疾病的疫苗——通過改造或弱化這種病毒，讓它喪失引發疾病的能力但卻能激發身體的免疫系統產生抗體，這樣一來，當真正的病毒侵犯時，免疫系統就可以用已有的抗體來對付它。

然而，研制宮頸癌疫苗面臨的最大問題是如何獲得HPV。因為這種病毒不能單獨進行繁殖，必須寄生在活細胞內，而在活細胞中繁殖時又要與宿主的細胞基因融合。不過，這個難題最終由周健博士破解了。

作為一名分子病毒學家，在歷經多次嘗試提取或制作HPV的失敗方法后，周健博士產生了一種合成病毒的想法：“已經有表達和純化了的L1、L2（HPV晚期蛋白、病毒殼膜的主要構成）蛋白，何不把這兩個蛋白放在組織液里，看看它們能否合成病毒樣顆粒？”正是這一奇思妙想，讓他真的合成了這個病毒。

作為一名免疫學家，弗雷澤博士更關心的是疫苗和免疫學，在和周健博士的配合下，他們最終證實了這個病毒樣顆粒能夠激發免疫反應，并用于疫苗制造。但令人遺憾的是，1999年在宮頸癌疫苗的臨床試驗還在世界各地進行中時，周健博士卻在回國學術訪問時突發疾病去世。

七年之后的2006年，默克制藥公司和葛蘭素史克制藥公司生產的兩種宮頸癌疫苗面世，一年之內，包括美國、英國、加拿大等在內的80個國家先后批準了這種疫苗的使用。

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在我國，HPV疫苗曾經“一針難求”

雖然全球第一支HPV疫苗早在2006年已應用于臨床，但直到2016年我國內地才首次批準HPV疫苗上市，是葛蘭素史克的二價疫苗。彼時，打HPV疫苗幾乎成了財富和信息的象征，不少家庭紛紛涌向香港、澳門乃至海外接種。而且，高價疫苗如九價疫苗受到熱烈追捧，出現了黃牛、假貨等亂象，甚至溢價數倍。

HPV疫苗歷經10年才獲準進入中國市場，這和當時審評趨于極度謹慎的藥監管理體系有關。早在2008年，國際藥企就已在中國本土開展臨床試驗，但因為必須提交本土臨床數據，兩家跨國藥企從頭開始做了八年的注冊試驗，直到2016年、2017年才相繼獲批。

不過2018年默沙東的九價疫苗進入中國時，審批流程已大大縮短——只用了8天。這在全球藥品監管史上都屬罕見。這一“火箭速度”的審批與此前長達十年的審批遲滯形成了強烈反差，被認為既有當時高層高度關注的原因，也有監管提速的因素。

但獲批，卻不意味著問題的終結。盡管獲批之初全部依賴自費接種，全程費用約為1500-5000元，還不包括黃牛加價帶來的額外成本，但幾乎所有城市的接種點還是出現了“秒光”的場面。與之相對的是，雖然公眾需求在短時間被迅速激發，可真正能完成接種的比例又非常有限——2022 年，中國9-14歲女孩的首針覆蓋率僅4.0%，相比之下，全球同年齡段的首針平均覆蓋率為61.6%；中國的接種主體集中在成年女性：20–24歲首針覆蓋率14.0%，25–29歲13.2%。

換言之，在HPV疫苗上市后的前五年，真正最該覆蓋的人群幾乎沒有觸及，市場需求主要來自成年后有支付能力的人群。

這和公眾對HPV疫苗的誤區密切相關，長久以來“進口更好、九價才值”的觀念始終存在。許多家庭寧愿等待，哪怕拖到成年后才接種，也要追求所謂的“最優選擇”。這種等待的代價，是讓最寶貴的9–14歲接種窗口不斷錯失，本應獲得的健康收益也被嚴重稀釋。

圖源：攝圖網

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國產疫苗突圍，免費接種布局

2016年起，跨國藥企幾乎壟斷了中國的HPV疫苗供應，雖然都在中國市場打著“保護女性健康、助力消除宮頸癌”的旗號，卻幾乎沒有降價動力：國家不買單，中產家庭愿意付費，市場規模快速擴張。

但轉變從2020年開始，中國首個由地方政府主導的免費HPV疫苗接種項目在內蒙古鄂爾多斯市準格爾旗啟動。此后，廣東、海南、福建、江西等省份相繼跟進。

今年8月，國家衛健委公布的數據顯示，廣東、海南等18個省份和鄭州、鄂爾多斯等城市已將接種HPV疫苗納入政府為民辦實事項目，為適齡女孩免費接種國產二價HPV疫苗。統計顯示，免費政策已覆蓋全國約60%的適齡女孩。

地方試點的蓬勃發展，改變了疫苗市場的格局，而隨著國產二價疫苗的上市，不光價格比進口產品低一半以上，更重要的是在供應上更加穩定，更易成為地方免費接種項目的首選。國產疫苗的出現，打破了跨國藥企的價格壟斷，也讓地方政府有了大規模推廣的底氣。

今年7月，國產九價疫苗獲批，定價499元/針，兩劑程總價不到千元。這一價格不僅遠低于默沙東的九價疫苗，更意味著“高端疫苗”不再是難以觸及的奢侈品，我國也成為第二個具有獨立自主供應高價次HPV疫苗能力的國家。

同時，集中帶量采購的價格結構也在迅速轉變。如國產二價疫苗2022年的中標價為329元/支，2024年的中標價降至27.5元/支，這一價格不僅讓公眾嘩然，也掃除了納入國家免疫規劃的一大障礙——成本。

短短數年，中國的HPV疫苗市場經歷了從“外資獨享的繁榮”到“國產崛起的轉折”。靴子最終在今年9月11日落地，HPV疫苗納入國家免疫規劃，將最大程度的保障適齡女性健康。

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如何覆蓋接種對象，完成全程接種“最后一公里”

真正的考驗或許從現在才開始。

納入國家免疫規劃，不應再被誤解、猶疑或執行不力所阻滯。無論是二價、四價還是九價，公共衛生的原則都很簡單：在最可及的情況下，盡早接種，尤其是在青春期女孩的“黃金窗口”。只有這樣，覆蓋率才能真正提升，更多未成年女孩才能得到保護，宮頸癌發病率才能穩步下降。

在北京，一位初一學生的家長表示，盡管學校通知可以免費接種二價疫苗，但班級里22個女孩，只有7個家長報名，其中4個明確表示自費打九價。“家長在力所能及范圍內都想給孩子他們認為最好的，未必理性，但事實如此。”另一位決定自費接種九價疫苗的家長說。

此外，一些捕風捉影的擔憂以及科普的缺失也容易影響到接種率。如家長最常見的疑問是副作用，比如會不會影響長個子、導致性早熟等。另外，有些婦科兒科醫生不了解什么時候打、該打幾針，對這個疫苗的認知水平不足，也會影響到家長讓孩子接種疫苗的信心。

另一方面，接種流程和接種技術也影響著接種率。對于9-14歲推薦優先接種的女孩來說，我國目前多采取“學校組織、社區接種”的模式，每增加一個環節，接種率都可能打折扣；在技術層面，關于接種劑次的討論也日益增多，全球已有數十個國家采納了單劑次方案。

最后需要強調的是，即便接種了HPV疫苗，也不意味著100%不會得宮頸癌。畢竟已經研發上市的HPV疫苗并沒有覆蓋所有致癌的HPV高危亞型，也有少部分宮頸癌與HPV感染沒有關系。因此，必須同步推動宮頸癌篩查與早診早治，把疫苗與篩查結合，才可能在未來走向真正的“消除宮頸癌”。

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結語

HPV疫苗是宮頸癌的“克星”，是預防宮頸癌的第一道防線。適齡女性特別是青少年女孩應積極接種，及早建立保護屏障，降低HPV感染風險和宮頸癌發生率。

同時，期待未來能有更多癌癥疫苗的好消息，為更多患者帶來希望！

點擊文末左下方【閱讀原文】，可觀看首都醫科大學附屬北京朝陽醫院李華教授關于“HPV疫苗”的科普直播，幫助大家了解更多關鍵信息！

來源：攝圖網

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