溶瘤病毒為晚期癌癥患者開辟一條新的生路，12cm腫瘤近乎消失

長期以來，病毒一直被認為是“敵人”，它們會引發流感、肝炎、艾滋病等疾病，甚至在某些癌癥（如人乳頭瘤病毒和宮頸癌、EB病毒和鼻咽癌）的發病機制中起到作用。然而，漸漸地，科學家們開始考慮是否有可能馴服病毒，并將這些微小的“殺手”變成攻擊癌細胞而不傷害健康細胞的特效劑。這是溶瘤病毒療法的概念：使用病毒來對抗癌癥，并使其準確地針對腫瘤。

關于溶瘤病毒

溶瘤病毒是一類能夠選擇性地感染并殺死癌細胞，而對正常細胞相對無害的病毒。

在上個世紀人們就注意到在癌癥緩解病例發生前曾有病毒感染的情況。隨著技術的不斷發展，人們對利用病毒治療癌癥的興趣日益高漲。基于“腫瘤選擇性復制將增加病毒載量從而增強抗腫瘤療效，同時不傷害正常組織”這一理念，溶瘤病毒成為一種極具吸引力的癌癥治療新方法。

病毒如何“以毒攻毒”？

溶瘤病毒依賴宿主細胞進行復制，而正常宿主細胞與腫瘤細胞在細胞過程上的差異，為腫瘤選擇性復制提供了可能。癌細胞在進化過程中獲得了抵抗凋亡和生長抑制、逃避免疫系統控制以及無限增殖的能力，這些特性反而有利于病毒的復制。許多癌細胞在細胞抗病毒反應通路（如I型干擾素（IFN）信號通路）上出現缺陷，使得它們更容易被病毒感染，

溶瘤病毒作為抗癌療法的潛在價值，基于這樣一個理念：病毒在腫瘤內的復制會擴增病毒載量，從而增強抗腫瘤效力；而其腫瘤選擇性則可帶來良好的毒性特征，使正常組織免受損傷。此外，越來越多的證據表明，病毒感染腫瘤后還可誘導產生有效的抗腫瘤免疫反應。

被病毒裂解的腫瘤細胞會釋放信號來吸引免疫系統，從而促進抗腫瘤免疫反應。原本具有免疫抑制特性的腫瘤微環境由此轉變為免疫激活狀態，使得T細胞能夠進入腫瘤組織并殺傷腫瘤細胞。

它們可以通過多種機制發揮抗癌作用，并且具有獨特的優勢，有望成為癌癥綜合治療的重要組成部分。

兒童腦瘤治療現曙光

7月28日，研究人員在《Nature Communications》發表了溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12在原發性或進展性小兒IDH野生型彌漫性腦橋腦膠質瘤中的兩項I期臨床試驗結果。

兩項試驗評估了溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12在原發性（A組，NCT05717712）和進展性（B組，NCT05717699）兒童IDH野生型（WT）彌漫性腦橋神經膠質瘤（DIPG）中的初步療效。共有15名患者參加了研究，其中9名在A組，6名在B組。結果顯示：

在A組中，觀察到5例患者腫瘤縮小，在5例腫瘤縮小的患者中，4例縮小幅度超過25%，1例縮小幅度不足25%。客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）為88.9%。A組在病毒治療后，從首次注射病毒起算的中位總生存期（mOS）為10.3個月，有2例患者生存超過12個月。B組無論在腫瘤反應還是干預后中位總生存期方面均差于A組。

為了進一步驗證治療效果，研究人員進行了一項回顧性研究，比較了A組和B組患者與我們中心病例的生存結果，發現A組和B組都表現出更長的中位生存期，這些發現共同表明，病毒治療導致了臨床上顯著的生存期延長。

這些試驗證實了Ad-TD-nsIL12的安全性，并提供了初步的療效證據。

成功案例：結直腸癌巨大轉移灶的完全緩解

2024年7月，我國研究人員分享了一例結直腸癌巨大淋巴結轉移經瘤內注射溶瘤病毒H101聯合卡培他濱治療后達到病理完全緩解的病例報告。

該患者為一位50多歲男性，2020年11月因右半結腸癌接受手術，術后未接受輔助化療、靶向或免疫治療。2022年2月起，患者出現體重下降、乏力、腹痛、食欲減退等全身癥狀，6月CT檢查發現腹部一枚直徑12厘米的巨大淋巴結轉移灶，經活檢確認為腸腺癌復發。考慮到患者對系統性治療副作用的擔憂，最終選擇瘤內注射溶瘤病毒H101聯合卡培他濱的治療方案。

患者在首次瘤內注射溶瘤病毒H101后3-5天即出現腹痛緩解和體位改善，第二次注射時腫瘤質地已明顯變軟。治療3周后（2022年8月8日），CT顯示腫瘤從12厘米縮小至4.5厘米，之后持續退縮，至第18周（2022年11月29日）幾乎消失。截至2024年2月隨訪，無復發，無進展生存期達19個月。

腫瘤標志物CEA和CA19-9也顯著下降并恢復正常。根據RECIST標準，患者達到完全緩解（CR）。主要副作用為一過性發熱（最高39°C），物理降溫后可緩解。患者對治療效果滿意，整體狀態良好。

綜上可見，溶瘤病毒在癌癥治療領域具有一定的前景。

注意

雖然溶瘤病毒顯示出一定的治療潛力，然而我們的免疫系統擅長控制病毒感染，但它并不具備區分惡性病原體與治療性病毒所需的精細能力，可能會殺傷溶瘤病毒。因此，免疫系統的反應可能會嚴重限制病毒療法的療效。

無法保證患者接受治療后一定會產生腫瘤縮小等情況，也有可能出現腫瘤沒有得到控制，甚至繼續進展等情況。因此，在接受治療之前，患者和家屬應該與主治醫生/研究團隊進行深入、坦誠的溝通，詳細了解后再接受治療。

結語

目前，全球已有多款溶瘤病毒藥物獲批上市。例如，2015年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了溶瘤皰疹病毒T-VEC用于黑色素瘤。除了已獲批上市的藥物外，還有大量的溶瘤病毒藥物正在進行臨床試驗。這些臨床試驗涵蓋了多種癌癥類型，如肺癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌等。隨著技術的不斷發展，溶瘤病毒治療有望取得更大的突破。盡管目前仍面臨一些挑戰，但相信在科研人員的不斷努力下，溶瘤病毒將在癌癥治療領域發揮越來越重要的作用，為癌癥患者帶來更多的生存機會和更好的生活質量。