【文獻(xiàn)閱讀】一項(xiàng)前瞻性研究顯示兒童RSV抗體水平與疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，這將RSV疫苗研發(fā)提供支持

近日國際知名學(xué)術(shù)期刊Nature Communications發(fā)表一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，結(jié)果顯示兒童體內(nèi)預(yù)先存在的呼吸道合胞病毒（RSV）抗體水平越高，感染RSV的風(fēng)險(xiǎn)越低。該項(xiàng)研究將為免疫政策決策和呼吸道合胞病毒疫苗產(chǎn)品的實(shí)施提供了重要的基線證據(jù)，特別是針對2-4歲幼兒和5-12歲學(xué)齡兒童的下一代呼吸道合胞病毒疫苗。該研究由美國華盛頓大學(xué)及美國疾控中心（CDC）等單位聯(lián)合進(jìn)行，對2022年6月至2023年5月在美國俄勒岡與華盛頓州的3,237名6個(gè)月至50歲社區(qū)居民進(jìn)行了追蹤，每周采集鼻拭子并記錄癥狀，無論是否生病。期間共確診305例有癥狀的RSV感染，其中92%為兒童。

主要研究結(jié)果有（1）抗體“護(hù)身符”效應(yīng)顯著，兒童體內(nèi)RSV結(jié)合抗體滴度每升高一個(gè)log，感染風(fēng)險(xiǎn)下降34%。；（2）5–12歲保護(hù)效果最強(qiáng)：該年齡段抗體滴度升高一個(gè)單位，感染風(fēng)險(xiǎn)驟降59%。（3）成人抗體雖高，但保護(hù)信號(hào)不明顯，研究者推測因成人基礎(chǔ)抗體普遍處于高位且癥狀輕微，需更大規(guī)模或更高風(fēng)險(xiǎn)人群數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

另外，本研究結(jié)果提示，疫情后“免疫欠債”現(xiàn)象得到驗(yàn)證，即研究觀察到，2–4歲幼兒在2022–2023季RSV發(fā)病率竟與6個(gè)月–1歲嬰兒持平，出現(xiàn)“反常高峰”。作者認(rèn)為，這正是COVID-19期間社交隔離導(dǎo)致低齡兒童缺乏自然感染、抗體水平整體偏低的“免疫欠債”直接后果。

目前全球已上市RSV產(chǎn)品僅覆蓋嬰幼兒（單抗）、孕婦及60歲以上成人。本研究首次提供大型社區(qū)隊(duì)列研究數(shù)據(jù)，支持將結(jié)合抗體滴度作為疫苗保護(hù)效果的“替代指標(biāo)”，可顯著節(jié)省后續(xù)臨床試驗(yàn)時(shí)間與成本。研究團(tuán)隊(duì)呼吁制藥企業(yè)優(yōu)先在2–12歲兒童開展新一代疫苗的有效性試驗(yàn)，以填補(bǔ)這一“免疫空白帶”。對于國內(nèi)，我國2023–2024季已出現(xiàn)類似“免疫欠債”現(xiàn)象，南方多省兒童醫(yī)院RSV住院率較疫情前同期翻番。

圖： RSV 病毒F前體蛋白的結(jié)合抗體滴度與中和抗體滴度之間的相關(guān)性

（A）所有6個(gè)月至17歲兒科參與者（n = 1355）和（B）6個(gè)月至4歲兒科參與者（n = 323）

綜上，本研究為制定兒童RSV疫苗免疫策略提供了及時(shí)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)支撐，建議監(jiān)管與疾控部門提前布局學(xué)齡前及學(xué)齡兒童疫苗試點(diǎn)。本研究團(tuán)隊(duì)正在分析2023–2024季數(shù)據(jù)，評估2023年秋季上市的孕婦RSV疫苗與嬰幼兒單抗大規(guī)模使用后，社區(qū)各年齡組發(fā)病率的動(dòng)態(tài)變化，預(yù)計(jì)2026年初發(fā)布更新報(bào)告。