明明規范用藥，腦梗死為何還會復發？阿司匹林失靈原因到底是什么

今天，我們繼續來聊阿司匹林，熟悉張醫生的朋友都知道，阿司匹林是心腦血管疾病二級預防的兩大基石之一，100多年來，拯救了無數病人的生命。但朋友們是否想過，這樣一款神級藥品，有時也可能出現問題？在某些人身上，即使每天按時按量服藥，血栓事件依然會發生。這種現象，在醫學上被稱為“阿司匹林抵抗”。今天，張醫生就和朋友們來聊一下，什么是阿司匹林抵抗，為什么會發生，以及我們該如何應對？

還是要從基礎知識講起。阿司匹林之所以會起效，是因為它可以抑制體內一種叫做“環氧合酶-1”的物質，從而阻止血小板的聚集，就像是給準備抱團的血小板之間撒上了一層“隔離劑”，讓它們無法黏連成塊，進而預防血栓的形成。

而阿司匹林抵抗，顧名思義，就是阿司匹林沒能很好地發揮這種抑制作用。然而，醫學界對于如何精確地定義和診斷它，至今仍未達成完全統一的共識。這主要是因為它表現形式多樣，檢測手段復雜。目前，我們主要從兩個層面來理解它：

1、臨床上的抵抗： 這是最直觀也最令人擔憂的一種情況。指的是患病朋友明明堅持長期、規范地服用阿司匹林，卻仍然發生了心肌梗死、腦卒中等血栓性疾病。不過，許多專家認為，將這種情況簡單歸咎于“抵抗”可能并不全面，因為疾病的進展是多因素的，或許稱之為“阿司匹林治療失敗”更為確切。

2、實驗室里的抵抗： 這種抵抗是在化驗單上發現的。醫生通過特殊的血液檢測，發現即使病人服用了阿司匹林，其血小板的活躍度依然很高，沒有被充分抑制 。

了解了什么是阿司匹林抵抗，第二個問題就出現了，這種事件的發生率有多高呢？研究數據差異很大，大到多少呢？結論可能讓朋友們大吃一驚。綜合來看，全球范圍內的發生率在5%到60%之間，波動范圍極廣。很多朋友對這個數據會嗤之以鼻，認為這就是醫生在嚇唬人，傳播焦慮。但張醫生認為，這個數據還是比較準確的，之所以會出現這么大的跨度，主要是因為定義和檢測方法不同 。

一項涵蓋多項研究的薈萃分析顯示，在心血管疾病病人中，通過實驗室方法定義的阿司匹林抵抗，其總體發生率大約為24.7% 。這就意味著，大約每4位服用阿司匹林的朋友中，就可能有一位的藥效未達最佳。更值得警惕的是，研究表明，存在阿司匹林抵抗的朋友，其心血管事件的風險是敏感者的4倍 。

聊到這里，第3個問題就出現了，阿司匹林為何會對某些人失靈呢？張醫生想強調的是，這并非單一原因造成的，而是一個涉及遺傳、藥物、生活習慣和疾病狀態的多因素復雜問題。我們可以將其歸納為6個方面：

1、治療依從性問題。簡單說，就是沒有“好好吃藥”。漏服、自行減量或停藥，是導致治療失敗的首要因素。在一些研究中，當對患病的朋友進行嚴格的服藥監督后，所謂的抵抗比例便會大幅下降。

2、基因問題。每個人的基因都存在差異，這種多態性會影響藥物在體內的作用。很多朋友的基因會發生變異，可能導致阿司匹林無法有效結合其靶點，或血小板天生就比較活躍，從而產生抵抗。這就像一把鑰匙開一把鎖，基因變異可能導致“鎖芯”結構改變，原來的鑰匙就打不開了。

3、阿司匹林的吸收、分布和代謝過程也可能出現問題。比如，一些腸溶劑型阿司匹林可能因個體差異導致吸收不完全；或者患者同時服用了其他藥物，如布洛芬等非甾體抗炎藥，它們會與阿司匹林爭奪環氧合酶-1的結合位點，如同占座一樣，影響了阿司匹林的藥效。

4、血小板更新過快，在某些情況下，如手術后、嚴重感染，骨髓會加速生產新的、未被阿司匹林影響的“年輕”血小板，這些新兵不受控制，削弱了整體的抗栓效果。

5、存在替代激活通路，阿司匹林主要封堵的是一條由環氧合酶-1主導的血小板激活路徑，但血小板的激活途徑不止一條。當身體處于高應激、高血糖、高血脂或慢性炎癥狀態時，其他激活通路可能會被“喚醒”，繞過阿司匹林的封鎖線，繼續作亂。

6、合并其他疾病： 糖尿病、高血壓、肥胖、吸煙等，這些本身就會增加血栓風險的因素，也會使得血小板更易被激活，從而增加抵抗的風險。

聊到這里，今天的第4個問題就出現了，既然阿司匹林抵抗存在且有危害，我們該如何應對呢？當懷疑阿司匹林抵抗時，首先要做的不是恐慌，而是回顧自己的服藥情況。是否每天都按時按量服藥了？是否同時服用了其他可能產生干擾的藥物？確保良好的用藥依從性是解決問題的第一關鍵。

其次，我們要意識到，阿司匹林只是心血管保護網的一部分。積極控制血壓、血糖、血脂，堅持健康飲食，戒煙限酒，適度運動，這些基礎措施能有效降低血小板的整體活化水平，為阿司匹林發揮作用創造更好的體內環境。

如果排除了以上因素，我們需要調整治療方案。需要強調的是，任何方案的調整都必須在醫生的指導下進行，切勿自行決定。

聊到這里，可能有朋友會問：“既然有實驗室抵抗，我能不能抽個血查一下？” 理論上可以，但現實情況是，目前用于檢測阿司匹林抵抗的方法尚未標準化，不同方法的結果可比性差，且其檢測結果與臨床實際事件的關聯性仍在研究中。

因此，截至目前為止，盡管研究不斷深入，但全球主要的心血管疾病治療指南，并未就阿司匹林抵抗的常規篩查和干預給出明確、獨立的推薦建議。醫生更多是基于患者的整體風險和臨床表現來決策。

總而言之，阿司匹林抵抗是一個真實存在，且不容忽視的臨床現象，但它并非宣判了治療的終結。它更像是一個警示信號，提醒我們心血管疾病的斗爭是復雜的、動態的，需要我們采取更全面、更個體化的策略。

面對阿司匹林抵抗，朋友們也不必過度焦慮，更不能因此擅自停藥。最有效、最安全的做法是：保持良好的生活習慣，嚴格遵從醫囑服藥，并與您的醫生保持溝通。只有這樣，我們才能為健康筑起最堅實的防線。

今天的內容就聊到這里，如果對您有幫助，請關注我，我會帶您了解咱們國內最前沿的醫學知識，我是張醫生，下次再見。