全球首個，中國唯一！挺進III期，千億市場再迎爆點

PREFACE

前言

2015年，安進的T-Vec獲批用于治療黑色素瘤，成為全球首個獲FDA批準的溶瘤病毒療法，并由此點燃溶瘤病毒治療賽道。

然而，T-Vec適應癥狹窄、給藥途徑單一、商業化成果慘淡（近年全球銷售額徘徊在2000-3000萬美元區間），聯合免疫檢查點抑制劑治療的臨床數據也不達預期，一系列發展磨滅了行業對溶瘤病毒的信心。

此后十年，FDA再未批準任一溶瘤病毒治療產品。

2024年初，CG Oncology憑借旗下核心溶瘤病毒產品CG0070在III期臨床試驗中的優異療效（75%患者實現腫瘤完全緩解）在納斯達克上市，重燃了該賽道的競爭熱情。

戲劇性的是，今年7月，FDA明確表示不會批準Replimune開發的溶瘤病毒RP1的生物制品許可申請（BLA），Replimune股價單日暴跌超75%，公司市值蒸發近八成，市場對溶瘤病毒領域的信心也隨之動搖。而就在三個月后，10月20日，Replimune宣布FDA已接受其重新提交的RP1聯合PD-1納武利尤單抗治療晚期黑色素瘤的BLA，公司股價也逆勢翻盤，飆升超100%。

如今港股也先后迎來兩家專注溶瘤免疫療法的中國biotech遞表IPO：2025年6月，亦諾微醫藥向港交所提交IPO申請，計劃成為港股“溶瘤病毒第一股”；近日，武漢濱會生物亦向港交所遞交主板上市申請，由華泰國際、招銀國際與中銀國際擔任聯席保薦人。

濱會生物深耕溶瘤病毒領域15年，手握全球首個邁入III期臨床的（II型單純皰疹病毒）HSV-2型溶瘤病毒BS001，在中、美、歐洲同步推進黑色素瘤III期臨床試驗，并覆蓋多個適應癥。公司創始人劉濱磊博士曾作為核心成員參與T-Vec的研發，在腫瘤免疫學及溶瘤病毒領域擁有超過30年的深厚積累。

溶瘤病毒賽道，風云再起。

01

“以毒攻毒”的雙重機制

溶瘤病毒（Oncolytic Viruses, OVs）的發現可以追溯到20世紀初，這是一類經改造后能夠特異性地在腫瘤細胞內大量復制，從而導致癌細胞裂解性死亡的病毒。

關鍵在于腫瘤細胞破裂后，不僅會釋放新的病毒顆粒繼續感染鄰近的其他癌細胞，擴大殺傷效果，還會暴露腫瘤相關抗原（TAAs），由此激活人體的抗腫瘤免疫應答，對腫瘤發起更徹底的“圍剿”。所以，溶瘤病毒療法的核心在于直接溶瘤的同時，刺激機體產生全身性、持久的抗腫瘤效應。

但療法的理想雖然豐滿，現實卻依然骨感。濱會生物的招股書提到，全球只有4種溶瘤病毒藥物獲得監管批準，僅4種溶瘤病毒候選藥物進入III期臨床階段。

技術層面上，如何保證病毒特異性靶向腫瘤細胞，避免對正常細胞組織造成毒性？如何開發高效的體內遞送途徑，避免病毒顆粒被免疫清除？又如何突破腫瘤組織的致密環境，讓溶瘤病毒實現高效滲透并發揮治療作用？

受限于這些技術難題，溶瘤病毒的臨床開發面臨著諸多桎梏，比如T-Vec失敗的原因之一就是給藥途徑局限在瘤內注射，大大影響了患者的依從性和適應癥的拓展，對于深部腫瘤、彌漫性腫瘤等病種，必須開發更普適的給藥途徑。

濱會生物的核心產品BS001是全球首個進入III期關鍵試驗的以II型單純皰疹病毒（HSV-2）為病毒骨架的溶瘤病毒候選藥物，并獲FDA孤兒藥認定和快速通道資格。在多種病毒類型中，單純皰疹病毒（HSV）擁有更大的病毒容量和更優的安全性，而相比HSV-1，HSV-2具備更強的溶瘤活性，可以干擾機體的抗病毒防御機制，促進感染后的病毒復制，并激活更強的抗腫瘤信號通路。

突破性的HSV-2骨架，使得BS001在多個實體瘤臨床實驗中，展現出了不俗的廣譜抗腫瘤療效：

·針對黑色素瘤的IA/IB期試驗顯示，IA期15例患者疾病控制率（DCR）為60%，中位總生存期（OS）28.9個月；IB期27例患者DCR為55.6%，8例患者緩解持續超6個月。

·一項聯合抗PD-L1抗體LP002治療結直腸癌的I期臨床試驗中，4例患者的靶病灶縮小，腫瘤緩解率35.9%，實現部分緩解的患者緩解持續時間長達313天。

·聯合抗PD-1抗體HX008治療晚期肉瘤的II期試驗中，聯合治療組客觀緩解率（ORR）16.7%，聯合組和單藥組的DCR分別為50%和14.3%，中位OS分別為22.3個月和4.5個月，顯著延長患者生存期。

值得一提的是，BS001對晚期黑色素瘤的ORR為34.48%，對PD-1耐藥患者的ORR則攀升至42.1%，這對于免疫治療耐藥的應對提供了新方向。

02

賽道風起，率先卡位

oHSV2溶瘤免疫治療平臺是濱會生物的核心技術基礎，專注開發HSV-2載體，并由此搭建了自身的優勢管線，除開BS001這一核心管線，濱會生物還首創了表達雙抗的溶瘤病毒BS006，同樣基于HSV-2構建，表達PD-L1/CD3雙特異性抗體，協同發揮抗腫瘤作用。

在病毒載體平臺的基礎上，公司還開拓了核酸藥物和蛋白生物制劑等技術平臺，并開發了以BR003、BS051為代表的核酸藥物和以BR016為代表的蛋白生物制劑，拓寬臨床應用維度。

溶瘤病毒的規模化生產與質量控制是臨床開發的另一大難題，但濱會生物是國內少數能實現溶瘤病毒從研發到生產全周期閉環管理的企業。根據弗若斯特沙利文的資料，濱會生物擁有行業獨有的垂直整合CMC（化學、制造和控制）及商業規模生產能力。作為全國唯一持有溶瘤病毒藥物藥品生產許可證A證的公司，濱會生物已建成年產20萬支的GMP車間。

據機構預測，2033年全球溶瘤病毒藥物市場規模將擴大至171.45億美元（約合人民幣1231 億元），中國市場則將進一步增長至32.71億美元，目前全球有超過200項溶瘤病毒相關的臨床試驗正在推進中，而以濱會生物為代表的中國藥企的扛鼎之勢日漸顯現。

前文提到CG Oncology的CG0070基于5型腺病毒（Ad5）構建，在單藥治療高危、卡介苗失效的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的III期臨床試驗中，完全緩解率（CR）達75.5%，24個月CR率同樣高達42.3%。樂普生物于2019年引入CG0070，目前在中國處于I期臨床階段，并被納入突破性治療藥物程序。

亦諾微的MVR-T3011基于HSV-1構建，是全球首個整合PD-1抗體及IL-12雙重表達的溶瘤病毒，也是全球首個在中、美、澳三國開展臨床研究的溶瘤病毒。MVR-T3011在高危、卡介苗失效的NMIBC患者中，單藥治療組的CR可超過80%。在其他適應癥，如晚期黑色素瘤患者的PFS可達12.9個月。

復諾健生物的VG161是全球首個第三代溶瘤病毒，同樣基于HSV-1構建，可同時攜帶4個外源性免疫調控基因。VG161在34例經多線治療失敗的晚期肝細胞癌患者中，ORR達17.65%，DCR為64.71%，二線治療失敗患者中位OS達9.4個月，顯著優于對照組（4.7個月）。

此外還有映輝醫藥的YH01注射液，復星醫藥的VT-101注射液，百濟神州則選擇與SpringWorks合作探索溶瘤病毒和MAPK抑制劑聯用療法，這也是溶瘤病毒療法的未來，目前200余項臨床試驗中，聯合治療的試驗超過100項。

溶瘤病毒賽道風起，中國藥企在病毒載體、靜脈注射和聯合療法的創新，正在引領下一個爆點。

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