突破認知：大規模隊列研究揭示母-嬰ABO血型不合對新生兒的影響

近日，新生兒醫學領域國際最有影響的學術期刊《Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition》（中國科學院SCI期刊分區為兒科學1區）發表的由東莞市婦幼保健院等單位完成的重要研究成果，首次通過大規模隊列研究系統揭示了母-嬰ABO血型不合對新生兒的嚴重影響，顛覆了“ABO血型不合對新生兒影響輕微”的傳統觀點。

該研究以華南52525名活產新生兒中鑒定了母、嬰ABO血型的47679名新生兒為研究對象，分析了母-嬰ABO血型不合和ABO血型不合新生兒溶血病（ABO-HDN）的發生率，母-嬰ABO血型不同組合的新生兒住院率、新生兒高膽紅素血癥（NHB）和貧血的發生率，以及與ABO-HDN相關NHB和貧血的發生率。該研究還比較了52525名活產兒中由ABO以外血型抗體引起的溶血病（non-ABO-HDN）與47679名新生兒中ABO-HDN的發生率。

研究核心發現

1.ABO血型不合是嚴重新生兒溶血病的主要原因：該研究發現，non-ABO-HDN和嚴重non-ABO-HDN（達到輸血或換血治療指征）發生率分別僅為0.0248%和0.0057%，而ABO-HDN和嚴重ABO-HDN的發生率分別為1.95%和0.2328%，分別是前者的78倍和40倍多。在母-嬰ABO血型為O-A/O-B不合的新生兒中，ABO-HDN的發生率高達13.21%，嚴重ABO-HDN發生率為1.58%。尤其是O-B不合的新生兒，ABO-HDN和嚴重ABO-HDN的發生率分別是O-A不合的1.35倍和1.8倍。

2.ABO血型不合是新生兒高膽紅素血癥和貧血的主要風險因素：在ABO血型相合的新生兒中，NHB和嚴重NHB（達到換血治療指征）的發生率分別為11.49%和0.35%，貧血和嚴重貧血（達到輸血治療指征）的發生率分別為2.23%和0.91%；而在O-B不合的新生兒中，NHB和嚴重NHB的發生率分別高達25.96%和1.31%，貧血和嚴重貧血的發生率分別為6.55%和1.76%；在O-A不合的新生兒中，NHB和嚴重NHB的發生率分別為20.33%和0.82%，貧血和嚴重貧血的發生率分別為4.48%和0.92%。在O-A/O-B不合的新生兒中，ABO-HDN是超過40%的NHB病例和貧血病例、超過70%的嚴重NHB病例，以及超過18%的嚴重貧血病例的獨立風險因素，ABO-HDN作為獨立風險因素還導致1例新生兒發生了急性膽紅素腦病。

3.ABO血型不合顯著增加新生兒住院率：ABO-HDN的高發生率及其相關的NHB和貧血顯著增加新兒的住院率，母-嬰ABO血型相合、A-B/B-A/A-AB/B-AB不合、O-A不相合和O-B不相合的新生兒住院率分別為16.57%、18.72%、25.08%和30.22%。

4.ABO血型不合對新生兒的風險顯示明顯的層級：該研究顯示，母-嬰ABO血型不合對新生兒的風險層級為O-B不合>O-A不合>A-B/B-A/A-AB/B-AB不合>母-嬰ABO血型相合。

研究意義與臨床價值

雖然母-嬰ABO血型不合對新生兒具有顯著影響，但正確管理ABO血型不合妊娠，及時診斷并正確干預ABO-HDN及其相關的NHB和貧血，可顯著改善新生兒的預后而不會導致遠期不良影響。然而，母-嬰ABO血型不合對新生兒的影響具有異質性，由于傳統觀點認為ABO血型不合對新生兒的影響輕微而未重視相關研究，尚不清楚影響母-嬰ABO血型不合新生兒發生ABO-HDN及其嚴重程度的關鍵因素，也無任何國家和地區制訂針對ABO血型不合妊娠的孕婦、胎兒和新生兒的管理指南。

本研究首次系統研究了母-嬰ABO血型不合對新生兒健康的全面影響，研究表明母-嬰ABO血型不合是嚴重新生兒溶血病的最主要原因，NHB和新生兒貧血的主要風險因素，并導致新生兒住院率顯著升高。因此，母-嬰ABO血型不合是重要的公共健康問題，其對新生兒的影響此前被嚴重低估。該研究為全球新生兒溶血病防治提供了來自中國人群的高質量證據，為進一步開展ABO-HDN發生機制、影響因素和防治策略的研究奠定了堅實基礎。并有可能推動免疫血液學、母胎醫學和新生兒醫學領域從先前重點關注的non-ABO-HDN，尤其是Rh血型不合溶血病，轉移至對ABO-HDN的研究，為建立針對ABO不合妊娠的孕婦、胎兒和新生兒的管理指南提供理論依據。

本研究由東莞市婦幼保健院輸血醫學科主任吳遠軍教授負責（論文第一作者和通信作者），并得到了廣州血液中心輸血與血液學研究所姬艷麗博士的支持，廣東醫科大學公共衛生學院修良昌教授指導完成了本研究的統計分析，東莞市婦幼保健院輸血醫學科、新生兒科和產科多名研究人員參與了本項目研究。