基因檢測實現癌癥精準醫療，癌癥治療不再“摸著石頭過河”

在對抗癌癥的漫長征程中，人類曾一度在黑暗中摸索。盡管醫學不斷進步，但癌癥治療仍面臨許多挑戰。然而，隨著基因檢測技術的快速發展，癌癥的診斷和治療迎來了新的機遇?；驒z測就像一把準確的鑰匙，它有助于我們更深入地了解癌癥的本質，并為患者制定更個性化和有效的治療計劃。

關于基因檢測

傳統抗癌藥物通常針對腫瘤所在的身體部位，對癌細胞及其周圍健康細胞進行“無差別攻擊”。但如果醫生能根據患者腫瘤的獨特特征，為患者量身定制治療方案，會怎樣呢？

基因檢測是尋找一個人基因突變的過程。某些基因的改變可能導致患癌癥的風險增加。因此，基因檢測結果可能有助于定制癌癥篩查建議。基因檢測需要采集血液、唾液或皮膚活檢樣本，并將其送至專業實驗室進行分析，檢測結果將返回給醫生。其中，NGS（下一代測序）技術是不同于傳統一次只能檢測一次的方法，該技術能夠一次性高效地對數十至數百與癌癥相關的基因（如EGFR、KRAS等）進行快速測序，全面快速地繪制腫瘤的基因突變圖譜。醫生將傾向于根據每位患者腫瘤的遺傳特征（即驅動其生長的突變和其他異常）來制定更個性化的治療方案。

火熱的蛋白表達靶點

據美國國家癌癥研究基金會統計，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準了數十種針對基因突變的藥物，另有數百種藥物正在研發中。例如，FDA最初批準帕博利珠單抗（Keytruda）用于黑色素瘤、肺癌等特定癌癥，后來又批準其用于治療任何攜帶特定分子特征的轉移性實體瘤。

這類藥物（如Keytruda）通過激活人體免疫系統來攻擊癌細胞。過去，醫生主要根據藥物對患者群體的整體療效來選擇治療方案。但現在，他們可以根據患者腫瘤的基因特征，選擇像Keytruda這樣的精準藥物。

HER2靶點

醫生也建議部分癌癥患者進行基因檢測。約25%的乳腺癌患者檢測出HER2陽性，人表皮生長因子受體-2 （HER2）是一種跨膜酪氨酸激酶受體。多年前被發現在人乳腺癌細胞系中擴增，并且這種擴增被證明在乳腺癌的發病機制和進展中很重要。它的主要功能是接收生長信號，調控細胞的增殖、分化和存活。而針對這種快速生長腫瘤的新型藥物療效顯著。

例如DS-8201，這是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的抗體偶聯藥物（ADC）。

已經于2023年在國內獲批上市！用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

臨床數據顯示，DS-8201相比于化療顯著改善了轉移性乳腺癌患者的總生存期（OS）和無進展生存期。DS-8201中位生存期（OS）為22.9個月，化療組為16.8個月。24個月時的生存率方面，DS-8201也是化療組的2倍多，分別為32.6%和11.8%。

自這些藥物問世以來，HER2陽性患者的預后已大幅改善，如今HER2靶向藥的應用范圍也已擴展到乳腺癌以外的其他癌癥，像DS-8201截至目前已獲批肺癌、胃癌等多種適應癥。

Trop2

同樣，針對其他新興靶點的藥物研究和開發方面也取得了重大進展。例如，滋養層細胞表面抗原 2（Trop2）是一種糖蛋白，在多種實體腫瘤均有表達，包括：肺癌、乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、食管癌、胃癌、口腔鱗狀細胞癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲狀腺癌和膀胱癌。靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC），如蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)，已在三陰性乳腺癌等領域展現出卓越療效。

CLDN18.2

Claudin18.2（CLDN18.2）是一種緊密連接分子，主要存在于非惡性胃上皮中，在惡性轉化過程中可以在腫瘤細胞表面接近，可以參與腫瘤細胞的增殖、分化和遷移，在各種實體瘤患者中得到了廣泛的研究，尤其是在胃腸道癌癥患者中，為癌癥治療提供了一個有吸引力的靶點。靶向CLDN18.2的藥物，如SHR-A1904，已在胃癌等領域展現出顯著療效。

這些突破突顯了基因檢測在精準醫學中的重要作用。通過檢測患者的特定基因突變或蛋白質表達，醫生能夠為其匹配最有效的靶向或生物治療藥物，從而最大化治療效果，為更多癌癥患者帶來新的希望。

細胞免疫治療與TCR-T療法

在眾多創新療法中，細胞免疫治療尤其令人矚目。其中，TCR-T療法在實體瘤治療領域展現出獨特優勢。與CAR-T療法主要識別細胞表面抗原不同，TCR-T能夠精準識別腫瘤細胞內部的抗原，這使其在治療實體瘤方面具有更大潛力。

人類白細胞抗原（HLA）是存在于大多數細胞表面的分子。在TCR-T療法中，HLA就像“運輸籃”，將降解后的蛋白質片段運送到細胞表面進行展示。這使得T細胞能夠判斷這些蛋白質是正常還是異常。

不同個體的HLA標記模式各不相同。目前存在數千種不同的HLA類型，這些類型通過遺傳獲得（從父母傳給孩子），但某些HLA類型比其他類型更常見。

由于HLA標記模式存在個體差異，在進行TCR療法前檢測HLA類型非常重要。

防患于未然：健康人的癌癥風險基因檢測

基因檢測的價值遠不止于此。對于健康人群來說，癌癥風險基因檢測也可以通過分析DNA，尋找可能增加癌癥風險的基因突變（基因變異）。如果檢測發現突變，意味著某些類型癌癥的風險可能高于普通人。

基因如何影響癌癥風險？

您的基因包含指導細胞生長、分裂和最終死亡的“指令”。當這些基因發生突變時，健康細胞可能轉變為癌細胞，不受控制地增殖并形成可能擴散的腫瘤。大多數致癌突變并非遺傳，但約5%-10%的癌癥與遺傳自父母的基因突變有關。癌癥風險基因檢測通過采集體液（通常是血液或唾液），篩查這些可能遺傳的突變。

重要提示：攜帶癌癥相關突變并不意味著一定會患癌，僅代表風險升高。

那么哪些癌癥可能與遺傳突變相關？

遺傳突變可能增加乳腺癌、結直腸癌、腎癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲狀腺癌等常見癌癥的風險。但需注意：癌癥風險基因檢測不能直接診斷癌癥，而是篩查可能導致癌癥的特定突變。目前已發現400多個與遺傳性癌癥相關的基因，主要分為三類：

1. 腫瘤抑制基因

這類基因通常能抑制癌細胞生長，但突變后可能導致細胞失控增殖。常見基因包括：

BRCA基因（與乳腺癌、卵巢癌等密切相關）

P53基因（重要的抑癌基因）

2. 原癌基因

正常情況下調控細胞生長速度，突變后會轉化為致癌基因，加速癌癥發展。多數致癌基因是后天獲得的，但少數可能遺傳。

3. DNA修復基因

健康狀態下負責修復DNA錯誤，突變后修復功能失效，累積的損傷可能引發癌癥。

何時需要進行檢測？

如果您的個人或家族病史提示可能存在遺傳性癌癥突變，醫生可能建議檢測。以下情況需重點關注：

• 個人因素

患有多種不同類型的癌癥

年輕時（通常低于50歲）確診癌癥

患有與您年齡/性別不符的罕見癌癥

同一器官雙側患?。ㄈ珉p側腎臟或乳腺）

出現特定遺傳性癌癥綜合征的癥狀（如神經纖維瘤病1型伴隨非癌性腫瘤）

屬于已知高遺傳風險的種族/民族群體，且有其他風險因素

• 家族史線索

多位直系親屬患同一種癌癥

家族中多人年輕時患癌

單側家族親屬集中患某種癌癥

已知家族成員攜帶遺傳性癌癥突變

注意：一級親屬（父母、兄弟姐妹、子女）的癌癥病史通常更重要，但遠親病史有時也需考慮。不確定時請咨詢醫生。在極高風險的情況下（如明確的家族史和基因突變），醫生可能會建議進行預防性手術，如安吉麗娜·朱莉所做的預防性乳腺切除術，這能顯著降低患癌風險。

結語

癌癥基因檢測作為一種新興的技術，為癌癥的診斷和治療帶來了新的希望。它不僅可以幫助癌癥患者實現精準治療，提高治療效果，還可以為患者家屬和其他健康人群提前預警遺傳風險，甚至還可以幫助醫生獲得科學決策依據，優化治療方案。相信隨著基因檢測技術的不斷發展和完善，癌癥的治療將會取得更加顯著的成效，為更多的患者帶來健康和希望。