過半患者癥狀“完全消失”！全球十余款新藥為10億患者帶來新希望

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是最常見的睡眠相關(guān)呼吸障礙。受多因素影響，OSA患者在睡眠期間可能反復(fù)經(jīng)歷呼吸暫停事件。而且，任何人都可能患OSA。2020年發(fā)表于《柳葉刀-呼吸病學(xué)》的一項研究估計，全球約有近10億人受到OSA的困擾。

OSA并非單純的“睡眠問題”，它可能引發(fā)一系列嚴(yán)重的心血管代謝并發(fā)癥，包括體重超標(biāo)、高血壓、冠心病、心力衰竭、以及糖尿病等，已成為影響健康的重要慢性病。

截至目前，全球范圍內(nèi)有3款新藥獲批治療OSA。其中，替洛利生（pitolisant）、索安非托（solriamfetol）獲批用于OSA相關(guān)的白天過度嗜睡；GIP/GLP-1雙受體激動劑替爾泊肽（tirzepatide）獲批用于成人肥胖患者的中度至重度OSA。

目前，全球醫(yī)藥行業(yè)正積極布局OSA新藥研發(fā)。據(jù)公開資料，目前已有十余款OSA治療藥物進入臨床開發(fā)階段。

GLP-1類療法成重點研發(fā)方向

在OSA新藥研發(fā)領(lǐng)域，GLP-1類藥物是重點研發(fā)方向之一。

由于肥胖被列為OSA的主要風(fēng)險因素之一，當(dāng)人體脂肪過度堆積時，會誘發(fā)或加重OSA。因此，以GLP-1類藥物成為OSA熱門新藥之一，目前全球還有近10款聚焦GLP-1靶點的管線正在探索治療OSA的潛力。

第一個獲批的產(chǎn)品，是禮來的替爾泊肽注射液。相關(guān)3期臨床數(shù)據(jù)顯示，接受替爾泊肽治療的成人患者平均減重20%，睡眠中每小時呼吸暫停低通氣次數(shù)至少減少27次。經(jīng)過一年的治療，在僅使用替爾泊肽的患者中，有43%（安慰劑組為15%）的成人患者實現(xiàn)了OSA癥狀完全緩解或無癥狀的輕度OSA狀態(tài)，而在同時接受替爾泊肽和PAP治療的患者中，這一比例為52%（安慰劑組為14%）。這也意味著，在接受替爾泊肽治療一年后，半數(shù)以上患者已不再有OSA相關(guān)癥狀。

國產(chǎn)藥物方面也取得了進展。

信達(dá)生物在研的GCGR/GLP-1R在中國患有中重度OSA且肥胖的受試者中完成首例受試者給藥，這是一項比較瑪仕度肽9mg與安慰劑的有效性和安全性的3期臨床研究。

華東醫(yī)藥在研的多肽類GLP-1R和GIPR雙靶點激動劑獲批IND，擬開發(fā)治療OSA合并肥胖或超重成人患者；恒瑞醫(yī)藥多肽類GLP-1R和GIPR雙靶點激動劑HRS9531注射液獲批IND，擬開發(fā)治療OSA合并肥胖。

小分子藥物展現(xiàn)潛力

今年以來，還有多款創(chuàng)新機制小分子新藥在OSA領(lǐng)域取得進展。

1月，Mineralys Therapeutics宣布美國FDA已批準(zhǔn)其為lorundrostat遞交的新藥臨床試驗（IND）申請，即將開展2期臨床試驗以評估該藥物治療中重度OSA合并高血壓患者的效果。

5月，Apnimed宣布其AD109在治療輕度、中度和重度OSA的關(guān)鍵性3期臨床試驗SynAIRgy中獲得積極結(jié)果。今年7月，AD109在第二項關(guān)鍵性3期臨床試驗LunAIRo中達(dá)成主要終點，患有輕度、中度和重度OSA成人患者在接受每日睡前一次AD109治療后，在第26周平均AHI較基線降低46.8%（對照組為6.8%）。Apnimed計劃于2026年初向FDA遞交AD109的新藥申請（NDA）。

7月，Incannex Healthcare公布了其針對OSA的2期臨床試驗RePOSA的積極頂線結(jié)果，每日一次口服固定劑量復(fù)方制劑IHL-42X（屈大麻酚+乙酰唑胺）在關(guān)鍵終點指標(biāo)上實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義且臨床意義顯著的改善。IHL-42X靶向構(gòu)成OSA病理基礎(chǔ)的兩個關(guān)鍵生理途徑：間歇性低氧（IH）和高碳酸血癥。這種差異化的機制使IHL-42X有潛力成為更廣泛OSA人群的治療選擇。

10月，一種名為sultiame的老藥新用治療OSA的臨床研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》，被發(fā)現(xiàn)可能通過抑制碳酸酐酶來調(diào)節(jié)通氣反應(yīng)和增強上呼吸道肌肉張力，從而改善OSA患者的呼吸。

隨著越來越多的藥物研發(fā)進展，OSA患者將迎來更多選擇。

來源：藥明康德

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