科濟藥業，有望重塑CAR-T的未來

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關注

11月3日，CAR-T細胞療法領域的龍頭企業科濟藥業公布了兩款基于THANK-u Plus?平臺開發的通用型CAR-T產品的數據，引發了業內關注。科濟藥業自主研發的THANK-u Plus?平臺是公司在同種異體通用型CAR-T領域的核心創新技術平臺。該平臺在原有THANK-uCAR?平臺的基礎上進行了升級，加強對NK細胞活性的調控，不僅有效地解決了通用型CAR-T最大的挑戰——宿主抗移植物反應（HvGR），還能克服原THANK-uCAR?平臺下NKG2A表達水平對療效可能的影響。在不同NKG2A表達水平NK細胞的存在下，THANK-u Plus?均可持續擴增，并且擴增率和擴增水平較THANK-uCAR?顯著提升。因為在克服HVGR上做足了功課，目前該平臺技術并不要求供者和患者的HLA配型，制備和操作便利性大大提高。CT0596和CT1190B正是THANK-u Plus?平臺下誕生的兩款異體通用型CAR-T產品，CT0596針對BCMA抗原，主要靶標漿細胞，而CT1190B針對CD19和CD20抗原，主要靶標B細胞。

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同靶點通用型CAR-T中潛在最優的臨床療效數據

1）CT0596治療多發性骨髓瘤及漿細胞白血病療效突出

根據2025 ASH會議最新數據，截至2025年6月24日，CT0596 IIT臨床研究已入組并治療8例多發性骨髓瘤患者，既往治療線數中位數為4.5（范圍3-9）。8例患者均納入療效評估，中位隨訪時間為2.56個月，所有患者均未出現疾病進展，5例患者達到部分緩解（PR）或以上療效，其中3例達到完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR），1例達到PR，1例達到非常好的部分緩解（VGPR）。在6例接受30mg/m2的氟達拉濱+500mg/m2的環磷酰胺足量清淋的患者中，3例達到完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR），CR率達到50%，1例達到PR，1例達到非常好的部分緩解（VGPR）。8例患者均觀察到CAR-T細胞擴增。值得注意的是，CT0596目前仍處于劑量爬坡階段，4.5×10?劑量組2例患者，1例達到CR，1例緩解持續加深中。在目前安全性非常良好的情況下，后續進入劑量擴展及更高劑量探索，療效有望進一步提高。

安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性、導致治療中斷或死亡的不良事件。4例患者出現1級細胞因子釋放綜合征（CRS），均在2-10天內恢復，無2級或以上CRS發生。未觀察到ICANS副作用。

此外值得注意的是，公司之前報道的CT0596治療的3例CR及以上患者，仍在維持之中，其中一例的PR患者達到了VGPR，且患者療效反應在逐漸加深，不斷接近CR。

科濟藥業于2025年10月披露了CT0596治療R/R pPCL（復發/難治性原發漿細胞白血病）的兩例患者的數據。在疾病負荷較重，進展迅速的R/R pPCL中，CT0596展現了強勁的腫瘤快速清除能力，兩例pPCL患者在接受CT0596治療之后，均達到嚴格意義的完全緩解，除了CAR-T治療常見的CRS和血液學毒性以外未見其他器官顯著毒性，安全性可控。

多發性骨髓瘤和漿細胞白血病的數據初步展現了CT0596在漿細胞腫瘤中的治療潛力。

與國外其他通用型BCMA CAR-T產品相比，CT0596顯示出明顯差異化。Allogene的通用型CAR-T產品ALLO-715的CR/sCR率僅為25% (ASH 2021, Allogene Therapeutics)，而Poseida的通用型CAR-T產品P-BCMA-ALLO1的CR/sCR率則只有11%（所有劑量組，0.25-6×10? cells/kg）和22%（2×10? cells/kg劑量組) (IMS 2024, Poseida Therapeutics)，且這兩款產品都需要更強烈的清淋方案(需要聯合阿侖單抗)或者更高的清淋劑量(環磷酰胺要達到750mg/m2)，可能會影響產品的安全性；Caribou的CB-011取得較為優異的療效數據，在推薦劑量下ORR達到92%，CR/sCR率達到75%，但是其需要HLA配型，且其響應率與劑量不成比例關系，考慮受到供者和患者HLA配型的影響。

2) CT1190B在淋巴瘤中實現高擴增效率和高緩解率

除了CT0596公布的漿細胞腫瘤數據，我們更欣喜地看到CT1190B對于THANK-u Plus?平臺的再度驗證。截至2025年10月17日，本次報道的CT1190B臨床試驗（NCT07053670, NCT06734871）共納入14例患者，含3例濾泡淋巴瘤（FL）、3例套細胞淋巴瘤（MCL）以及8例彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。已經完成了劑量爬坡研究，初步確定了推薦的清淋劑量及細胞劑量。

在氟達拉濱30mg/m2×3+環磷酰胺500mg/m2×3的清淋劑量下，三例FL均達到CR。

在氟達拉濱30mg/m2×3+環磷酰胺1000mg/m2×2的清淋劑量（推薦清淋劑量）下，入組了8例患者，含2例MCL（細胞劑量6×10?），6例DLBCL（細胞劑量3×10?：1例；4.5×10?：1例；6×10?：4例）。具體的如下：

● 6例患者達到了療效評估時間，ORR 83.3%，4例達到CR（2例MCL，2例DLBCL），CRR 66.6%，1例達到PR（DLBCL）。

● 在6×10?細胞劑量下，共入組6例患者，4例患者達到療效評估時間，其中3例達到完全緩解。另有2例DLBCL患者未達療效評估時間。

自體CD19 CAR-T Kymriah治療DLBCL、FL的ORR分別為50%、86%，CRR分別為32%、67%，相比之下，可以看到CT1190B初步臨床數據已經表現出可媲美自體CAR-T的ORR和CRR。

在ALPHA2/ALPHA 研究中，ALLO-501通用型CAR-T細胞產品在氟達拉濱+環磷酰胺+ ALLO647（CD52單抗）強清淋方案下，全部受試者的ORR為58%，CRR為42%。

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同類CAR-T產品中最強的擴增水平

CAR-T細胞在體內的擴增水平是決定療效持久性的關鍵因素。科濟的通用型CAR-T產品在細胞擴增上表現出色，顯著高于目前通用型CAR-T報道的數據，甚至可媲美自體CAR-T產品。

根據本次科濟披露的CT1190B數據，6例接受6×10?劑量的患者的中位Cmax超過10? copies/ug gDNA，顯示出強勁的體內擴增能力。

與海外同類靶點通用型CAR-T產品相比，CT1190B的擴增數據展示出顯著優勢。與Allogene CD19通用型CAR-T療法ALLO-501治療大B細胞淋巴瘤的一期臨床數據相比，ALLO-501在有緩解人群的中位CAR-T細胞峰值僅為1688 copies/ug gDNA，而CT1190B高出2個數量級，這也提示CT1190B的緩解深度可能更好。

與自體CAR-T比較，CT1190B的擴增數據亦可媲美。Kymriah在淋巴瘤適應癥中的Cmax均值為103至10? copies/ug gDNA，CT1190B展示出更高的擴增水平。

和最近公布淋巴瘤療效數據的CARIBOU相比，CT1190B的擴增水平也絕對領先。

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總結與展望：通用型CAR-T重塑治療格局

自去年底以來，體內CAR-T熱度持續不下，連續幾項并購交易誕生，吸引了整個行業對這個方向的關注。今年7月，EsoBiotec公布了體內BCMA CAR-T治療MM的數據，表現出初步的療效信號。CAR-T也進入自體、通用、體內三條技術路線同臺競爭的時代。自體CAR-T發展時間長，技術成熟，但也面臨治療成本高、副作用大的問題。不僅如此，自體CAR-T在療效上也存在應用場景的限制，其依賴于患者自身T細胞狀態，很容易受到T細胞耗竭的影響，這一點上體內CAR-T也存在同樣挑戰。

以自體BCMA CAR-T Carvykti臨床數據為例，CARTITUDE-2隊列C中亞組分析表明BCMA/CD3雙抗耐藥的患者，Carvykti治療的ORR僅有57.1%，CRR僅有14.3%，VGPR及以上療效為42.9%，mPFS僅5.3個月。BCMA ADC耐藥的患者，Carvykti治療ORR為61.5%，CRR為30.8%，VGPR及以上療效為61.5%，mPFS為9.5個月。BCMA ADC和BCMA/CD3雙抗耐藥亞組療效差距較大，可見除了BCMA下調和丟失之外，T細胞耗竭可能對于BCMA CAR-T療效產生了重要影響。根據科濟藥業本次公布的CT1190B數據，一例FL患者，CD3/CD20雙抗治療失敗，經CT1190B治療后達到CR；一例FL患者經歷了CD19 CART治療失敗，也達到了CR；1例DLBCL患者經歷了自體CD19 CAR-T制備失敗，經CT1190B治療后實現PR。說明CT1190B可以一定程度上克服患者T細胞功能缺陷導致的免疫治療失敗。

對于慢病毒路線的體內CAR-T，在骨髓瘤已有4例臨床數據披露，完全緩解率達到50%，顯示出積極的早期療效。但目前病例數很少（僅4例），觀察時間很短（最長觀察時間僅3個月），療效持久性不確定；此外，受限于病毒載體免疫原性問題，估計難以重復給藥（比如實體瘤，可能需要重復給藥），而通用CAR-T則較容易實現多次給藥，根據患者狀態鞏固或者加深患者的療效，臨床應用靈活性更大。此外，病毒載體也可能引發非靶向感染的安全性問題。成本方面，病毒載體為基礎的In vivo CAR-T還可能面臨和其它病毒載體為基礎的體內基因治療同樣的成本高昂的問題，這些都有待進一步的研究。對于LNP-mRNA技術路線的體內CAR-T，難以將遺傳物質遺傳到子代，且擴增時間較短，其持久性和清除深度的挑戰更大，目前更多用于自身免疫疾病的應用嘗試。另外，和自體CAR-T一樣，體內CAR-T依賴患者自身的T細胞，一旦出現T細胞耗竭等，療效也會受到影響。體內CAR-T的一個重要優點是不用清淋，但是不用清淋也可能導致針對CAR的抗藥抗體（ADA）產生更明顯，進而影響療效的持久性。

從這次科濟公布的兩款通用型產品的數據來看，臨床療效和體內擴增，顯著優于海外通用型CAR-T，可媲美自體CAR-T。CT0596仍處于劑量爬坡階段，安全性良好意味著仍可進一步探索高劑量，療效有望進一步深化。CT1190B公開的藥代動力學數據，表明THANK-u Plus?技術平臺體內擴增水平與自體CAR-T相當，同時也轉化為與其相當的療效水平，同時保持了優異的安全性。

期待THANK-u Plus?引領通用型CAR-T帶來真正的臨床突破，并迭代自體CAR-T，提高臨床可及性，惠及更多患者。更重要的是，在保持良好安全性的情況下，THANK-u Plus?有望擴展至實體瘤、自免疾病領域，引領通用型CAR-T覆蓋更多新的應用場景。

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