科濟藥業(yè)，有望重塑CAR-T的未來

上方「瞪羚社」即刻關(guān)注并加入社群

聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

11月3日，CAR-T細胞療法領(lǐng)域的龍頭企業(yè)科濟藥業(yè)公布了兩款基于THANK-u Plus?平臺開發(fā)的通用型CAR-T產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注。科濟藥業(yè)自主研發(fā)的THANK-u Plus?平臺是公司在同種異體通用型CAR-T領(lǐng)域的核心創(chuàng)新技術(shù)平臺。該平臺在原有THANK-uCAR?平臺的基礎(chǔ)上進行了升級，加強對NK細胞活性的調(diào)控，不僅有效地解決了通用型CAR-T最大的挑戰(zhàn)——宿主抗移植物反應(yīng)（HvGR），還能克服原THANK-uCAR?平臺下NKG2A表達水平對療效可能的影響。在不同NKG2A表達水平NK細胞的存在下，THANK-u Plus?均可持續(xù)擴增，并且擴增率和擴增水平較THANK-uCAR?顯著提升。因為在克服HVGR上做足了功課，目前該平臺技術(shù)并不要求供者和患者的HLA配型，制備和操作便利性大大提高。CT0596和CT1190B正是THANK-u Plus?平臺下誕生的兩款異體通用型CAR-T產(chǎn)品，CT0596針對BCMA抗原，主要靶標漿細胞，而CT1190B針對CD19和CD20抗原，主要靶標B細胞。

01

同靶點通用型CAR-T中潛在最優(yōu)的臨床療效數(shù)據(jù)

1）CT0596治療多發(fā)性骨髓瘤及漿細胞白血病療效突出

根據(jù)2025 ASH會議最新數(shù)據(jù)，截至2025年6月24日，CT0596 IIT臨床研究已入組并治療8例多發(fā)性骨髓瘤患者，既往治療線數(shù)中位數(shù)為4.5（范圍3-9）。8例患者均納入療效評估，中位隨訪時間為2.56個月，所有患者均未出現(xiàn)疾病進展，5例患者達到部分緩解（PR）或以上療效，其中3例達到完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR），1例達到PR，1例達到非常好的部分緩解（VGPR）。在6例接受30mg/m2的氟達拉濱+500mg/m2的環(huán)磷酰胺足量清淋的患者中，3例達到完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR），CR率達到50%，1例達到PR，1例達到非常好的部分緩解（VGPR）。8例患者均觀察到CAR-T細胞擴增。值得注意的是，CT0596目前仍處于劑量爬坡階段，4.5×10?劑量組2例患者，1例達到CR，1例緩解持續(xù)加深中。在目前安全性非常良好的情況下，后續(xù)進入劑量擴展及更高劑量探索，療效有望進一步提高。

安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性、導致治療中斷或死亡的不良事件。4例患者出現(xiàn)1級細胞因子釋放綜合征（CRS），均在2-10天內(nèi)恢復，無2級或以上CRS發(fā)生。未觀察到ICANS副作用。

此外值得注意的是，公司之前報道的CT0596治療的3例CR及以上患者，仍在維持之中，其中一例的PR患者達到了VGPR，且患者療效反應(yīng)在逐漸加深，不斷接近CR。

科濟藥業(yè)于2025年10月披露了CT0596治療R/R pPCL（復發(fā)/難治性原發(fā)漿細胞白血?。┑膬衫颊叩臄?shù)據(jù)。在疾病負荷較重，進展迅速的R/R pPCL中，CT0596展現(xiàn)了強勁的腫瘤快速清除能力，兩例pPCL患者在接受CT0596治療之后，均達到嚴格意義的完全緩解，除了CAR-T治療常見的CRS和血液學毒性以外未見其他器官顯著毒性，安全性可控。

多發(fā)性骨髓瘤和漿細胞白血病的數(shù)據(jù)初步展現(xiàn)了CT0596在漿細胞腫瘤中的治療潛力。

與國外其他通用型BCMA CAR-T產(chǎn)品相比，CT0596顯示出明顯差異化。Allogene的通用型CAR-T產(chǎn)品ALLO-715的CR/sCR率僅為25% (ASH 2021, Allogene Therapeutics)，而Poseida的通用型CAR-T產(chǎn)品P-BCMA-ALLO1的CR/sCR率則只有11%（所有劑量組，0.25-6×10? cells/kg）和22%（2×10? cells/kg劑量組) (IMS 2024, Poseida Therapeutics)，且這兩款產(chǎn)品都需要更強烈的清淋方案(需要聯(lián)合阿侖單抗)或者更高的清淋劑量(環(huán)磷酰胺要達到750mg/m2)，可能會影響產(chǎn)品的安全性；Caribou的CB-011取得較為優(yōu)異的療效數(shù)據(jù)，在推薦劑量下ORR達到92%，CR/sCR率達到75%，但是其需要HLA配型，且其響應(yīng)率與劑量不成比例關(guān)系，考慮受到供者和患者HLA配型的影響。

2) CT1190B在淋巴瘤中實現(xiàn)高擴增效率和高緩解率

除了CT0596公布的漿細胞腫瘤數(shù)據(jù)，我們更欣喜地看到CT1190B對于THANK-u Plus?平臺的再度驗證。截至2025年10月17日，本次報道的CT1190B臨床試驗（NCT07053670, NCT06734871）共納入14例患者，含3例濾泡淋巴瘤（FL）、3例套細胞淋巴瘤（MCL）以及8例彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。已經(jīng)完成了劑量爬坡研究，初步確定了推薦的清淋劑量及細胞劑量。

在氟達拉濱30mg/m2×3+環(huán)磷酰胺500mg/m2×3的清淋劑量下，三例FL均達到CR。

在氟達拉濱30mg/m2×3+環(huán)磷酰胺1000mg/m2×2的清淋劑量（推薦清淋劑量）下，入組了8例患者，含2例MCL（細胞劑量6×10?），6例DLBCL（細胞劑量3×10?：1例；4.5×10?：1例；6×10?：4例）。具體的如下：

● 6例患者達到了療效評估時間，ORR 83.3%，4例達到CR（2例MCL，2例DLBCL），CRR 66.6%，1例達到PR（DLBCL）。

● 在6×10?細胞劑量下，共入組6例患者，4例患者達到療效評估時間，其中3例達到完全緩解。另有2例DLBCL患者未達療效評估時間。

自體CD19 CAR-T Kymriah治療DLBCL、FL的ORR分別為50%、86%，CRR分別為32%、67%，相比之下，可以看到CT1190B初步臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)表現(xiàn)出可媲美自體CAR-T的ORR和CRR。

在ALPHA2/ALPHA 研究中，ALLO-501通用型CAR-T細胞產(chǎn)品在氟達拉濱+環(huán)磷酰胺+ ALLO647（CD52單抗）強清淋方案下，全部受試者的ORR為58%，CRR為42%。

02

同類CAR-T產(chǎn)品中最強的擴增水平

CAR-T細胞在體內(nèi)的擴增水平是決定療效持久性的關(guān)鍵因素。科濟的通用型CAR-T產(chǎn)品在細胞擴增上表現(xiàn)出色，顯著高于目前通用型CAR-T報道的數(shù)據(jù)，甚至可媲美自體CAR-T產(chǎn)品。

根據(jù)本次科濟披露的CT1190B數(shù)據(jù)，6例接受6×10?劑量的患者的中位Cmax超過10? copies/ug gDNA，顯示出強勁的體內(nèi)擴增能力。

與海外同類靶點通用型CAR-T產(chǎn)品相比，CT1190B的擴增數(shù)據(jù)展示出顯著優(yōu)勢。與Allogene CD19通用型CAR-T療法ALLO-501治療大B細胞淋巴瘤的一期臨床數(shù)據(jù)相比，ALLO-501在有緩解人群的中位CAR-T細胞峰值僅為1688 copies/ug gDNA，而CT1190B高出2個數(shù)量級，這也提示CT1190B的緩解深度可能更好。

與自體CAR-T比較，CT1190B的擴增數(shù)據(jù)亦可媲美。Kymriah在淋巴瘤適應(yīng)癥中的Cmax均值為103至10? copies/ug gDNA，CT1190B展示出更高的擴增水平。

和最近公布淋巴瘤療效數(shù)據(jù)的CARIBOU相比，CT1190B的擴增水平也絕對領(lǐng)先。

03

總結(jié)與展望：通用型CAR-T重塑治療格局

自去年底以來，體內(nèi)CAR-T熱度持續(xù)不下，連續(xù)幾項并購交易誕生，吸引了整個行業(yè)對這個方向的關(guān)注。今年7月，EsoBiotec公布了體內(nèi)BCMA CAR-T治療MM的數(shù)據(jù)，表現(xiàn)出初步的療效信號。CAR-T也進入自體、通用、體內(nèi)三條技術(shù)路線同臺競爭的時代。自體CAR-T發(fā)展時間長，技術(shù)成熟，但也面臨治療成本高、副作用大的問題。不僅如此，自體CAR-T在療效上也存在應(yīng)用場景的限制，其依賴于患者自身T細胞狀態(tài)，很容易受到T細胞耗竭的影響，這一點上體內(nèi)CAR-T也存在同樣挑戰(zhàn)。

以自體BCMA CAR-T Carvykti臨床數(shù)據(jù)為例，CARTITUDE-2隊列C中亞組分析表明BCMA/CD3雙抗耐藥的患者，Carvykti治療的ORR僅有57.1%，CRR僅有14.3%，VGPR及以上療效為42.9%，mPFS僅5.3個月。BCMA ADC耐藥的患者，Carvykti治療ORR為61.5%，CRR為30.8%，VGPR及以上療效為61.5%，mPFS為9.5個月。BCMA ADC和BCMA/CD3雙抗耐藥亞組療效差距較大，可見除了BCMA下調(diào)和丟失之外，T細胞耗竭可能對于BCMA CAR-T療效產(chǎn)生了重要影響。根據(jù)科濟藥業(yè)本次公布的CT1190B數(shù)據(jù)，一例FL患者，CD3/CD20雙抗治療失敗，經(jīng)CT1190B治療后達到CR；一例FL患者經(jīng)歷了CD19 CART治療失敗，也達到了CR；1例DLBCL患者經(jīng)歷了自體CD19 CAR-T制備失敗，經(jīng)CT1190B治療后實現(xiàn)PR。說明CT1190B可以一定程度上克服患者T細胞功能缺陷導致的免疫治療失敗。

對于慢病毒路線的體內(nèi)CAR-T，在骨髓瘤已有4例臨床數(shù)據(jù)披露，完全緩解率達到50%，顯示出積極的早期療效。但目前病例數(shù)很少（僅4例），觀察時間很短（最長觀察時間僅3個月），療效持久性不確定；此外，受限于病毒載體免疫原性問題，估計難以重復給藥（比如實體瘤，可能需要重復給藥），而通用CAR-T則較容易實現(xiàn)多次給藥，根據(jù)患者狀態(tài)鞏固或者加深患者的療效，臨床應(yīng)用靈活性更大。此外，病毒載體也可能引發(fā)非靶向感染的安全性問題。成本方面，病毒載體為基礎(chǔ)的In vivo CAR-T還可能面臨和其它病毒載體為基礎(chǔ)的體內(nèi)基因治療同樣的成本高昂的問題，這些都有待進一步的研究。對于LNP-mRNA技術(shù)路線的體內(nèi)CAR-T，難以將遺傳物質(zhì)遺傳到子代，且擴增時間較短，其持久性和清除深度的挑戰(zhàn)更大，目前更多用于自身免疫疾病的應(yīng)用嘗試。另外，和自體CAR-T一樣，體內(nèi)CAR-T依賴患者自身的T細胞，一旦出現(xiàn)T細胞耗竭等，療效也會受到影響。體內(nèi)CAR-T的一個重要優(yōu)點是不用清淋，但是不用清淋也可能導致針對CAR的抗藥抗體（ADA）產(chǎn)生更明顯，進而影響療效的持久性。

從這次科濟公布的兩款通用型產(chǎn)品的數(shù)據(jù)來看，臨床療效和體內(nèi)擴增，顯著優(yōu)于海外通用型CAR-T，可媲美自體CAR-T。CT0596仍處于劑量爬坡階段，安全性良好意味著仍可進一步探索高劑量，療效有望進一步深化。CT1190B公開的藥代動力學數(shù)據(jù)，表明THANK-u Plus?技術(shù)平臺體內(nèi)擴增水平與自體CAR-T相當，同時也轉(zhuǎn)化為與其相當?shù)寞熜?，同時保持了優(yōu)異的安全性。

期待THANK-u Plus?引領(lǐng)通用型CAR-T帶來真正的臨床突破，并迭代自體CAR-T，提高臨床可及性，惠及更多患者。更重要的是，在保持良好安全性的情況下，THANK-u Plus?有望擴展至實體瘤、自免疾病領(lǐng)域，引領(lǐng)通用型CAR-T覆蓋更多新的應(yīng)用場景。

喜 歡 我 們 文章 的 朋友點個“在看”吧，不然微信推送規(guī)則改變，有可能每天都會錯過我 們哦~

瞪羚投研星球： 成為優(yōu)秀的投資人，有一款提升整合效率的工具非常重要。小編將各個渠道的醫(yī)療健康領(lǐng)域研究報告、券商及投資機構(gòu)重點公司調(diào)研紀要、第三方機構(gòu)行研報告整合起來。定期在星球內(nèi)為信賴咱們瞪羚社的朋友提供精選的珍貴材料，一來節(jié)省企業(yè)、投資人朋友們投研花費的時間和精力，二來會就行業(yè)內(nèi)的事件和精選的研報發(fā)表一些觀點、提醒潛在的投資機會，需要的朋友可以支持一下哦。