1911 年,一位來自奧地利的物理學博士旅居在曼徹斯特,租住在公寓中。
那時候的歐洲房東除了出租房子,還要提供每日餐飲。這位物理學博士發現女房東好像只有周日用新鮮牛肉做飯,一周內剩下的日子里會發現,前一天咬了一口的牛排第二天切碎拌進了沙拉里,第二天吃剩的沙拉攪和攪和第三天煮進了湯里,總之不管今天星期幾,但是一定能保證讓你換個花樣吃到星期天剩下的肉。
盡管這位博士屢次暗示吃新鮮的肉才能有利于健康,但是女房東不為所動堅稱自己每天做飯用的都是鮮肉,反正飯是我做的,你有證據算我輸。
房東顯然低估了這位小伙子,面對房東的嘴硬,小伙乘其不備在一天的剩飯中撒入了自己正在研究的放射性物質。等到第二天,房東再次端上來晚飯,年輕人掏出了測量放射性的儀器:房東你瞧好吧,是不是昨天剩下的肉馬上就要揭曉了……
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這個敢在飯菜里加放射性物質的鬼馬青年不是別人,正是我們今天故事的主角, 1943 年的諾貝爾化學獎得主——喬治·德·赫維西(George de Hevesy),當然他的鬼馬事跡遠不止于此。
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鈔能力下的科研自由
1885 年 8 月 1 日,赫維西出生在匈牙利的布達佩斯(當時屬奧匈帝國)的一個富貴家庭。這里的富貴不是泛泛而談,是字面意思的且富且貴:祖父母輩都是當地猶太社區領袖,老爸在當地法院任職且管理著當地的一個超大的礦業公司和牧場,這些個產業則屬于他老婆,赫維西的媽,同時也是一位女勛爵。
出生在這種家庭的赫維西從小衣食無憂,上起學來也是悠然自在。
1903 年赫維西就讀于布達佩斯大學,之后轉學去了柏林工業大學,上了沒幾個月,他說:
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因為感染肺炎,不得不轉學去了一個環境溫暖適合療養的德國弗萊堡大學,之后一直呆在弗萊堡大學,于 1908 年獲得物理學博士學位,還輔修了化學和數學。博士畢業后去了瑞士的蘇黎世聯邦理工學院當了兩年助教,之后又回到德國跟隨弗里茨·哈伯做研究,就是那個開創氮氣和氫氣合成氨技術并且因此獲得諾獎的哈伯。
從上大學的開始一直到遇到哈伯,赫維西研究過很多課題:
金屬鈉與熔融狀態下的氫氧化鉀的相互作用
鉛和二氯化鉛的反應
NaOH-KOH、KOH-RbOH、RbOH-CsOH等熔鹽的相圖
電解熔融的RbOH來制備金屬銣
有機溶劑中的溶解鹽的電解分離
鋅被氧化的過程中是否存在電子射出的現象
但是如果你以為上述研究需要他像普通博士或者「青椒」一樣寫需要寫本子申請基金或者削尖腦袋鉆進大老板的實驗室才能開展研究,那就是對他最大的誤解。
作為一個獨立的、有鈔能力的研究者,赫維西從不為生計擔心,總能選擇自己喜歡的研究。總之一句話,我想去哪里做研究,我就去哪里研究。有錢之后的學習,才是發自內心的愛學習。
豪氣飲重水,親身示范同位素示蹤
1911 年,赫維西來到了英國曼徹斯特,在歐內斯特·盧瑟福的工作室工作。
這一年,盧瑟福因為剛發表盧瑟福原子模型使得舉世震驚:原子的中心有一個帶正電、帶質量的原子核,在原子核的四周是帶負電的電子云。
也就是在盧瑟福的實驗室,赫維西開啟了同位素示蹤的研究方向,也結識了同樣是富家公子的青年鈔能力者——尼爾·斯玻爾(Niels Bohr)。
之后的幾年赫維西反復來往于曼徹斯特、維也納、哥本哈根進行放射性研究。
當時人們發現鉛礦中會包含一種放射性元素,但還不知道是什么(后來才知道是鉛-210)。
本著「齊白石畫蝦,徐悲鴻畫馬,張大千畫虎,我老板畫餅」的精神,盧瑟福給赫維西使勁 PUA 了一把:「孩子,如果你真的能勝任你的工作,你就能將這種元素從鉛中分離出來!」
笑死,前前后后花了好幾年,用光了奧地利政府提供的數百公斤放射性鉛礦物質,根本分離不出來。
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眼看著 鉛-210 的分離進展一點沒有,赫維西就像要開組會卻還沒有結果的研究生一樣,尋么著總得湊點實驗結果,這種東西到底能拿來干點什么呢?
恰巧那個年代的生物學幾乎是剛脫離混沌年代,別說研究代謝通路、基因調控,那個時候的科學家連光合作用怎么進行的、牛奶怎么產生的這種生化問題都回答不了。
原因無他,物質進入細胞之后就看不見了,你不能指望自己能在顯微鏡下肉眼觀察到化學物質的代謝。
赫維西靈機一動:雖然我分離不出來鉛-210,但是它能穩定、持續地發出輻射,讓生物體攝入整體的鉛礦物,這不就相當于射入了一種指示劑嗎?
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1923 年,赫維西首次使用有放射性的鉛-210 種植了蠶豆,之后檢驗蠶豆根、莖、葉和果實中鉛的濃度。次年,和同事合作給兔子注射含有鉍-210 的藥物跟蹤兔子體內的鉍循環。
這些實驗成功證明了同位素標記的方法在動、植物中的可行。
雖然老板盧瑟福對于赫維西沒能把鉛-210 純化出來甚不滿意,但是赫維西憑借豐富的想象力,無心插柳開創了「同位素標記」這種超微量、高靈敏、前途不可估量的優秀研究方法。
最開始的同位素標記還是使用的各種帶放射性的重金屬元素,畢竟生物體內大部分的生化反應根本不需要這些重金屬的參與,更何況這些重金屬常常有毒。
想要運用到人體內,這還不夠。
1934 年,赫維西為了研究水分子在體內的平均停留時間,一口氣喝下了稀釋重水。因為身體需要輕水,重水不會在體內消耗,因此只要測重最終排出的重水重量就能得知滯留時間,而通過排泄的比例變化也就能推測出身體的含水量。
這個自體實驗也可以說是,同位素示蹤法第一次在臨床科學的應用。
不久之后又他敏銳地利用起科學界新發現的P-32進行代謝追蹤,畢竟磷元素是構成磷脂、核酸的重要元素,對生命科學研究而言重要性不言而喻。
后續同位素示蹤技術在生命科學研究中大放異彩:
氧-18用于證明光合作釋放的氧氣來自于水;
碳-14用于研究光合作用的暗反應;
磷-32和硫-35用于標記噬菌體證明DNA才是遺傳物質;
氮-15用于證明DNA復制的半保留性質;
三羧酸循環、岡崎片段的發現,無數生物學上的偉大發現莫不得益于同位素失蹤技術。甚至連80年代劃時代的PCR反應,最開始顯示PCR條帶也是用的放射自顯影
溶了諾獎獎牌(還不是自己的)
回到赫維西年輕的時候,他在 1915 年參加了奧匈帝國的軍隊參與了第一次世界大戰。在1922 年和 Dirk Coster 共同發現了第 72 號元素鉿(72Hf)。1926 年,赫維西回到德國,入職母校弗賴堡大學。
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雖然說生活起起落落,但是在鈔能力的支持下還算過的充實滋潤。
這樣的好日子一直到了 1933 年到頭了,因為,希特勒上臺了。
作為一個猶太人,赫維西果斷提交了辭呈準備開溜。然而赫維西實在是個難得一見的負責導師,他想到自己指導的幾個博士還沒畢業,決定把他們的研究指導完,畢業送走了自己再撤……這種導師真的是,人間極品!
就這樣一直拖到了 1934 年 10 月,赫維西離開了非常喜歡的弗賴堡大學,又搬回了丹麥的哥本哈根,到了玻爾研究所。
赫維西心想,我都到丹麥了,我不信德國還能管的到。6年之后,德國僅用了4個小時就打的丹麥雙手投降。赫維西又一次生活在了納粹陰影下。
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彼時,納粹德國嚴控黃金資源,而馬克斯·馮·勞埃和詹姆斯·弗蘭克兩個科學家的諾貝爾的金獎牌還在玻爾研究所里放著,保不齊哪天就被納粹抄家沒收了,可如果偷偷運出國境更是冒險。
正當眾人出謀劃策七嘴八舌尋思獎牌塞地板下面和藏馬桶后面哪個安全的時候,赫維西撫手大笑曰:「吾以為諸位是大學教授、諾獎得主,必有高論,豈期出此鄙言!吾有一計,諸君靜聽:私匿偷渡皆為下策,莫若取王水以溶金牌,置之瓶罐而束之高閣。納粹者,愚頑也,豈知弩下逃箭、燈下反黑之理。待納粹亡、兵燹盡,金置換出,獎牌重鑄可耶?」
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就這樣,溶化黃金的溶液在玻爾研究所的架子上一直放到納粹完蛋都沒有被懷疑,等戰爭結束他們把黃金置換出來交給諾獎委員會,諾獎委員會又給他們重新鑄造回了獎牌。果真是條妙計。
1943 年,猶太科學家呆在哥本哈根也不安全了,赫維西一路向北逃到了瑞典,在斯德哥爾摩大學工作。
工作干了沒多久迎來了一個壞消息和一個好消息:壞消息是身體又不行了,必須去療養院養病;好消息是養病期間的 1944 年,因「在化學過程研究中使用同位素作為示蹤劑的工作」獲得諾貝爾化學獎。
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這下終于可以溶解自己的諾獎獎牌玩了(不是)。
注意!雖然同位素示蹤技術給赫維西帶來了諾獎,但歷史上真正的第一次生物物質同位素示蹤法應用,其實是赫維西剛到曼徹斯特時候追蹤女房東隔夜肉。
什么?你問開頭故事里到底是不是隔夜肉?
回到開頭的故事里,赫維西掏出檢測儀對著晚餐一測,果然放射性超標,女房東看到直呼 amazing。對此,赫維西對房東耐心講述了小學二年級就應該學過的放射性原理,并且表示:
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其實當時的赫維西只有 26 歲,應該是下面這張才對……
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參考資料1.《Georg Charles de Hevesy: The Father of Nuclear Medicine》 William G. Myers
2.https://www.ft.com/content/0c2f1748-c2ad-11e4-a59c-00144feab7de
3.http://www.ccspublishing.org.cn/article/0441-3776/2017/6/593
4.https://en.wikipedia.org/wiki/George_de_Hevesy
5.https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1943/hevesy/biographical/
6.https://history.aip.org/phn/11711004.html
7.https://siarchives.si.edu/collections/siris_arc_296720
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