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      皮膚免疫與超分子載體,能否引爆美妝創新的下一站?

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      免疫調節、超分子技術,將成驅動美妝研發的新引擎?

      作者|沐 沐

      責編|Lucky

      來源|聚美麗

      在百余年諾貝爾獎歷程中,作為與美妝行業息息相關的兩大獎項,諾貝爾生理學或醫學獎和諾貝爾化學獎中的多項突破性發現,曾深刻推動化妝品行業的技術演進。

      那今年呢?最近揭曉的兩項諾獎成果,又能為化妝品行業帶來怎樣的新可能?

      據諾貝爾獎官網披露,本年度的諾貝爾生理學或醫學獎授予免疫學家瑪麗·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾、坂口志文,以表彰他們對“外周免疫耐受機制”的突破性發現;化學獎則授予北川進、理查德·羅布森、奧馬爾·M.亞吉,以表彰他們在“金屬有機框架(以下簡稱:MOF)”開發領域的開創性貢獻。


      △截自諾貝爾獎官網:左為諾貝爾生理學或醫學獎,右為諾貝爾化學獎

      具體而言,這兩項突破性發現于皮膚健康而言,究竟有何深層意義?落到化妝品研發上,其應用價值與未來前景如何?從基礎研究到產品落地,其又將面臨哪些技術挑戰?

      聚美麗梳理了此次諾獎成果的科學原理與應用案例,并與多位成分向KOL、專家教授們進行深度交流,希望能嘗試剖析今年諾獎科技在美妝領域的潛在價值與應用瓶頸。


      外周免疫耐受,美妝研發的下一潛力賽道

      今年的諾貝爾生理學或醫學獎,聚焦于外周免疫耐受機制與免疫性T細胞(以下簡稱:Treg),系統揭示了免疫系統避免攻擊自身組織的關鍵機制。


      眾所周知,皮膚是人體最大的免疫器官,而這項關于免疫調控的突破性發現,為我們理解皮膚健康穩態提供了全新的科研視角,且業內人士認為,這有望從免疫平衡層面,為美妝研發開辟出下一個高潛力賽道。

      1、免疫剎車系統與皮膚健康的關聯

      深入來看,外周免疫耐受機制與Treg細胞,對皮膚健康究竟有何意義?


      “今年諾貝爾生理學或醫學獎揭示的是皮膚的免疫調控機制,當皮膚免疫細胞因外界刺激反應過度時,它能啟動抑制程序,分泌抑制性細胞因子,讓過激的免疫反應快速平息下來,而這對于皮膚維持穩定至關重要。”美妝專業KOL配方師Rex如是解釋道。

      禾美生物CTO、清華長三角研究院衰老科學創新研發中心副主任李鈞翔博士則認為,“在外周免疫耐受中發揮核心作用的Treg細胞類似于剎車,在一定范圍內,機體的免疫反應需要合理的啟動和調節,過量了就會啟動剎車程序。”

      這種免疫平衡機制,與皮膚的多種問題息息相關。李鈞翔表示,皮膚本身既是屏障,也是人體一個很大的免疫系統。“現在絕大部分的皮膚問題,比如敏感、屏障,甚至是美白、老化等問題,和皮膚中的免疫系統是密切相關的。”

      第十四章創始人梅鶴祥也指出,“這套機制跟皮膚敏感、泛紅、過度刺激反應等密切相關,尤其在與免疫反應相關的過敏性皮膚反應層面,這為化妝品配方的安全性評估與設計提供了新的理論基礎和應用方向。”

      此外,李鈞翔認為,這種免疫調控機制還為行業提供了全新的護膚思路,尤其在應對敏感問題時,以往常常傾向于“簡單粗暴的抑制敏感”,而今年的諾獎成果則指向了一種更溫和的護膚理念,即“更溫和的去調節免疫系統,或者平衡免疫系統”,進而引導皮膚回歸穩態。

      2、Treg細胞在美妝研發中的應用探索

      基于對免疫平衡機制與Treg細胞的深入理解,其在化妝品研發與應用領域的潛在突破口正逐漸清晰。


      首要的應用場景便是敏感肌與屏障修護配方師Rex指出,敏感肌人群的皮膚免疫狀態通常不穩定或過激,若能有效調節Treg細胞,皮膚的穩定性就會變得更好,在受到外界刺激時也不易出現泛紅、瘙癢等問題。

      其次,這一發現為“炎癥性衰老”提供了全新的干預思路。配方師Rex進一步解釋道:“炎性衰老過程中有害免疫因子和細胞因子會過度泛濫,若能基于諾獎機制抑制這些不良因素,長期來看有可能逆轉衰老進程,助力皮膚年輕化。”

      再者,還可將這套機制與皮膚微生態聯系起來。李鈞翔就指出,皮膚微生態與免疫系統間存在著持續的“通訊”,未來或可將之前未能講透的微生態研究,與Treg細胞的免疫調節功能關聯起來,為微生態護膚提供更堅實的理論支撐。

      此外,在精準護膚領域,Treg細胞研究同樣展現出重要價值。梅鶴祥認為,在應對免疫反應和敏感問題時,這一機制能提升精準護膚的維度,使其變得更加具體化。

      不僅如此,梅鶴祥還指出,該機制中涉及的檢查點、生物標志物等,可以被用來篩選和驗證產品的安全性,乃至開發能夠啟動免疫檢查點、提前預警的活性成分,從而實現“加強布崗布哨”的預防性護膚目標。所以在流行病學調查、成分設計、功效驗證、不良反應監測等方面有廣泛的應用價值。

      另外,神經美容也是這一發現較有潛力的落點。如李鈞翔表示,神經美容領域中也有大量免疫細胞參與,可從諾獎揭示的靶點入手開發新原料。

      此外,當免疫調節成為熱點,今年大火的成分PDRN也被認為可能與今年諾獎機制掛鉤。

      譬如,復旦大學生理學博士、成分控創始人鮑峰博士就在其公眾號上發文指出,PDRN是與今年諾貝爾生理學或醫學獎最接近的功效成分。“PDRN調控的,主要是先天免疫系統。具體到表皮,主要是角質形成細胞。但在表皮里,以角質形成細胞為核心,調動的是皮膚里所有細胞的活動——其中就包括T細胞,當然包括今年獲獎的主角Treg細胞。”

      李鈞翔也認為PDRN可以作為一種研究思路:“從本質上講,PDRN是一個外源性DNA片段,會被免疫系統識別,在識別過程中,激活的是一種溫和的調節作用。圍繞今年諾獎的免疫平衡機制,去看PDRN在這個過程中的參與,同時把它和皮膚修復、再生聯系起來,我覺得是一個很好的切入點。”

      然而,也有部分專家卻對此有不同看法。比如,配方師Rex向聚美麗明確表示:“PDRN和今年諾獎內容實際上關系沒那么大。諾獎的主要內容是調節性T細胞的研究,PDRN的研究主要是激活腺苷受體。如果宣傳PDRN抗炎、平衡免疫反應這種問題是不大的,直接掛鉤諾獎有點奇怪,需要進一步的研究才行。”

      另有不具名業內人士也對此表示質疑:“PDRN是個大分子,且沒有特異性,我覺得無法和今年諾獎揭示的免疫調控機制建立關聯。”

      3、將免疫機制轉化為護膚品的關鍵技術挑戰

      當下來看,在產業實踐中,已有美妝品牌觸及免疫調節理念。例如,資生堂從皮膚免疫層面創新抗衰思路,直接激活皮膚自身的免疫監視機制——CD4+細胞毒性T細胞(CD4+CTL)。

      這種特殊的記憶T細胞亞群能夠精準識別表達HLA-II類分子的衰老細胞,并通過資生堂專研的微生物發酵山茶花精粹激活的CXCL9趨化因子通路,實現對這些衰老細胞的定向清除。目前,資生堂已將這一抗衰理念應用在其紅腰子抗老精華中。


      △截自資生堂官網:資生堂紅腰子抗老精華

      優時顏的拉帕喬提取物也是能夠調節皮膚免疫的一個優秀成分。據優時顏創始人杜樂發布的小紅書視頻顯示,2024年優時顏發表在Phytomedicine上關于拉帕喬成分的作用機理研究的論文,通過單細胞測序的技術,發現拉帕喬可以通過調節免疫抑制,緩解皮膚光老化,提升皮膚免疫力,讓皮膚在光損傷的情況下更快得到修復。


      △截自Phytomedicine期刊:優時顏關于拉帕喬成分的作用機理研究的論文

      盡管前景可期,但將外周免疫耐受概念落地到護膚品,仍面臨重重關卡。

      首先,活性物探索是一大困境。配方師Rex指出,目前市場上鮮有成分被證實能“有效啟動整個免疫抑制過程”,即便找到,其“對于免疫的抑制能夠達到什么程度”亦是關鍵,免疫平衡的“度”至關重要。

      其次,評價體系的復雜性是一大難關。李鈞翔談到,這是一個涉及多細胞級聯反應的復雜免疫調控網絡,在皮膚上建立能夠精準刻畫這一過程的評價模型,本身就是一個巨大挑戰。

      再者,科學傳播的有效落地同樣不容忽視。“消費者普遍對免疫、敏感抱有負面認知,如何將免疫平衡的積極意義有效傳達給消費者,需要研發與市場人員共同努力去挖掘既科學又易于溝通的切入點。”李鈞翔如是說道。

      最后,周期漫長,需要足夠的耐心和投入。梅鶴祥就補充道:“雖然從研發思路上看‘找一個物質去調控某個過程’是清晰的,但開發一個能特異性作用于該通路的新成分,并不是一件容易的事,需要產業界長周期且大量的投入。”

      盡管將外周免疫耐受機制轉化為實際產品面臨活性物探索、評價體系、科學傳播和研發周期等諸多挑戰,但不可否認,這項諾獎發現為美妝研發照亮了一條充滿可能性的新路徑。

      MOF材料,超分子化學下的美妝配方新思路

      今年的諾貝爾化學獎,則聚焦在MOF材料上。MOF是由金屬離子和有機配體自組裝形成的多孔晶體材料,可理解為“分子樂高”,即分子與分子之間可以像拼積木一樣進行自由拼裝,其本質屬于超分子化學范疇


      △截自諾貝爾獎官網:MOF的結構靈感

      “超分子化學是利用分子間非共價作用來組裝形成具有特定結構與功能的分子聚集體,MOF是超分子概念在材料領域的杰出代表之一。”杉海創新創始人張嘉恒教授如是解釋道。

      值得一提的是,這已是超分子領域第三次獲得諾貝爾相關獎項,1987年諾貝爾化學獎授予對冠醚等具有分子識別功能超分子體系的研究;2016年諾貝爾化學獎則頒給了分子機器的設計與合成,凸顯了該領域的巨大潛力。

      1、不止活性成分遞送,MOF的多元護膚想象

      基于獨特的“分子樂高”結構,MOF在化妝品領域展現出多元的應用潛力。其中,最被寄予厚望的方向是活性物的精準遞送與釋放


      張嘉恒表示,MOF的超高孔隙率和結構可設計性,為化妝品原料和配方帶來了全新機遇。其核心價值在于可作為功效成分的智能載體,將活性分子暫時“囚禁”于孔道中,實現穩定保護與控制釋放,相當于為嬌貴的活性成分提供了一個可靠的“儲藥罐”或“避風港”。

      另據張嘉恒介紹,相較于傳統脂質體、微球,MOF材料作為載體物質具有如下四大優勢:一是“裝得下”,擁有極高的載藥量和穩定性;二是“放得出”,釋放行為可精準調控;三是結構和表面可設計,載體本身亦可具備功效;四是生物相容性,可選用安全元素和配體進行構建。

      巢歸研究院科學傳播負責人、知乎科普博主芒奇金在與聚美麗交流時指出,MOF有可能實現活性成分在接觸皮膚后的緩慢釋放,從而降低刺激、提升功效。這對于極易氧化失活的化妝品活性成分而言,意義重大。

      張嘉恒所在的杉海創新正基于此進行原型研究,例如嘗試構建以維C自身為配體的“生物MOF”,或將視黃醇負載于MOF孔道中,以解決其穩定性和長效性問題等。

      不止活性成分遞送,MOF材料也有望應用于皮膚清潔與控油領域芒奇金認為,其極高的多孔結構如同活性炭,可以吸附皮膚多余油脂,在泥膜、毛孔護理類產品中潛力可觀。

      此外,在防曬、皮膚修復等領域,MOF材料也展示出一定的應用前景。有研究發現,一種新型的Zn-Na-PCA-SeO?金屬有機骨架,可在生物學上展現出較強的抗菌、抗氧化和防紫外線活性。


      △圖源:Inorganic Chemistry Communications期刊

      2、安全、穩定……MOF落地美妝的重重關卡

      然而,“任何新技術從實驗室走向產業應用都會面臨挑戰,MOF也不例外。”若將實驗室研究轉化為切實有效的護膚品,MOF材料仍需跨越以下幾大關鍵技術難關。


      安全性與合規性是首要紅線。張嘉恒芒奇金指出,許多傳統MOF使用的有機配體并非化妝品許可成分,其納米級顆粒也需接受嚴格的毒理學評估。對此,杉海創新的應對策略是在設計之初就選用生物相容性材料,并積極開展第三方安全測試。

      穩定性與配方兼容性是另一大難題。芒奇金就提出MOF材料產業化需要解決穩定性問題;張嘉恒則強調了MOF在化妝品復雜配方環境中保持結構穩定的挑戰,需要通過優化形貌、表面處理及配方體系來應對。

      生產工藝與成本控制則是產業化無法回避的瓶頸。張嘉恒解釋稱:MOF制備傳統上涉及溶劑熱法、長時間結晶等工藝,成本一般較高,且放大生產存在產品一致性挑戰。化妝品行業對原料成本敏感,需要簡化、可規模化的生產路線。

      芒奇金直言:“化妝品行業對原料的產業成本控制是有要求的,如果作為載體的MOF材料比其包裹的活性成分還要貴,從成本考慮,我們化妝品產業是用不了的”,因此開發綠色、可規模化的低成本合成工藝至關重要。

      消費認知與產品質感也需要精心引導。張嘉恒談到,“金屬有機框架”之名可能引發安全性質疑,因此在傳播上更傾向于使用“超分子載體”等更易接受的表述,同時通過控制粒徑和配方技術,確保MOF的添加不會影響產品最終的膚感與外觀,實現“無感融入”。

      此外,如何更好實現MOF材料與其他活性成分的功效協同,也是行業需深耕的方向。芒奇金表示,“MOF材料作為載體物質,能否與現有的活性物協同以實現更好的功效表達?這有待化妝品產業深耕相關應用研究。”

      縱觀MOF材料的產業化進程,雖然安全性、穩定性與成本控制等,是其在走向美妝市場的過程中必須跨越的關卡。但其作為“智能載體”在成分遞送、清潔控油、防曬等多場景下展現的護膚可能,已為下一代配方技術的演進指明了新的方向。

      諾獎光環背后,化妝品科技營銷的利與弊

      不止今年這兩項諾貝爾獎,在過往的一百多年里,諾獎成果在美妝領域已經實現了數不清的應用。

      譬如,從自由基與抗氧化,到細胞自噬機制,再到mRNA技術……諾獎科學持續為美妝創新注入源頭活水。


      然而,值得關注的是,每年諾獎公布,總能在美妝行業掀起一陣“蹭熱度”的風潮。對此,行業人士觀點不一。

      從有利的方面來看,在研發層面,諾獎代表著前沿的確定的創新風向梅鶴祥認為,“諾獎技術是一個風向標”,其背后的思維和方法可借用以開發新成分。李鈞翔認為“對于秉持長期主義的企業來說,參考諾獎的方向,沿著諾獎思路去拓展研究是站在巨人的肩膀上進行創新。”

      在市場傳播層面,諾獎提供了極高的溝通效率李鈞翔坦言,“對于消費者來說,諾獎的溝通路徑是最短的,因為大部分消費者總能聽得懂諾獎這個詞。”張嘉恒也指出,這能激發消費者興趣并普及科學知識。

      而從弊的方面來看,牽強附會的概念炒作最為人詬病。配方師Rex觀察到,“大部分宣傳只是和諾獎有點擦邊,靠著一點點關系而已”。張嘉恒也警示需警惕“過度營銷甚至概念誤用”。

      他們認為,這種行為最終會導致消費者信任的透支。另外,配方師Rex指出,諾獎所揭示的基礎研究與終端產品“離得還是比較遠的”,貿然宣傳會“讓消費者的信任度下降”。

      李鈞翔則闡述了短期蹭熱點與長期品牌建設的行為,他認為,長期主義品牌會扎實地將先進機理融入產品開發,從而建立真正的品牌力。

      以中國化妝品市場為例,近期,華熙生物與2009年諾貝爾生理學或醫學獎得主卡羅爾·格雷德教授達成合作,邀請其出任潤百顏榮譽科學顧問;完美日記整合多項諾獎同源科技,發布新一代妝養技術……一系列與諾獎技術相關的布局正密集涌現。

      細究來看,這些合作若能真正深入研發層面,無疑將提升品牌科技形象;但若僅停留在背書層面,則難免落入營銷窠臼。

      當諾獎的光環逐漸褪去,真正留在化妝品史上的不會是一時的營銷熱點,而是那些以科學為基石,切實解決皮膚問題的新成分、新技術與新理念。

      對于行業從業者,尊重科學規律,深耕技術研發,而非淺嘗輒止的概念炒作,才能真正將諾獎智慧轉化為切實的產品力創新,而這也正是對諾獎精神的最好致敬。

      正如梅鶴祥所言:“大家反感的是那些沒有任何相關研究、僅僅借助諾獎熱度過度宣傳的,實際上并不反對用諾貝爾獎的科學態度去提升相關研究的水平,和做任何事情需要的嚴謹科學態度并不矛盾。”張嘉恒也向產業呼吁:“我們應當善用諾獎技術的關注度來推動行業進步,而不是流于表面。”

      最終,市場會檢驗一切。唯有那些將諾獎的啟發,化為一步步扎實研發的美妝品牌,才能在這場科技長跑中,贏得市場的尊重。

      視覺設計:筱情
      微信排版:水金


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