胰腺癌素有“癌王”之稱,對化療、放療乃至免疫治療都極為抵抗。其腫瘤微環境通常表現為免疫荒漠,缺乏能夠激活 T 細胞的樹突狀細胞,而抑制性 T 細胞(如Treg)卻大量存在,導致免疫系統無法識別和攻擊癌細胞。
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胰腺炎相關的炎癥可能先于或與胰腺導管腺癌(PDAC)同時發生(Inflammation and tissue damage associated with pancreatitis can precede or occur concurrently with pancreatic ductal adenocarcinoma)。2024年6月,Science期刊發表題為Type I conventional dendritic cells facilitate immunotherapy in pancreatic cancer的研究論文,發現胰腺炎(胰腺發炎)雖然會加速胰腺癌發展,但改善了免疫治療效果。
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研究發現,伴隨胰腺炎的胰腺癌(ptPDAC)中,經典型樹突狀細胞(cDC1)被大量激活,它們能激活免疫系統識別并攻擊癌細胞。研究人員開發出一種 cDC1疫苗,聯合免疫檢查點抑制劑(如抗CTLA-4 + 抗PD-1),在多種小鼠模型中實現胰腺癌的完全消退,甚至建立長期免疫記憶。
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用人類患者數據驗證,DC多,活得久。左上圖:組織切片圖,顯示CD11c+ DCs(棕色)與CD8+ T 細胞(紅色)緊密相鄰。右上圖:點狀分布圖,顯示CD11c+ DC數量與CD8+ T 細胞數量呈強正相關。下圖:兩條生存曲線。cDC1高表達的患者,生存期顯著更長。僅有CD8+ T 細胞多不足以預測生存。通過120例胰腺癌患者的組織樣本分析,發現腫瘤中CD11c? DC越多,患者生存期越長;通過TCGA數據挖掘證實,cDC1特異性標志物(如BATF3)高表達的患者,預后明顯更好。
芒果之見:轉化是提升研究意義的關鍵,作者用TCGA數據做免疫浸潤分析,探究免疫細胞標志物和免疫細胞對預后的影響,而且從泛癌角度出發,提供了數據挖掘的新思路。
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