“所謂的胰腺”，你知道多少？丨世界胰腺癌日

胰腺癌聯盟規定每年11月的第三個周四是“世界胰腺癌日”，旨在提醒我們關注胰腺——這個深藏于腹腔之內的“沉默守護者”。今年的世界胰腺癌日是11月20日。

胰腺是消化系統的樞紐，分泌多種重要的消化酶；它也是消化健康攻防戰的重鎮，潰瘍、糖尿病等都和胰腺健康脫不了干系。不過，這個低調的內臟器官藏在胃的后方，位置十分隱蔽。在《打工人胰腺養護指南》一書中，北京協和醫院副院長、北京協和醫院基本外科主任醫師、博士生導師吳文銘與北京協和醫院基本外科主治醫師、臨床博士后張靖承一同揭開了有關胰腺的奧秘——胰腺疾病很難發現，容易被誤診；可是，一旦發展到能被察覺的程度，就已經非常嚴重了。急性胰腺炎發作令人非常痛苦，重癥比例極高；胰腺癌更是有“癌王”之稱，異常兇險……但正如作者所言，“如果大家能對胰腺多一些了解，早點發現病因，可以免去病痛。”

以下內容選自《打工人胰腺養護指南》，較原文有刪節修改。已獲得出版社授權刊發。

原文作者｜吳文銘 張靖承

摘編｜何也

《打工人胰腺養護指南：協和醫生帶你了解消化系統的“沉默守護者”》

作者：吳文銘 張靖承

版本：中信出版集團 2025年8月

在遠古的醫學星空中，胰腺如同一顆神秘的星辰，等待著人類探索者的發現。

約公元前3世紀，偉大的希臘解剖學家和外科醫生希羅菲盧斯勇敢地踏入了這片未知的領域。他被譽為“解剖學之父”，在埃及的亞歷山大這個迅速崛起的文化中心，他與同事埃拉西斯特拉圖斯為探索人體生理，經國王許可對罪犯進行活體解剖，這一行為在當時引發了巨大爭議。盡管被某些人批評為殘忍，甚至被稱為“屠夫”，但希羅菲盧斯仍堅定地追求知識。

希羅菲盧斯不僅細致地描述了胰腺的形態，還賦予十二指腸“duodenum”（意為“12個手指長”）之名。

有學者指出，“胰腺”一詞最早出現在亞里士多德的《動物志》中，以“所謂的胰腺”形式提及，表明當時該詞已暫被使用。傳統上認為胰腺首先由希羅菲盧斯描述，但目前缺乏直接證據。

雖然希羅菲盧斯描述了胰腺，但他沒有給這個器官命名。長期以來，胰腺都被認為是十二指腸的一部分。除了分泌液體，胰腺的其他功能也不被人們所關注。

目前已知的第一張胰腺圖片是由意大利解剖學家巴爾托洛梅奧·歐斯塔基奧（約1500—1574）制作的。歐斯塔基奧在《論解剖》一書中，描述了對犬類胰腺、十二指腸和膽總管的解剖觀察。解剖學家維薩里也在《人體的構造》一書中進一步明確了胰腺的位置。

在希羅菲盧斯時代過去了400年后，另一位希臘解剖學家魯弗斯首次全面論述胰腺的解剖結構并為其命名，將胰腺與其他器官明確區分。

胰腺內具有導管意味著什么？

1642年，德國解剖學家約翰·喬治·維爾松（1589—1643）發現了胰腺導管（胰管）。

維爾松的這一著名發現是與他的老師韋斯林合作的結果，這一發現說明他們具備超前的勇氣和打破常規的探索精神。在1642年的春天，一個名叫維亞羅的年輕人因為謀殺罪被判處死刑，他的尸體成為維爾松的研究對象。

那是一個普通的3月2日，公開的解剖學尸檢活動已經在3月1日結束——這是當時唯一的合法解剖途徑。但維爾松沒有停下探索的步伐。在圣弗朗西斯科醫院，他私下里對維亞羅的尸體進行了深入的研究。正是這次私下的尸檢，讓維爾松有了一個驚人的發現：胰腺內具有導管。

也許你難以理解這個發現的重大意義。它不僅代表了對一根小導管的描述，在當時增加了人們對胰腺結構的了解，而且確立了胰腺作為分泌腺的作用，廢除了先前的理論（如胰腺常被視為腹腔內軟組織），讓人們開始重新思考胰腺的功能和角色。這一發現對胃腸道生理學的研究產生了深遠影響。

值得一提的是，胰腺導管的研究也激勵了其他領域的研究和探索。維爾松的發現直接導致了托馬斯·沃頓（1614—1673）在1656年發現下頜下腺管，以及尼爾斯·斯滕森（1638—1686）在1662年對腮腺管的重新發現，并引領了分泌生理學的新領域。

《念念手紀》（2017）劇照。

在18世紀的醫學探索歷程中，德國醫學家阿布拉罕·法特（1684—1751）是一位不可忽視的研究者。他的貢獻，特別是關于十二指腸壺腹的發現，對醫學界產生了深遠的影響。

法特的研究建立在前人成果的基礎上。在回顧了50年前維爾松關于胰管的發現后，法特并沒有停下腳步，而是繼續深入探索。1711年，法特取得了一項重大突破：完整描述十二指腸壺腹這一微小但關鍵的結構。在此之前，醫學界對于這一區域的認識相當有限。

這是一個形似小壺的結構，也被稱為“肝胰壺腹”。它小巧玲瓏，卻十分重要。“壺口”連接著膽總管，這是肝臟產生的膽汁通往腸道的必經之路；而“壺腹”的另一端，則與胰管（胰腺導管）相連，胰管負責輸送胰腺分泌的消化液。

這個小小的壺狀結構，就像是腸道與膽道、胰腺之間的一個精密調控站。當食物進入十二指腸時，它會根據需要，適時地打開“壺口”，讓膽汁和胰液順暢流入，幫助分解食物中的脂肪、蛋白質和碳水化合物，確保營養素的充分吸收。同時，它還具備調節功能，防止消化液過度涌入，保護腸道免受刺激。

法特通過精確的觀察和細致的描述，揭示了十二指腸壺腹的形態和結構特點。他不僅指出了其與周圍組織的緊密聯系，還特別提到了膽總管中的一個重要瓣膜，即今天所稱的“海斯特瓣”（也稱螺旋瓣）。該瓣膜的重要作用就是防止膽汁反流，這些發現為后來的醫學研究提供了寶貴的資料和線索。

法特的貢獻不僅僅在于他揭開了十二指腸壺腹的神秘面紗，更在于他的發現讓人們對膽道系統和胰腺有了更深入的了解。他的工作為后續的消化病學和胰腺病學研究奠定了堅實的基礎，推動了醫學科學的進步。因此，十二指腸壺腹也被稱為“法特壺腹”（以法特的名字命名）。

胰腺功能的百年探索

在探索胰腺奧秘之旅中，對胰腺真正功能的揭示，是一場跨越時代的智慧接力。

起初，舊有的觀念如同頑石，難以在短時間內被撼動。人們雖然知曉胰腺，卻對其功能知之甚少。然而，隨著物理、化學等基礎學科的不斷進步，科學家開始試著揭示它的功能。

在這場探索的浪潮中，來自哥本哈根著名解剖學家家族的年輕學者托馬斯·巴托林（1616—1680）成為先行者。他在學生時代親眼見證了維爾松對胰腺導管的發現，并在其書中結合當時對胃腸道功能的認知，探討了胰腺的功能。他觀察到胰腺導管與膽管相鄰，有時甚至共享一個開口，這一發現為后來的研究者提供了重要的線索。

巴托林提出，胰腺能夠自行分泌液體，這種液體并非來自脾臟，而是由胰腺本身產生。這一觀點在當時無疑是革命性的，它挑戰了人們對胰腺功能的傳統認知。

真正將胰腺功能研究推向高潮的是法國醫生弗朗西斯·西爾維烏斯（1614—1672）。他深受巴托林觀點的影響，進一步推測胰液是在腺體中產生的，來源于血液和某種“動物精神”。西爾維烏斯認為，胰液只有與膽汁結合才能發揮作用，它們的混合物會在腸道中產生一種“沸騰”現象，幫助溶解食物，并將可吸收部分與不可吸收部分分離開來。

西爾維烏斯的這一理論，雖然帶有一定的想象成分，但為后來的研究者提供了重要的啟示。

西爾維烏斯有一個年輕的學生取得了從推測到實驗觀察的歷史性飛躍。雷尼埃·德·格拉夫（1641—1673）在西爾維烏斯的激勵下，于1663年進行了關于胰腺的著名實驗。實驗結果于1664年12月17日作為格拉夫的第一篇論文呈現。

格拉夫精心設計了一項實驗。首先，他對一只狗進行了脾臟摘除術，這樣做是為了消除脾臟對實驗結果的可能干擾。兩個月后，當狗的身體逐漸恢復時，格拉夫巧妙地建立了胰腺瘺管，這一創舉使得他能夠直接收集到胰液，從而對其進行深入研究。

《我想吃掉你的胰臟》（2018）劇照。

實驗的結果令人振奮：胰液是獨一無二的，它并非來自脾臟。這一發現直接證實了巴托林的觀點，為胰腺功能的獨立性提供了有力證據。然而，格拉夫的實驗目的并不僅限于此，他更希望驗證自己的老師關于胰液和膽汁的“沸騰”理論，即消化是一個發酵過程。

為此，他小心翼翼地打開十二指腸，并用鵝毛管巧妙地插入胰腺導管。通過這種方法，他成功地收集到了純凈的胰液。他嘗試將胰液與膽汁在體外混合，希望能重現那種神秘的“沸騰”現象。遺憾的是，他的嘗試并未成功。面對這一困境，格拉夫并沒有輕易放棄，而是提出了一個大膽的假設：是身體的內部熱量（“內在熱量”）促進了這種沸騰。他認為，在生物體內，這種特殊的熱量環境可能是實現消化過程中“沸騰”現象的關鍵。

雖然格拉夫的實驗未能完全驗證他老師的理論，但他的勇氣和創新精神為后來的研究者樹立了榜樣。他的實驗設計巧妙、邏輯嚴密，為胰腺功能的探索開辟了新的道路。

同一時期，瑞士醫生約翰·康拉德·布倫納（1653—1727）的研究同樣引人注目。他通過一系列精心設計的實驗，觀察了胰腺切除和導管結扎后狗的變化。他切除了狗的胰腺的主要部分，保留了與十二指腸相連的部分，在某些情況下還結扎了胰管。

實驗的結果令人震驚：盡管這些狗被切除了大部分的胰腺，但它們仍然能夠吃喝、排泄正常，甚至有的狗在手術后還能活潑地跑動。然而，布倫納也注意到了一些異常現象：所有接受胰腺切除手術的狗都表現出口渴，有的甚至出現了狂飲不止的情況。更令人驚奇的是，有幾條狗在術后出現了類似糖尿病的癥狀，盡管這些癥狀只是暫時性的。

通過進行切除部分胰腺和胰管結扎的實驗，布倫納證明了胰腺對消化來說似乎不是一個不可或缺的器官；他的發現與西爾維烏斯的觀點相悖。有人對布倫納的結果表示懷疑，并繼續教授西爾維烏斯的“沸騰”理論。

因此，1685年布倫納決定進行一個新的實驗。

在新的實驗中，布倫納只切除了一條獵犬的胰尾部分，結扎了其分支的胰腺導管，并結扎了剩余腺體部分的主導管，使胰液無法到達十二指腸。

手術完成后，布倫納緊張地觀察著獵犬的恢復情況。令人驚訝的是，盡管經歷了如此重大的手術，獵犬卻在短短幾天內就恢復了活力。它饑餓地“要求”吃食物，它的傷口也愈合得非常好。不久之后，這只勇敢的獵犬甚至逃跑了，回到了主人的身邊。

通過上述實驗，布倫納已經證明，至少在一定程度上，沒有胰液也可以進行消化。但他并沒有對胰腺的功能做出積極的結論。因此，他沒有解決科學家同行們關于胰腺“用途”的許多分歧。

在整個18世紀，胰腺被認為是“最大的唾液腺”。盡管人們積極討論，但胰腺的精確功能在18世紀結束時仍然基本上不為人知。正如阿爾布雷希特·馮·哈勒（1708—1777）在該世紀初所說的那樣，他對胰腺的內分泌作用一無所知，“這種液體可能有多種功能，而這些功能尚未被充分了解”。

在這100多年的時間里，科學家盡管做了巨大的努力，但最后也只證明了：胰腺可以向消化道分泌獨特的液體，可能與消化相關。

胰液在消化過程中的關鍵作用

1685年，勇敢的先行者、德國生理學家約翰·博恩（1640—1718）提出了一個大膽的假設：胰液能將食物轉化為乳糜。這就像在黑暗的森林中點亮了一支火把，為后來的探險者指明了方向。

隨著時間的流逝，1815年，亞歷山大·馬塞爾注意到乳糜中的乳化脂肪，這就像是發現了寶藏的第一道光芒。然而，真正的寶藏——胰液的消化功能——仍然隱藏在深邃的黑暗中。

直到19世紀上半葉，隨著化學分析技術的飛速發展，胰液的秘密才開始逐漸被揭示。德國有機化學先驅利奧波德·格麥林（1788—1853）和德國解剖學家弗里德里希·蒂德曼（1781—1861）利用狗胰腺瘺管的研究，打開了通往真相的大門。他們驚奇地發現，胰液并非此前人們所認為的酸性物質，而是堿性的，并且含有蛋白質成分。

與此同時，法國科學家也進行了類似探索。他們收集到的胰液透明如水，流出時呈絲狀，形似蛋清，并在水中緩慢擴散。通過研究，科學家發現這種液體帶著明顯的咸味，與唾液完全不同。進一步研究發現，胰液與“腸道內容物”（腸道中的部分消化食物）混合后，能促進腸道內蛋白質的吸收。但他們錯誤地歸納為，唾液主要消化蛋白質，而胰液消化淀粉（事實恰好相反）。不過，他們的工作將對胰腺功能的研究轉向了以生物化學為基礎的研究。

1834年，德國年輕醫生約翰·尼波穆克·埃貝勒（1798—1834）發現了胰液的淀粉分解和脂肪乳化特性。他觀察到胰液（實際上是胰腺組織研磨提取液）能夠讓脂肪維持穩定的乳化狀態，并且淀粉暴露在這種液體中時會產生甜味，不再保留遇碘變藍的特性。

1838年，捷克解剖學家、生理學家浦肯野（1787—1869）和S.帕彭海姆共同發現，如果加入胰液和膽汁，脂肪不僅被乳化，還可以被分解。

《修復生命》（2016）劇照。

隨著時間的推移，研究者對胰液的了解越來越深入。1846年，法國生理學家克勞德·貝爾納（1813—1878）在狗身上的實驗中觀察到，狗進食后腸系膜淋巴管充滿白色淋巴液。1849—1856年間，他專注于胰腺研究，以犬類胰腺瘺管模型為中心，研究了胰液的消化活性，最終證明了胰液在消化過程中的關鍵作用：它能夠將脂肪、蛋白質和淀粉分解成更小的分子，供身體吸收。

1856年，貝爾納發表了一篇完整的著名論文《關于胰腺的研究》，包括解剖學研究、比較解剖學和生理學研究結果，結合狗胰腺切除實驗。他的研究不僅糾正了早期關于胰液功能的誤解，也對消化過程的正確研究方向進行了歸納和總結。這時人們認識到的胰液功能，已經與當代認知類似。

巴浦洛夫的狗與

胰腺研究史的最后一塊版圖

在19世紀末到20世紀初的醫學領域，胰腺及其神秘的分泌物成為眾多研究者關注的焦點。其中，伊萬·彼得羅維奇·巴甫洛夫（1849—1936）的名字與這一研究緊密相連，他的發現不僅揭示了胰腺的秘密，還開啟了消化生理學的新篇章。

1903年，在馬德里的第十四屆國際醫學大會上，巴甫洛夫向全世界介紹了他的杰出發現：狗的條件反射與胃分泌之間竟有著奇妙的聯系。僅僅一年后，這位俄國科學家就因其在消化生理學領域的卓越貢獻榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。這不僅是對他個人的肯定，更是對整個研究領域的極大推動。

中學生物課本中對此有一些經典介紹，我們將更仔細地介紹這段歷史。

巴甫洛夫與他的學生們對胰腺進行了深入細致地研究。他們發現，刺激迷走神經能夠引發胰酶的分泌，但令人驚訝的是，這種刺激對胰液的總體流量影響甚微。為了更深入地探索胰腺的奧秘，巴甫洛夫獨創了一種方法，成功創建了具備永久功能的外部胰腺瘺管，使得研究者能夠長期觀察和研究胰腺的功能，甚至有機會收集到純凈的胰液。

隨后，巴甫洛夫的團隊對胰腺的神經支配機制進行了深入研究，他們使用了迷走神經切斷術、電神經刺激和疼痛刺激等多種方法。通過這些實驗，他們證實了刺激迷走神經確實能夠增加胰液的流量。

《伊凡·巴甫洛夫》（1949）劇照。

與此同時，巴甫洛夫的學生也在各自的研究領域取得了顯著進展。尼古拉·彼得羅維奇·舍波夫尼科夫在他的論文中揭示了一個令人驚奇的發現：胰液中的胰蛋白酶原本并無活性，直到它與十二指腸分泌的液體相遇，后者如同一把鑰匙，激活了胰蛋白酶。巴甫洛夫將腸激酶形象地稱為“酶的激活因子”，這一發現無疑為酶的研究開辟了新的道路。

另一個學生多林斯基則對促胰液素的效果進行了深入地探索。他在1894年報告說，當鹽酸被引入腸道時，胰液的分泌似乎受到了刺激。然而，最初巴甫洛夫對這一觀察結果產生了誤解，他認為這是一種胰腺的反射神經刺激。盡管后來巴甫洛夫強烈否認了鹽酸可能通過血液作用于胰腺的觀點，但這一發現仍然為激素與胰腺功能之間的聯系埋下了伏筆。不久之后，巴甫洛夫的另一個學生波皮耶爾斯基發現了一種奇特的現象：當鹽酸被注入回腸時，它刺激的胰腺分泌物并不能通過切斷迷走神經來消除。他猜測可能存在一個“分泌神經中心”，以及十二指腸黏膜和胰腺分泌細胞之間的一條短的反射弧。

而在遙遠的倫敦，英國生物學家威廉·馬多克·貝利斯（1860—1924）和歐內斯特·亨利·斯塔林（1866—1927）也在進行著胰腺相關的研究。他們似乎并不知道多林斯基的研究，卻重復并擴展了他的實驗。在一條被麻醉的狗身上，他們巧妙地創建了一個閉合的回腸環，腸的神經供應被完全切斷了。然后，他們將稀鹽酸溶液引入正常的十二指腸，并觀察到胰液的流量因此受到了刺激。即使他們切斷了腸神經，胰腺也還是會繼續分泌液體。這讓他們意識到，除了神經，還有一種叫作激素的東西在控制著胰腺。這一發現首次證明了激素機制的存在。

為了進一步研究這種激素的來源和作用，貝利斯和斯塔林進行了一系列精心的實驗。他們切除一段回腸，用沙子和稀鹽酸摩擦其黏膜，過濾液體并將其注入動物的頸靜脈。結果令人震驚：胰液的流量比之前實驗中觀察到的要大得多！他們發現，除了十二指腸和回腸黏膜，體內沒有其他部位含有這種激素。這種激素的注射還導致膽汁流量增加。回想起過去將胰腺視為“腹部唾液腺”的日子，他們測試了這種提取物對唾液腺液體流量的影響。然而，他們并沒有檢測到它對唾液流量的刺激。這些實驗奠定了“激素理論”的基礎，貝利斯和斯塔林將這種激素命名為“促胰液素”，它成為第一種被識別的激素。

多年來，促胰液素一直是唯一被證實的消化激素。然而，隨著研究的深入，更多的激素被逐漸發現。1928—1929年，美國生理學家安德魯·艾威和埃里克·奧爾伯格發現了第二種從十二指腸和腸道黏膜釋放的激素——膽囊收縮素。它被證明不僅能刺激膽囊收縮，還能增加胰腺對消化酶的分泌。

而在1943年，A.A.哈珀和H.S.拉珀觀察到食物使得胰腺的分泌受到刺激，但胰液的總體積流量并沒有增加。這個實驗讓他們推測存在一種名為“促胰酶素”的激素。令人驚訝的是，20世紀60年代，瑞典生物化學家約翰·埃里克·約普斯和維克多·穆特分離并純化了膽囊收縮素，并發現其化學結構與“促胰酶素”完全相同！這一發現揭示了激素之間的奇妙聯系和復雜性。

隨后，其他的一些腸道和胰腺激素也在探索中陸續被發現。其中一些，如神經降壓素（于1973年發現）、血管活性腸肽（于1970年發現）對胰腺外分泌物有輕微的刺激作用；而胰高血糖素（于1959年發現）、生長抑素（于1973年發現）和胰多肽（于1968年發現）則具有抑制作用。

胰腺研究史是一部不斷發現與探索的歷史。從最初的解剖學研究到胰腺功能的研究，再到胰腺神經-內分泌調節機制，我們對胰腺的認識不斷加深。科學家前赴后繼，如同繁星點點照亮了道路。你是不是沒有想到，這么一個小小的器官，生物課本上的短短一兩句話，竟是經過先賢數百年的努力才得以驗證的結論。這正是科學的魅力，我們每個人都站在巨人的肩膀上。

本文為獨家原創內容。原文作者：吳文銘 張靖承；摘編：何也；編輯：走走；校對：盧茜。未經新京報書面授權不得轉載，歡迎轉發至朋友圈。

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