什么是橫紋肌溶解?
橫紋肌溶解是一種嚴(yán)重的肌肉損傷綜合征,表現(xiàn)為骨骼肌細(xì)胞破壞,大量肌紅蛋白及其他細(xì)胞內(nèi)容物釋放入血液。這種疾病可能由多種因素引起,包括機(jī)械損傷、缺血、感染、藥品和毒素等
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導(dǎo)致橫紋肌溶解的藥品
他汀類(lèi)藥品
他汀類(lèi)藥品主要用于降低膽固醇和治療高血脂,是導(dǎo)致橫紋肌溶解的最常見(jiàn)藥品之一。
他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制甲羥戊酸途徑,減少輔酶Q10和膽固醇合成,導(dǎo)致肌膜穩(wěn)定性下降及線粒體功能障礙,從而誘發(fā)橫紋肌溶解。
阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀類(lèi)藥品都可能引起橫紋肌溶解。使用他汀類(lèi)藥品時(shí),橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)隨著劑量的增加而升高。
當(dāng)他汀類(lèi)藥品與某些藥品(如環(huán)孢素、吉非羅齊、紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、秋水仙堿等)聯(lián)合使用時(shí),風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。
此外,飲用葡萄柚汁,尤其是過(guò)量(每日超過(guò)1.2L)飲用,可升高阿托伐他汀的血漿水平,可能增加橫紋肌溶解的危險(xiǎn)。
貝特類(lèi)藥品
貝特類(lèi)藥品,如非諾貝特、苯扎貝特、吉非羅齊,用于治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥等,也可能引起橫紋肌溶解。
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其他藥品
除了上述藥品,其他一些藥品也可能導(dǎo)致橫紋肌溶解,如抗精神病藥品,如氟哌啶醇、奧氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平等。
1? 肌肉松弛劑和局部麻醉劑:也可能與橫紋肌溶解有關(guān),如琥珀膽堿七氟烷等。
2?喹諾酮類(lèi)抗菌藥:左氧氟沙星是我國(guó)使用最廣泛的喹諾酮類(lèi)抗菌藥之一,其說(shuō)明書(shū)中也明確指出可能發(fā)生橫紋肌溶解。
3?抗痛風(fēng)藥:秋水仙堿也可引起橫紋肌溶解,且該藥是細(xì)胞有絲分裂毒素,毒性較大。
4?天然他汀類(lèi)物質(zhì):紅曲含有天然他汀類(lèi)物質(zhì),具有降血脂作用,與西藥他汀類(lèi)機(jī)制相似,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶,長(zhǎng)期使用或與他汀類(lèi)藥物合用可能誘發(fā)橫紋肌溶解。
5? 抗腫瘤藥:特瑞普利單抗上市后監(jiān)測(cè)中也有收到了橫紋肌溶解的不良反應(yīng)報(bào)告。
橫紋肌溶解的癥狀表現(xiàn)
橫紋肌溶解的癥狀可能因人而異,但通常會(huì)有以下幾種核心表現(xiàn):
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肌肉疼痛
患者會(huì)感到明顯的肌肉不適,最常見(jiàn)的是大腿、肩部或腰部等部位,但并非所有人都會(huì)出現(xiàn)肌肉疼痛。
肌肉乏力
患者可能會(huì)感到肌肉力量顯著下降或四肢沉重、難以移動(dòng)。
深色尿液
除肌肉癥狀外,另一個(gè)最直觀、也最危險(xiǎn)的警報(bào)是尿液顏色變?yōu)樯罴t色或棕色,這是肌紅蛋白尿的典型表現(xiàn)。
此外,橫紋肌溶解還可能引發(fā)一系列全身反應(yīng),如發(fā)熱、全身不適、心動(dòng)過(guò)速、意識(shí)模糊、惡心和嘔吐等。
在嚴(yán)重的情況下,病情迅速惡化,還可能導(dǎo)致急性腎損傷、彌散性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭,直接危及生命。
診斷與預(yù)防
診斷
實(shí)驗(yàn)室檢查生化檢測(cè)提示血清肌酸激酶(CK)升高,常可達(dá)5000 U/L以上,且可呈進(jìn)行性升高,同時(shí)伴有血清肌球蛋白升高及肌球蛋白尿。
其他血清酶如α-羥丁酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均有不同程度增高。
預(yù)防措施
為了預(yù)防藥品引起的橫紋肌溶解,患者應(yīng)采取以下措施:
合理用藥
嚴(yán)格按照醫(yī)生的指導(dǎo)使用藥品,避免高劑量使用他汀類(lèi)等藥品。
避免藥品相互作用
告知醫(yī)生正在使用的其他藥品,避免與禁忌藥品聯(lián)合使用。
定期體檢
長(zhǎng)期使用可能引起橫紋肌溶解的藥品的患者,應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查,如肝功能、腎功能和CK水平檢查。
注意癥狀
使用相關(guān)藥品時(shí),密切關(guān)注自身癥狀,一旦出現(xiàn)異常,及時(shí)就醫(yī);同時(shí)也要避免擠壓、車(chē)禍等外傷及過(guò)度勞累、高溫下劇烈運(yùn)動(dòng),以防橫紋肌溶解。
總結(jié)
橫紋肌溶解雖罕見(jiàn)但嚴(yán)重。了解可能導(dǎo)致橫紋肌溶解的藥品及其癥狀表現(xiàn),對(duì)于預(yù)防和及時(shí)處理這一疾病至關(guān)重要。
患者在使用相關(guān)藥品時(shí),應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,注意藥品相互作用,并密切關(guān)注自身癥狀。
一旦出現(xiàn)異常,應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。
作者:上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 李橙妍
審稿專(zhuān)家:上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 唐至佳
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