GLP-1藥物的激戰推動制藥巨頭營收格局繼續洗牌,而禮來的市值已經走到其他藥企遙不可及的高度,有望成為全球第一家市值破萬億美元的制藥企業。
今年上半年,諾和諾德司美格魯肽(Ozempic、Rybelsus、Wegovy)銷售額首次超過Keytruda,替爾泊肽(Mounjaro、Zepbound)暫時位列第三。到第三季度,市場快速放量的替爾泊肽憑借超高增速超越K藥,和司美格魯肽的差距越來越小。不過禮來GLP-1產品市場份額明顯占據上風——Q3美國市場處方量占比差距進一步擴大,禮來GLP-1產品占比提升到57.9%,諾和諾德GLP-1產品占41.7%。
2025年全球藥王的歸屬或許還留有懸念,但替爾泊肽的爆發已讓禮來在第三季結束便登上了全球制藥業務營收第一的位置。受充沛現金流的驅動,禮來的交易速度同樣令人矚目。醫藥魔方數據庫顯示,2025年開年至今,禮來作為買方已啟動23項交易,數量居MNC首位,已披露交易總額達到127.69億美元。
表1 2025年禮來作為買方開展的交易(截至11月18日)
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來源:醫藥魔方NextPharma數據庫
禮來通過大量BD交易對業務版圖進行更新,其實不是自2025年才開始。從替爾泊肽開始改變禮來命運的2023年算起,禮來作為買方至今共達成了51筆交易。根據已披露信息,其中20項交易與技術平臺相關,32筆交易中的40項資產在交易時處于臨床前階段。
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圖1 2018-2025年禮來交易總覽(截至2025年11月18日)
依靠替爾泊肽帶來的巨額營收與增長預期,禮來愈發重視后續創新動能的接續,不僅要鞏固代謝領域優勢,還在更積極押注早期資產和平臺。在此前依靠BIC快速占領商業高地之后,現在的禮來開始引入許多潛在FIC產品,同時通過AI、基因編輯、分子膠和放射性療法等技術平臺建立高壁壘、長周期的研發護城河。
而且,與專利即將到期的司美格魯肽境況不同,替爾泊肽美國專利保護將持續至2036年,禮來有充足的時間等待其近幾年密集布局的新資產成熟,為第二、三增長曲線蓄力。
構建研發護城河
從交易偏好來看,禮來的雄心不止于傳統小分子和抗體藥物,還包括分子膠、雙抗、ADC、核藥等方向的探索。
今年2月禮來與專研分子膠理性篩選及設計的Magnet Biomedicine就TrueGlue?平臺達成了合作,以發現、開發和商業化腫瘤分子膠藥物;4月與BigHat針對抗體發現合作,并支持其胃腸道癌癥ADC研發;11月宣布與晶泰科技合作加速AI驅動的雙特異性抗體的發現和開發,同月官宣與韓國藥企ABL Bio的Grabody-B血腦屏障穿透技術平臺合作,解決CNS藥物遞送難題,并投資后續雙抗和ADC的開發,該合作后續有望向肥胖癥、肌肉疾病等在內的新適應癥延伸。
放射性療法為腫瘤學精準治療帶來曙光,臨床試驗周期相對較短,商業潛力巨大,成為MNC熱捧的賽道。禮來是其中最活躍的交易者之一,近兩年內將PSMA、SSTR、GPCR等多個重要靶點技術平臺收入囊中。
禮來從2023年末開始通過交易為放射性藥物的開發打基礎。12月完成的對POINT Biopharma公司的收購,引入了兩款針對前列腺癌的PSMA資產和一款治療胃腸胰神經內分泌腫瘤的針對生長抑素受體(SSTR)的放射配體療法,同時獲得了位于印第安納波利斯的放射性藥物生產園區、位于多倫多的放射性藥物研發中心,和廣泛的供應鏈合作伙伴網絡,這對于同位素的采購至關重要。
2024年開始禮來的核藥布局加速推進。5月,禮來與Aktis Oncology合作,借助其新型迷你蛋白技術平臺開發基于α粒子設計的腫瘤靶向放射性藥物及伴隨診斷試劑。7月,禮來與Radionetics達成合作,該公司的技術平臺可以將治療性放射性同位素精確遞送到廣泛的腫瘤,這一合作使禮來開始探索靶向GPCR新型小分子放射性藥物的研發。2025年2月達成合作的AdvanCell,為禮來提供其Pb-212生產技術及放射性核素開發基礎設施,與禮來的在研藥物管線結合,推進一系列靶向α療法的研發。
沿著精準腫瘤治療布局思路,禮來還收購了Scorpion Therapeutics公司的突變選擇性PI3Kα抑制劑STX-478。PI3K通路在腫瘤治療中已被驗證,但一直受安全問題困擾。Scorpion公司的研究方法專注于H1047X等突變,以保留野生型酶并避免脫靶毒性。對禮來而言,此次收購為其已涵蓋生物制劑和放射性配體的腫瘤業務增添了小分子研發深度。
當然,禮來在肥胖及并發癥上持續加碼,包括入手了VivoSim的幾款FXR激動劑加深代謝相關脂肪型肝炎布局,收購Versanis Bio、押注Juvena以提升減重藥物療效和肌肉保留,以及創新給藥途徑和頻次——如通過Remedium發Prometheus?可調劑量基因治療平臺合作探索針對2型糖尿病和肥胖癥的一次性基因療法,與圣因生物就LEAD?新型配體與增效基團協同遞送平臺合作開發每年僅需兩次皮下給藥的RNAi候選藥物等等。
表2 2023-2025年禮來作為買方在代謝領域開展的交易
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來源:醫藥魔方NextPharma數據庫
在近幾年的交易中,禮來尤其重視創新遞送方案和AI技術平臺的效率優勢,想必也是其未來交易的關注點。
商業收入支撐,在BIC之外尋找FIC
盡管減重藥物在美國的價格讓步可能對銷售額產生影響,但以Mounjaro和Zepbound為核心的GLP-1系列產品還是禮來最主要的營收支撐,更是創新布局靈活性的基礎。
目前,禮來正通過現有GLP-1藥物適應癥拓展鞏固市場優勢。2024年底Zepbound在阻塞性睡眠呼吸暫停癥上的獲批,進一步擴展了GLP-1市場潛力。而2025年口服GLP-1候選藥物Orforglipron的關鍵試驗數據,則表明禮來還將覆蓋那些從未考慮過注射減肥的患者群體。
與此同時,為應對持續激增的市場需求,禮來正加速全球生產基礎設施布局,規避供應短缺帶來的營收風險。首席執行官Dave Ricks在2025年三季度投資者電話會議中透露,禮來計劃在美國新建兩大生產設施,弗吉尼亞州的新生產設施將支持生物偶聯物和單克隆抗體產品生產,而德克薩斯州的新設施和波多黎各的擴建將支持Orforglipron等小分子藥物的供應。這一系列布局將為禮來核心產品的全球供應提供堅實支撐,匹配其管線商業化節奏。
爆發式增長的商業化收入,和未來營收預期,使禮來比以往更有底氣承擔創新風險。
禮來一貫的商業打法,由性價比較高的BIC產品撐起大半邊天,許多重磅品種都能找到已上市的對標產品。例如替爾泊肽對標諾和諾德司美格魯肽,Trulicity對標諾和諾德的Victoza,Pirtobrutinib對標Abbvie/強生聯合開發的Imbruvica,Lebrikizumab對標再生元的Dupxient,CDK4/6抑制劑Verzenio對標輝瑞Ibrance……這些產品均撐起過數十億乃至上百億美元的市場規模,商業空間已充分驗證,確定性較強,禮來可借助首代產品的市場教育基礎進行快速替代。
在堅實的商業化產品基礎上,禮來也得以在近兩年引進更多潛在FIC產品。
表3 2024-2025年禮來引入的潛在FIC產品
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來源:醫藥魔方NextPharma數據庫
其中有兩款是CNS產品。QurAlis的QRL-204是一種潛在的FIC剪接開關(splice-switching)反義寡核苷酸(ASO),旨在恢復肌萎縮性側索硬化癥(ALS)、額顳葉癡呆(FTD)和其他神經退行性疾病中的UNC13A功能;Alchemab公司的抗體藥物ATLX-1282也是一款用于肌萎縮側索硬化癥(ALS)及其他神經退行性疾病的潛在FIC。
另外兩款潛在FIC藥物分別是MeiraGTx公司的眼科基因療法AAV-AIPL1,用于治療先天性黑蒙癥,以及Mediar公司針對WNT1誘導信號通路蛋白1(WISP1)開發的全球首創人源化IgG1抗體,用于治療特發性肺纖維化。
全球交易升溫,MNC精準出手
禮來是全球醫藥行業交易升溫的一個注腳。根據醫藥魔方《2025Q1~Q3中國醫藥交易趨勢報告》,前三季度全球交易數量及金額均有上漲趨勢,交易數量達682筆,首付款達144億美元,總金額達1910億美元,兩大指標均已超過2024年全年,行業交易熱度持續攀升。
9月之后,全球醫藥交易市場依然活躍,頭部MNC紛紛出手,數十億美元級收購頻出。
諾華宣布以120億美元收購Avidity Biosciences,重點加強其后期神經科學產品線;
諾和諾德宣布以52億美元(47億美元現金+5億美元里程碑付款)收購Akero Therapeutics,將其主要候選藥物潛在最佳療法efruxifermin(EFX)收入囊中,全力角逐代謝疾病MASH領域;
輝瑞則以92億美元擊退諾和諾德收購Metsera,憑借其下一代減肥療法重新躋身利潤豐厚的代謝疾病賽道;
默沙東以92億美元收購Cidara,獲得了在II期臨床研究中預防效力高達76%的潛在FIC流感藥,并引入該公司的Cloudbreak平臺技術,持續加碼其深耕的傳染病領域;
強生以30.5億美元的價格收購Halda,不僅將強化其以Erleada為基礎的前列腺癌管線,創新細胞死亡平臺RIPTAC(調控誘導鄰近靶向嵌合體)還將賦能乳腺癌、肺癌以及腫瘤領域以外的靶向療法。
從上述交易中可以看到,產業鏈整合型交易越來越少,當前MNC大多數更看重與長期布局疾病領域契合的資產和技術平臺,而非單個產品的短期收益。
一方面,MNC通過對早期資產進行精準的、創新驅動的選擇性收購,以填補自身在特定治療領域(腫瘤、神經科學、代謝疾病等)的研發缺口,為長期產品迭代和市場競爭力提供支撐。另一方面,MNC對于Biotech創新技術平臺的追逐越來越猛烈,也因此催生了不少全額收購或多項資產打包合作。尤其是和AI與細胞基因治療相關的領域,將成為未來MNC尋找合作或收購標的的熱區。
與中國創新藥行業尤其相關的是,TOP級MNC對中國資產的關注度持續上升,今年前三季度MNC近4成付款流向中國企業。在MNC不斷調整內部管線布局,以應對外部激烈競爭的同時,中國醫藥交易市場也將隨之迎來全面爆發的高光時刻,明年1月JPM大會或見分曉。
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馬宇潔:myj17443086
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