編譯丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
11 月 21 日,2025 年中國工程院院士增選名單公布,中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授當選中國工程院醫藥衛生學部院士。
2024 年底,Cell Press(細胞出版社)為慶祝創立 50 周年,推出了“全球科學50人”(50 Scientists that Inspire)系列采訪,介紹了 50 位激勵我們的知名科學家。Cell Press 希望通過這些采訪,提供了一扇窗,讓人們了解這些科學家的生活和實驗室,以及他們對未來科學的希望。這 50 位科學家中,有 14 位華人科學家,包括剛剛當選中國工程院院士的徐瑞華教授。
借此機會,《生物世界》翻譯了Cell Press對徐瑞華教授的采訪——科研是一段學習和自我提升之旅(scientific research is a journey of learning and self-improvement)。
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中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授因在開發免疫療法和理解胃腸道癌癥方面的工作,入選 Cell Press “全球科學50人”(50 Scientists that Inspire)。
徐瑞華,中山大學腫瘤防治中心院長,他在南昌大學獲得醫學博士學位,之后在中山大學腫瘤防治中心獲得腫瘤學博士學位。在職業生涯中,徐瑞華一直致力于開發胃腸道癌癥的新型抗癌藥物和個性化療法。他進行了幾十個全球和區域臨床試驗,顯著延長了胃腸道癌癥患者的總生存期。在進行臨床試驗的同時,他還開展了一系列轉化研究和試驗,旨在改善個性化治療方法。作為腫瘤學領域的醫師科學家,他的研究享譽世界,連續2年被科睿唯安評為全球高被引科學家,連續 6 年入選中國高被引科學家名單。
在此次訪談中,徐瑞華表達了好奇和無畏在創新性臨床研究中的重要性,并探討了個性化癌癥治療的未來。
Cell Press:在你看來,科學領域的創新是什么樣子的?
徐瑞華:科技創新是一個多層次、多維度的過程。它不僅涉及新知識的發現或新技術的發明,而且是推動社會進步和解決實際問題的關鍵力量。一名優秀的醫生不僅要具備高超的醫術,還應擁有創新思維,這對于國家級醫院的醫生來說尤為重要。
在我看來,滿足臨床需求、推進科學前沿以及促進跨學科合作是科學創新的三個關鍵維度。
科學創新不應僅僅停留在理論層面,還應能夠解決現實世界中的問題。此外,科學創新不應僅僅局限于實驗室,還應轉化為臨床應用,為患者帶來切實的益處。
此外,科學創新需要具備前瞻性思維以及對當前臨床實踐中關鍵挑戰和需求的清晰認識。癌癥治療的未來方向正朝著精準化、個性化和智能化發展。
跨學科融合和國際合作對科學創新也至關重要。作為內科腫瘤醫生,我們致力于與外科醫生和放射腫瘤科醫生的多學科合作。我們強調基礎臨床研究合作,努力推動科研成果從臨床到實驗室并回到臨床。
Cell Press:是什么激勵你成為科學家的?
徐瑞華:40 年前,當我剛進入大學學醫時,我的愿望很簡單,很純粹——拯救生命。畢業后,我有幸得到了管忠震教授的指導,通過這次經歷,我對癌癥有了更深入的了解。臨床實踐強化了我作為醫生的責任感,豐富了我對生活的理解。
在科學領域里沒有絕對的界限,不斷挑戰知識極限,探索未知領域,確實是一段奇妙的人生之旅。腫瘤學包括復雜的生物學過程、多樣的治療模式和患者的心理護理,提供了無數的未知需要探索、發現和克服的挑戰。我一直被這個領域的挑戰和深刻的本質所吸引。
中國的胃腸道癌癥(消化系統癌癥)的發病率和死亡率均較高,每年有 200 萬新發病例,占全球新發病例的 40%。在臨床實踐中,我目睹了許多患者及其家屬承受巨大的身體、經濟、心理和情感壓力。因此,我選擇專攻胃腸道癌癥,希望通過科學研究找到更有效的治療方案,幫助患者樹立戰勝癌癥的信心,幫助更多的人恢復健康。
Cell Press:在你的科研生涯中,最精彩的發現時刻是什么?
徐瑞華:我們之前發現,微衛星高度不穩定或錯配修復缺陷型(MSI-H/dMMR)晚期結直腸癌患者可從免疫治療中獲益。然而,大多數(95%)的結直腸癌患者屬于微衛星穩定或錯配修復正常型(MSS/pMMR),其特征是對單藥免疫治療無反應的免疫抑制性腫瘤。既往研究探索了免疫治療策略與抗血管生成藥物的聯合使用,但結果并不理想。
為了解決免疫治療在結直腸癌中的挑戰,在初步的基礎研究之后,我們開創了一種新的治療方法——組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑(西達本胺)+免疫療法(抗PD-1單抗,信迪利單抗)+抗血管生成藥物(抗VEGF單抗,貝伐珠單抗),在這項為名 ability-01 的全國、多中心、隨機、雙臂 2 期臨床試驗中,這一三聯療法成功地將免疫抑制微環境轉化為免疫炎癥環境,顯著提高了晚期 MSS/pMMR 型結直腸癌患者的緩解率。
這項研究具有重要的臨床價值,為晚期結直腸癌的免疫治療開辟了新方向。這項臨床試驗的成功結果標志著從實驗室到臨床的重大突破,反映了我們團隊多年的敬業精神。它有可能重新定義惡性腫瘤的治療模式,代表了免疫檢查點抑制劑治療晚期 MSS/pMMR 型結直腸癌的臨床里程碑。(注:這項臨床研究于2024年3月在Nature Medicine期刊發表)
Cell Press:在你的領域里,現在最讓你感到興奮的是什么?
徐瑞華:最讓我興奮的是能夠見證癌癥治療領域不斷出現的科學發現和技術創新,尤其是在胃腸道腫瘤的免疫治療和靶向治療領域。胃腸道腫瘤的治療正朝著更加個性化和精準化的方向發展,使我們能夠更好地了解腫瘤的分子特征和生物學機制,從而為每例患者設計最合適的治療策略。
我對胃腸道腫瘤治療領域的個性化治療、精準醫療和新技術的發展充滿信心和希望。這些創新將為胃腸道腫瘤患者提供更好的治療選擇并提高生存率。
Cell Press:你對想從事科學研究的學生有什么建議嗎?
徐瑞華:韓愈在《師說》中寫道:師者,所以傳道授業解惑也。作為一名教師,我的目標是向學生傳達我的行動、思想和臨床治療方法,展示辯證施治的藝術和臨床觀察驅動的探索過程。
對于我的年輕團隊成員,我有以下幾點建議:
第一,在醫術和學術上力求卓越。我們必須努力解決患者未得到滿足的臨床需求。當面對失敗時,不要灰心。相反,要從經驗中吸取教訓,勇往直前。堅持不懈,努力拼搏,追求卓越,我們可以創造奇跡,實現我們的夢想和生命的價值。
其次,基礎知識和科研思維的培養也至關重要。在科學探索中,我們必須建立堅實的知識基礎,積極參與臨床實踐。永遠保持好奇心和想象力。不要害怕問問題。深入你感興趣的領域,大膽思考,無畏地創新以實現突破。
最后,科學是一個不斷發展的領域,新的理論和技術不斷涌現。年輕人必須采取終身學習的態度,保持開放的心態,樂于擁抱和學習新事物,從而與時俱進。
Cell Press:你所在領域的未來 50 年將會是什么樣子?你希望看到什么變化?
徐瑞華:我預計,在未來的50年里,腫瘤學領域將會有重大突破。
首先,精準醫療將成為主導的癌癥治療理念,大數據和人工智能將廣泛應用于癌癥科研和臨床實踐。通過詳細的多組學分析,醫生將能夠制定個性化的治療方案。我希望所有的患者無論經濟狀況如何都能得到準確的診斷和治療,這需要全球的資源共享和政策支持。
其次,免疫療法將應用于更多類型的癌癥,尤其是那些傳統上被認為無反應的癌癥。通過深入分析腫瘤微環境,采用創新的聯合治療方法,尋找新的治療靶點,有效的免疫治療將成為可能。
第三,液體活檢技術將更加成熟。通過血液樣本檢測癌癥的存在、亞型和治療反應將成為可能,這將使癌癥的早期檢測和監測更加方便和準確。
此外,多學科綜合治療模式將成為腫瘤治療的標準。我希望通過國際和區域合作,推進全球癌癥治療,促進全球健康。
展望未來,我希望新技術、新治療方法在未來 50 年不斷涌現,極大地提高患者的生存率和生活質量。我希望全世界的腫瘤學家繼續合作和創新,努力將治愈癌癥的觀念從“不可能”轉變為“可能”。
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