登上Science子刊封面：南京大學×大理大學等開發納米抗體雞尾酒，防治蜱蟲傳播的致命病毒

編輯丨王多魚

排版丨水成文

發熱伴血小板減少綜合征（SFTS），是由一種新出現的蜱蟲傳播病毒——大別班達病毒（SFTSV）感染導致的疾病，近年來在安徽、江蘇、浙江、山東等省份以及日本、韓國等多地持續流行。患者常出現發熱、血小板減少等癥狀，重癥病例可在短時間內發展為多器官衰竭甚至死亡，病死率可達 6%-30%，且目前尚無特效藥物或疫苗，該病毒的基因多樣性以及快速的基因重配阻礙了廣譜有效干預措施的開發。該疾病已成為我國及周邊地區亟待應對的公共衛生挑戰。

2025 年 11 月 19 日，南京大學醫學院吳喜林教授團隊聯合大理大學吳稚偉教授、首都醫科大學吳燕教授、清華大學婁志勇教授及中國科學院昆明動物研究所李明華研究員等，在 Science 子刊Science Translational Medicine上發表了題為：A rationally designed cocktail of nanobodies elicited by heterologous vaccination confers protection against SFTSV in preclinical models 的研究論文。

該研究通過“序貫異源免疫”策略，在羊駝中分離并鑒定了靶向 SFTSV 的納米抗體，通過結構分析，研究團隊理性設計了兩種具有不同表位的納米抗體“雞尾酒”（Nb261 + Nb318），其能夠保護小鼠和雪貂免受致命的 SFTSV 的攻擊

封面圖片展示了兩個納米抗體（藍色和綠色）與 SFTSV（金色）病毒顆粒的結合，以保護雪貂模型免受感染。該研究不僅為 SFTSV 確定了一種候選治療藥物，還凸顯了羊駝納米抗體作為針對新出現病原體的快速生產對策的價值。

研究團隊此前構建了首代 SFTSV 納米抗體和人源化小鼠模型，在此基礎上，研究團隊通過“序貫異源免疫”策略，讓羊駝依次接受不同亞型 SFTSV 抗原免疫，從而獲得更廣譜的免疫反應。最終，團隊篩選得到多株高親和力、廣譜中和的單域納米抗體（包括 Nb71、Nb261、Nb317、Nb318）。

進一步結構生物學研究發現，其中 Nb261 和 Nb318 分別鎖定病毒 Gn 蛋白上兩個高度保守、互不重疊的關鍵位置，兩者協同作用，能有效阻斷 SFTSV 的入侵。基于這一機制，研究團隊設計出一款由 Nb261 與 Nb318 組成的納米抗體“雞尾酒”組合。

這一納米抗體組合不僅在體外能夠完全中和多種亞型 SFTSV，在小鼠以及更接近人類生理特征的高齡雪貂模型中，也展現了極為出色的治療效果：1）實現 100% 生存率；2）徹底清除體內病毒；3）顯著改善血小板降低與組織損傷。

這是全球首次在大型動物模型中系統性驗證混合納米抗體用于治療 SFTSV 的成功案例，為開發安全有效的抗 SFTSV 藥物提供了前所未有的依據。

“雞尾酒”納米抗體治療SFTSV感染小鼠與雪貂模型

該融合了結構生物學、免疫學、病毒學與轉化醫學等多領域力量。研究展示了一種利用“序貫免疫”拓展抗體譜、并通過結構互補設計實現廣譜抗病毒的全新策略，為布尼亞病毒及其他 RNA 病毒的抗體研究提供具有普適性的思路。

目前，研究團隊已啟動 Nb261 + Nb318 的藥代動力學、毒理學及工藝放大等臨床前研究工作，正向未來的臨床應用穩步推進。吳喜林教授表示，我們的目標是為 SFTS 提供既可預防、又可治療的全新藥物方案。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ady9025