減重前沿 | 信達(dá)生物「瑪仕度肽」三期臨床成功

前言PREFACE

2025年11月20日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)正式宣布，其自主研發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽注射液（研發(fā)代號：IBI362）在中國中重度肥胖人群中開展的III期臨床研究（GLORY-2），已全面達(dá)成主要終點及所有關(guān)鍵次要終點。基于這一優(yōu)異結(jié)果，信達(dá)生物計劃近期向監(jiān)管機構(gòu)遞交瑪仕度肽9mg用于成人體重控制的新藥上市申請，有望為中國中重度肥胖人群帶來全新治療選擇。

GLORY-2 III期臨床研究

PART 01

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研究設(shè)計關(guān)鍵信息

GLORY-2（NCT06164873）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，專門針對中國BMI≥30kg/m2的中重度肥胖受試者設(shè)計。研究共入組462例受試者，按2:1比例隨機分配至瑪仕度肽9mg治療組與安慰劑組，所有受試者均接受60周雙盲治療聯(lián)合生活方式干預(yù)。入組時，受試者基線平均體重為94.0kg，平均BMI達(dá)34.3kg/m2，具備明確的中重度肥胖特征。

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主要終點：減重療效顯著且持續(xù)

治療期內(nèi)，瑪仕度肽9mg組受試者體重呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢，至第60周時仍未達(dá)到平臺期，展現(xiàn)出長效減重潛力。

整體人群中，瑪仕度肽9mg組平均體重降幅達(dá)18.55%，而安慰劑組僅為3.02%；44.0%的瑪仕度肽組受試者實現(xiàn)20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例僅為2.6%；在不合并2型糖尿病的受試者亞組中，減重效果更為突出，平均體重降幅達(dá)20.08%，48.7%的受試者體重下降超20%，顯著優(yōu)于安慰劑組的2.81%降幅及3.1%的高比例減重人群。

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關(guān)鍵次要終點：多重代謝指標(biāo)全面改善

除核心減重效果外，瑪仕度肽9mg在多項代謝相關(guān)指標(biāo)上均展現(xiàn)出顯著獲益，且優(yōu)于安慰劑。

代謝指標(biāo)方面，腰圍、收縮壓、甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及血尿酸均實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善；

肝臟脂肪管理方面，在基線肝臟脂肪含量≥10%的非糖尿病受試者中，瑪仕度肽9mg組第60周肝臟脂肪含量較基線平均降幅達(dá)71.9%，而安慰劑組則升高5.1%，為代謝相關(guān)脂肪性肝病的干預(yù)提供了重要支撐。

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安全性與耐受性：表現(xiàn)良好無新增風(fēng)險

瑪仕度肽9mg的安全性和耐受性與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號。胃腸道不良反應(yīng)為最常見不良事件，且大多為輕度或中度，呈一過性特征，隨治療進(jìn)展可逐漸緩解；瑪仕度肽9mg組因不良事件提前終止治療的受試者比例僅為2.9%，安慰劑組則為0，顯示出良好的治療依從性保障。

瑪仕度肽III期臨床管線全景布局

PART 02

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已達(dá)成終點的III期研究

● 在中國超重或肥胖參與者中開展的3期臨床研究（GLORY-1）；

● 在中國中重度肥胖參與者中開展的3期臨床研究（GLORY-2）；

● 在初治的中國2型糖尿病患者中開展的3期臨床研究（DREAMS-1）；

● 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病參與者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的3期臨床研究（DREAMS-2）；

● 在中國2型糖尿病合并肥胖的參與者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的3期臨床研究（DREAMS-3）;

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正在進(jìn)行的III期研究

● 在中國超重或肥胖合并代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）參與者中開展的瑪仕度肽與司美格魯肽2.4mg對比的3期臨床研究（GLORY-3）;

● 在中國阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖參與者中開展的3期臨床研究（GLORY-OSA）。

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拓展性臨床研究方向

除現(xiàn)有III期管線外，瑪仕度肽還推進(jìn)多項創(chuàng)新適應(yīng)癥研究，包括代謝相關(guān)脂肪性肝炎、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭，以及更高劑量頭對頭替爾泊肽治療中重度肥胖的臨床研究，持續(xù)拓展治療邊界。

藥物機制與核心優(yōu)勢

PART 03

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雙受體激動機制的多重藥理作用

瑪仕度肽是信達(dá)生物與禮來制藥聯(lián)合開發(fā)的哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，通過雙受體激動機制發(fā)揮多重藥理作用。

激動GLP-1R，可以促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖、抑制食欲以減輕體重；激動GCGR，可以增加能量消耗，進(jìn)一步增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。該機制使其在臨床研究中不僅展現(xiàn)出優(yōu)異的減重、降糖效果，還能同步改善腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量等多項代謝指標(biāo)，為患者帶來“減重+代謝改善”的雙重獲益，尤其適合合并多種代謝異常的肥胖人群。

臨床價值與行業(yè)意義

PART 04

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填補中國中重度肥胖藥物治療空白

北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授指出，肥胖作為慢性疾病，已成為中國重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，BMI≥32.5kg/m2的中重度肥胖人群面臨更高的心血管代謝疾病負(fù)擔(dān)，此前臨床多依賴代謝手術(shù)治療。瑪仕度肽9mg的III期成功，為該人群提供了手術(shù)之外的有效藥物治療選擇，助力實現(xiàn)分級體重管理與個性化治療。

信達(dá)生物綜合管線首席研發(fā)官錢鐳博士表示，瑪仕度肽9mg是目前唯一通過三個劑量、二步滴定方案，即可在非糖尿病肥胖人群中實現(xiàn)1年減重超20%的GLP-1類藥物。其上市申請的推進(jìn)，將填補中國中重度肥胖藥物治療的空白，同時公司將持續(xù)推進(jìn)生命周期管理，基于未滿足的醫(yī)學(xué)需求拓展更多適應(yīng)癥，完善心血管及代謝領(lǐng)域創(chuàng)新管線布局。