國產(chǎn)AAV基因療法登上Nature Medicine：安全有效治療血友病，已獲批上市

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

B 型血友病是一種 X 連鎖隱性遺傳疾病，其特征為凝血因子 IX（FIX，由

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FIX-Padua是天然 FIX 的高活性突變體，使用靶向肝臟的腺相關(guān)病毒（AAV）載體遞送 FIX-Padua，能夠有效治療 B 型血友病。信念醫(yī)藥/華東理工大學(xué)肖嘯教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了亞洲首個 B 型血友病基因療法——BBM-H901，在臨床試驗(yàn)中顯示出了良好的安全性和治療效果，該療法已于 2025 年 4 月 10 日在國內(nèi)獲批上市，商品名“信玖凝”。

2025 年 11 月 20 日 ， 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）張磊/楊仁池團(tuán)隊(duì)在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上發(fā)表了題為：Factor IX Padua gene therapy in hemophilia B: phase 1/2 and 3 trials 的臨床研究論文。

該研究證實(shí)了亞洲首個肝臟靶向的 B 型血友病基因治療產(chǎn)品BBM-H901安全可靠，一次治療后即可快速提升 FIX:C 水平，且能長期穩(wěn)定保持，為 B 型血友病患者提供了新的治療選擇與臨床治愈的希望。

在初步的 1 期試點(diǎn)研究（10 名 B 型血友病男性患者）基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)開展了連續(xù)的 1/2 期劑量遞增研究（6 名 B 型血友病男性患者）和 3 期確證性研究（26 名 B 型血友病患者），以評估 BBM-H901 在擴(kuò)大后的多中心隊(duì)列中的療效，旨在通過在中國 B 型血友病患者中開展樣本量更大的多中心研究來驗(yàn)證其治療效果。此外，該研究對 1 期試點(diǎn)、1/2 期和 3 期研究中的參與者進(jìn)行了長期隨訪，以評估 BBM-H901 基因治療的長期有效性和安全性。

1/2 期研究測試了 5×1012 vg/kg 的劑量（n=6），主要終點(diǎn)是評估劑量限制性毒性（DLT）和不良事件（AE）。在輸注后 10 周內(nèi)達(dá)到了主要終點(diǎn)，未觀察到劑量限制性毒性。最常見的藥物相關(guān)不良事件是轉(zhuǎn)氨酶升高（33.3%），在干預(yù)后 52 周內(nèi)未出現(xiàn) 3 級藥物相關(guān)不良事件。

3 期研究測試了 1/2 期研究確定的 5×1012 vg/kg 劑量（n=26）。主要終點(diǎn)評估了基因治療后的年化出血率（ABR），次要終點(diǎn)包括 AAV 載體來源的 FIX:C、靶關(guān)節(jié)以及基因治療后零出血的參與者比例。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，BBM-H901 輸注后 52 周內(nèi)的平均年化出血率（ABR）降至 0.60，低于預(yù)先設(shè)定的優(yōu)效性界限 5.0。在 3 期試驗(yàn)中，最常見的藥物相關(guān)不良事件也是轉(zhuǎn)氨酶升高，52 周時 AAV 載體來源的 FIX:C 平均值為 41.9 IU/dL。靶關(guān)節(jié)數(shù)量將為 0，80.8% 的患者在 52 周的隨訪期間未發(fā)生出血。

這項(xiàng)研究通過更大的樣本量，系統(tǒng)地證實(shí)了 FIX 高活性突變體（FIX-Padua）基因治療在中國患者中的安全性和有效性。該基因療法不僅能快速起效，并且能維持穩(wěn)定表達(dá)長達(dá) 5 年，使患者迅速從基因治療中長期獲益。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04012-y