流感新藥扎堆上市，誰才是真正的“頂流”？

2025年，中國抗流感用藥市場迎來“國產(chǎn)元年”。

青峰醫(yī)藥的瑪舒拉沙韋片、眾生藥業(yè)的昂拉地韋片、濟川藥業(yè)的瑪硒洛沙韋片相繼獲批，成為首批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新抗流感藥。同時，健康元的瑪帕西沙韋、先聲藥業(yè)的瑪氘諾沙韋亦已提交新藥上市申請，距離正式獲批僅一步之遙。

這些藥品多為RNA聚合酶抑制劑，對標(biāo)藥物為羅氏旗下被稱作“流感神藥”的瑪巴洛沙韋片（商品名：速福達(dá)），作用機制接近。

國內(nèi)藥企紛紛布局抗流感藥物賽道，其背后既是基于對該市場擴容潛力的長期看好（預(yù)計由2023年107.4億元增至2028年269億元的），更與瑪巴洛沙韋的銷售奇跡直接相關(guān)（2023年突破5億元，同比漲幅達(dá)758%）。

然而，市場狂歡的表象之下，違規(guī)營銷暗流涌動、用藥風(fēng)險被刻意淡化、臨床數(shù)據(jù)短板亟待補齊等問題逐步顯現(xiàn)。圍繞“流感神藥”掀起的市場熱潮，究竟是中國制藥升級的里程碑，還是藥物濫用與網(wǎng)紅營銷合謀的危險狂歡？

01 突破與瓶頸

靠著“全病程只需服用一次”的優(yōu)勢，瑪巴洛沙韋重構(gòu)了抗流感藥物的市場規(guī)則。

但需明確的是，瑪巴洛沙韋的耐藥性問題早已在海外顯現(xiàn)，且最早出現(xiàn)于其2018年2月首次獲批的日本市場。

《問藥師》創(chuàng)始人冀連梅近期撰文指出，日本在2018/2019流感季大規(guī)模使用瑪巴洛沙韋后，便出現(xiàn)了耐藥病毒，不僅導(dǎo)致部分患者流感復(fù)發(fā)或病程延長，兒童的耐藥比例亦顯著高于成人；美國藥品說明書亦在“警告和注意事項”欄目中明確，因5歲以下兒童易產(chǎn)生耐藥性，該藥物不適用于這一人群。

為了實現(xiàn)差異化競爭，國產(chǎn)藥企將“降低耐藥率”視為核心突破方向。

青峰醫(yī)藥的瑪舒拉沙韋片與瑪巴洛沙韋同為PA亞基靶點，其Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)更具優(yōu)勢。該藥物對甲型流感H1N1和H3N2亞型病毒的耐藥突變率僅為0.7%和0.9%，乙型流感患者中未檢測到耐藥突變，耐藥性表現(xiàn)突出。

而眾生藥業(yè)的昂拉地韋片則另辟蹊徑，瞄準(zhǔn)PB2靶點展開研發(fā)。在Ⅱ期和Ⅲ期試驗中，瑪巴洛沙韋接受者分別有2.2%和9.7%出現(xiàn)了藥物敏感性降低情況，而昂拉地韋接受者的這一比例僅為0和1.6%，展現(xiàn)出更優(yōu)的耐藥性表現(xiàn)。

不過，新藥并非“完美解”，不良反應(yīng)仍需長期觀察。

從歷史發(fā)展維度來看，抗流感藥物的適應(yīng)癥審批進(jìn)程有其規(guī)律，既適配流感病毒的變異迭代，也貼合臨床研究的持續(xù)深化，還與臨床用藥需求的動態(tài)變化相契合。

以瑪巴洛沙韋為例，其在國內(nèi)獲批上市的時間僅四年，但該藥經(jīng)不良反應(yīng)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，存在過敏性休克、血管性水腫、蕁麻疹等嚴(yán)重過敏反應(yīng)；而瑪舒拉沙韋片、瑪硒洛沙韋片、昂拉地韋片三款國產(chǎn)新藥于2025年方才完成獲批，尚未在大規(guī)模、多樣化的人群中完成長期驗證，相關(guān)不良反應(yīng)的臨床反饋數(shù)據(jù)亦十分有限。

其次，新一代抗流感新藥在適應(yīng)癥的人群年齡界定上，普遍呈現(xiàn)出“收窄化”的顯著特征，這也成為制約其臨床推廣應(yīng)用的核心因素。經(jīng)統(tǒng)計，瑪巴洛沙韋片、瑪舒拉沙韋片的適用人群分別限定為5歲及以上、12歲及以上，瑪硒洛沙韋片與昂拉地韋片則僅適用于18歲及以上成人。

這類適應(yīng)癥限制，把5歲以下兒童、12-18歲青少年等流感高發(fā)群體，排除在多款新型抗流感藥物的適用范圍之外。臨床醫(yī)師為這類人群制定用藥方案時，難以借助新藥臨床數(shù)據(jù)形成科學(xué)指導(dǎo)，新型抗流感藥物的實際臨床應(yīng)用場景也因此被大幅壓縮。

圖：流感藥物的局限性，來源：開源證券

若超適應(yīng)癥使用此類新型抗流感藥物，將潛藏極大的臨床風(fēng)險。

最為常見的案例便是瑪巴洛沙韋片的不當(dāng)使用。其藥品說明書明確標(biāo)注不適用于5歲以下兒童，但仍有家長在社交媒體分享給低齡兒童服用該藥物的經(jīng)歷。

圖：瑪巴洛沙韋片用藥誤區(qū)，來源：小紅書截圖

在孕婦群體中，亦有患者在社交平臺表示，感染流感后服用了瑪巴洛沙韋片，因而對胎兒安全產(chǎn)生極大擔(dān)憂。事實上，瑪巴洛沙韋片說明書顯示，該藥物尚未在妊娠女性中開展充分且對照良好的臨床研究，其潛在風(fēng)險尚未明確。此外，動物實驗結(jié)果表明，向妊娠家兔投喂高劑量瑪巴洛沙韋片，會引發(fā)母體毒性，并導(dǎo)致家兔流產(chǎn)。

盡管國產(chǎn)流感新藥針對瑪巴洛沙韋痛點實現(xiàn)破局，但卻仍存在諸多現(xiàn)實瓶頸，難稱版本答案。

02 “種草”亂象

藥物應(yīng)該進(jìn)行營銷推廣嗎？這是傳媒行業(yè)長期爭論的議題之一。事實上，瑪巴洛沙韋等流感神藥的走紅，離不開社交媒體的“流量加持”，但此類營銷行為或已觸碰法律紅線。

在微博、小紅書、抖音等社交平臺，大量博主以“個人經(jīng)驗分享”為名，變相推廣瑪巴洛沙韋片、瑪舒拉沙韋片等流感處方藥。部分博主通過“這款流感特效藥效果顯著”“甲流特效藥，親測有效”等夸張表述，夸大藥物療效。

但鮮少有博主提及，瑪巴洛沙韋不可與乳制品、鈣強化飲料、含高價陽離子的瀉藥、抗酸藥或口服補充劑（如鈣、鐵、鎂、硒或鋅）同時服用。

這些看似真實的分享，很多可能暗藏商業(yè)利益。中國社會科學(xué)院大學(xué)互聯(lián)網(wǎng)法治研究中心主任劉曉春表示，純粹的個人經(jīng)驗分享并不違法，要防范的，是假借個人分享為名進(jìn)行商業(yè)推銷?！疤貏e是涉及藥品這種高風(fēng)險的產(chǎn)品，說得不夠準(zhǔn)確的話，可能會導(dǎo)致很嚴(yán)重的后果。因此，藥品廣告是受到嚴(yán)格管理的，這種商業(yè)性的行為是違法的。”

即使是在專業(yè)期刊進(jìn)行宣傳，藥品以“安全性”“功效”來作為賣點和優(yōu)勢也是法律不允許的?！稄V告法》規(guī)定，醫(yī)療、藥品、醫(yī)療器械廣告不得含有表示功效、安全性的斷言或者保證。國家市場監(jiān)管總局也有規(guī)定：藥品相關(guān)廣告不得包含“安全”“安全無毒副作用”“毒副作用小”等內(nèi)容。

但監(jiān)管滯后使得違規(guī)營銷行為屢禁不止，其根源在于企業(yè)對流量的盲目追逐。部分藥企在產(chǎn)品獲批后，為拓展市場默許甚至縱容第三方做“素人分享”“博主種草”類推廣，卻對處方藥營銷的合規(guī)底線置之不理。

最終，違規(guī)用藥不僅會危害個人健康，還可能引發(fā)耐藥性等公共衛(wèi)生問題。

03 流感藥物不需要“神”

告別“神藥”崇拜，理性看待抗流感藥的實際價值才是正解。

新一代流感藥的風(fēng)險尚未被充分認(rèn)知，與之形成鮮明對比的，是奧司他韋的“常青樹”地位，該藥是迄今為止使用最廣泛的治療及預(yù)防流感的抗病毒藥物，可適用于孕婦、哺乳期女性、5歲以下兒童等高危人群。

這款1999年上市的經(jīng)典藥物，臨床使用已超20年，其耐藥性表現(xiàn)很低。據(jù)了解，這源于神經(jīng)氨酸酶抑制劑的獨特作用，只阻斷病毒釋放，因此病毒復(fù)制過程中的突變對耐藥影響較小。近10年的全球耐藥數(shù)據(jù)顯示，自2015年起，以奧司他韋為代表的神經(jīng)氨酸酶抑制劑的耐藥率均低于1%，10年平均耐藥率僅為0.68%。

此外，國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)的《流行性感冒診療方案（2025年版）》、中華實用兒科臨床雜志發(fā)布的《兒童流感診療及預(yù)防指南（2024醫(yī)生版）》、以及美國兒科學(xué)會發(fā)布的《2025～2026 兒童流感的預(yù)防與控制建議》等國內(nèi)外權(quán)威指南，均將奧司他韋列為流感治療/預(yù)防的推薦或首選藥物。

奧司他韋的臨床數(shù)據(jù)表明，抗流感藥的價值終究要回歸療效與安全本身。這一邏輯，也應(yīng)成為2025年中國抗流感藥“國產(chǎn)元年”的核心發(fā)展底色。

對行業(yè)來說，只有摒棄對“神藥”的網(wǎng)紅式營銷心態(tài)，通過長周期臨床觀測積累數(shù)據(jù)，不斷將研究覆蓋至更廣泛的人群，逐步填補不良反應(yīng)的認(rèn)知空白，才能完善藥品說明書，讓藥物在合規(guī)前提下被民眾安全使用。

只有將“安全”從宣傳口號轉(zhuǎn)化為業(yè)內(nèi)共識與行動準(zhǔn)則，中國抗流感用藥才能走出“一代版本一代神”的認(rèn)知誤區(qū)，真正研發(fā)出下一代可長期應(yīng)用的抗流感藥物。

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