本周《自然》雜志發(fā)表了一位來自德國的 60 歲男性接受干細胞移植后 HIV 持續(xù)緩解的詳細案例,這是迄今為止報道的第七例此類病例。
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該患者接受了僅含有一個 HIV-1 感染所需蛋白質(zhì)突變基因拷貝的細胞(與之前使用含有兩個拷貝的細胞的緩解期不同),這表明具有消除 HIV 潛力的干細胞捐獻者群體可能比之前認為的要大。
既往HIV緩解病例背景
此前報道的六名癌癥患者在接受干細胞移植后HIV病毒清除,其中大多數(shù)患者接受的細胞是攜帶CCR5基因突變的純合子(含有兩個拷貝),該基因編碼CCR5蛋白。該蛋白的正常(野生型)版本形成一種對HIV感染至關重要的受體;因此,攜帶突變版本(CCR5 Δ32)的細胞對HIV具有抵抗力。
人們一直認為需要這些純合供體細胞,但最近的研究表明,使用表達野生型 CCR5 的供體細胞也能使 HIV 緩解,這表明其他因素可能有助于清除病毒。
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柏林病人病例詳情
克里斯蒂安·蓋布勒及其同事報告了一例在干細胞移植后HIV-1感染得到緩解的病例,該病例中供體細胞僅攜帶一個突變受體基因拷貝(CCR5 Δ32雜合子)。患者是一名來自柏林的60歲男性,于2009年被診斷出感染HIV,并于2015年發(fā)展為急性髓系白血病。
該患者接受了異基因造血干細胞移植治療癌癥,但未能找到純合CCR5 Δ32供體。移植三年后,患者停止了抗逆轉錄病毒治療,移植六年后未發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在HIV-1復制的證據(jù)。
這些發(fā)現(xiàn)進一步證實,缺乏CCR5表達的細胞并非干細胞移植后實現(xiàn)HIV-1緩解的必要條件。盡管HIV-1清除的確切機制尚不明確,但最新病例表明,潛在供體細胞庫可以擴大,納入雜合子CCR5 Δ32細胞。
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關于艾滋病緩解的更多研究
同時,還有兩篇由獨立研究小組撰寫的論文發(fā)表在《自然》雜志上。
在一篇論文中,Steven Deeks及其同事發(fā)現(xiàn)了一些與HIV-1控制相關的免疫特征,這些特征存在于接受聯(lián)合免疫療法后HIV-1復制得到控制的個體中。
盡管該試驗沒有設置對照組,因此無法就聯(lián)合免疫療法的療效得出確切結論,但研究團隊發(fā)現(xiàn),在那些治療后病毒反彈較慢的個體中, T細胞的特征與病毒控制相關。
在另一篇論文中,David Collins 及其同事在先前報道的誘導 HIV-1 緩解的干預臨床試驗中,對病毒得到控制的個體發(fā)現(xiàn)了類似的 T 細胞特征。
參考來源:Christian Gaebler et al, Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09893-0
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