GLP-1，還能戒煙酒？

“減肥神藥”GLP-1風靡全球，但故事并未止步于此。

GLP-1藥物最初用于控糖，后因抑制食欲、減輕體重而風靡全球。隨著越來越多的人使用GLP-1，有使用者報告稱，用藥后對香煙、酒精等成癮性物質渴望明顯降低，引發科研關注。

這并非謠言，早在2010年，瑞典哥德堡大學的Elisabet Jerlhag Holm曾發現，GLP-1藥物不僅能抑制動物對食物的渴望，還能減少它們對酒精、尼古丁等物質的攝入。

業內專家指出，以上效果的作用機制藏在大腦的“獎賞回路”中。而GLP-1受體廣泛分布于這一回路中，當GLP-1藥物激活這些受體時，它會減少多巴胺釋放、緩解戒斷焦慮，從而抑制多種成癮行為。2025年，南加州大學Hendershot團隊的一項隨機試驗證實了相關理論：司美格魯肽能減少酒精使用障礙患者的飲酒量。

目前，全球已有多項臨床試驗正在測試GLP-1藥物對酒精、煙草等成癮甚至多重成癮的治療效果。若療效驗證，GLP-1藥物或將不僅改變代謝領域，更可能成為一把同時打開多重枷鎖的鑰匙，掀起一場成癮治療乃至神經科學的“革命”，為患者提供全新治療選擇。

不只是減肥藥

大腦的“獎賞回路”是一個由多個腦區和神經通路構成的網絡，它驅動著我們感受快樂、形成習慣并激發行為動機。該回路主要涉及的大腦區域為腹側被蓋區（VTA）、伏隔核（NAc）和前額葉皮質 (PFC）。

當面對內部或外部刺激時，大腦會通過海馬體與杏仁核來判定該刺激是否具有獎勵性，前者提供過往經驗信息，后者則評估情感價值。一旦大腦判定該刺激具有獎賞性，便會激活VTA，使其釋放多巴胺。多巴胺通過中腦邊緣通路抵達NAc，在此處產生愉悅感。多巴胺的激增還會向PFC發送信號，強化行為與獎賞之間的關聯，促進學習并增加未來重復該行為的可能性。

因此，多巴胺是“獎賞回路”中最核心的組成部分。

在正常情況下，多巴胺分泌是身體對我們的獎勵，鼓勵我們做更多有益于生存與繁衍的事情。然而，當成癮性物質進入人體并引發大量多巴胺分泌后，獎賞回路便被逐漸劫持，讓曾經歡愉的日常活動變得索然無味，從而迫使人們追求更危險、更具成癮性的嗜好。這便導致一種慢性復發性腦病——物質使用障礙（SUB）。

可以說，獎賞回路一旦被劫持，便難以抗拒。

研究發現，有廣泛的GLP-1受體分布于多個獎賞回路的區域中，如VTA和伏隔核。因此，有越來越多的研究者，開始探究GLP-1對獎賞回路的影響。

GLP-1通路是指胰高血糖素樣肽-1在體內發揮生理作用的信號傳導系統。當GLP-1或類似物被其受體識別并結合，通路的下游信號便會激活，從而產生血糖調節、能量代謝等一系列生理功效。起初，GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）被用作糖尿病治療藥物，后因其顯著的減重功效，而在人群中逐步成為減肥藥的代名詞。

當前已有一系列研究論證GLP-1通路對獎賞回路的影響。其中，今年2月Hendershot團隊在學術期刊《JAMA Psychiatry》發表了一篇里程碑式的論文，再次引發人們對該研究方向的熱烈關注。

這是一項臨床Ⅱ期試驗，旨在探究低劑量注射司美格魯肽對酒精攝入的影響。研究發現，注射司美格魯肽的患者普遍攝入更少量的酒精，這體現在更低的每周酒精渴求度、飲酒日飲用杯數和重度飲酒天數。此外，試驗中還包含一個吸煙者亞組。數據顯示，司美格魯肽也有效降低吸煙者的每日吸煙支數。

該研究結果顯示，GLP-1通路對獎賞回路的調節作用可能帶有廣譜性——它針對獎賞回路本身，因此有望成為多種成癮性行為的潛在治療方向。

會成為SUD解藥嗎

SUD治療歷來是個充滿挑戰的治療領域。

從病理方面看，它同時涉及復雜的心理依賴機制和大腦神經可塑性的持久改變。當前，這些領域尚未被充分研究。但已有相關研究對GLP-1通路在SUD治療領域的作用與機制展開探索，為后續的研發帶來重要參考。

在一篇名為《Can GLP-1 Be a Target for Reward System Related Disorders? A Qualitative Synthesis and Systematic Review Analysis of Studies on Palatable Food, Drugs of Abuse, and Alcohol》定性綜合與系統評價分析中，Eren-Yazicioglu研究團隊總結了相關研究進展發現：

向包括孤束核（NTS）、NAc、VTA在內的多個腦區直接注射GLP-1RA，均可觀察到成癮性行為的正向改變；

在分子層面，GLP-1RA通過增加多巴胺-β-羥化酶水平、減少細胞外多巴胺釋放、提升多巴胺轉運體（DAT）表面表達等方式，降低獎賞相關區域的階段性多巴胺信號，從而削弱成癮性物質或食物帶來的強化效應；

此外，GLP-1RA在VTA和NAc通過AMPA/紅藻氨酸鹽受體（而非NMDA受體）調節谷氨酸能突觸傳遞，進一步抑制了多巴胺神經元的興奮性；

除此之外，L?hteenvuo研究團隊發表了一篇名為《Repurposing Semaglutide and Liraglutide for Alcohol Use Disorder》的觀察性學習報告，他們發現，服用司美格魯肽和利拉魯肽的酒精成癮患者因酗酒引起的住院率普遍顯著降低，分別為22%和21%。

此外，科羅拉多大學的學者Joseph Schacht領導了一項雙盲試驗，旨在探究司美格魯肽對減少酒精依賴和酗酒相關疾病的潛在療效。據MedPath透露，盡管完整的數據尚未透露，該試驗觀察到有患者已顯著降低酒精攝入。

與此同時，已有相關臨床研究正在開展。

根據The Endocrine Society, 由Lorenzo Leggio領導的團隊，開展研究驗證注射司美格魯肽對中至重度酗酒者的臨床療效。研究發現，低劑量司美格魯肽可降低患者的酒精依賴與每日飲酒量，這與先前研究相一致。不過Leggio表示，未來還需要更多此類研究，來更好地論證GLP-1療法的有效性。

今年9月，一項全球Ⅱ期臨床試驗（編號：NCT06727331 ）正式開展，探究替爾泊肽對酒精、藥物成癮的治療效果。替爾泊肽是禮來開發的GLP-1/GIP雙受體激動劑，現已獲批糖尿病與肥胖癥適應癥。

若大規模臨床試驗成功，GLP-1藥物可能成為首個廣譜成癮治療藥物，應對多種物質依賴，并再添神話。

參考資料來自網絡公開信息，包括新聞資訊、企業官網、政府文件等。

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