輝瑞“組合拳”出擊

近日，CDE官網顯示，輝瑞提交的扎維吉泮鼻噴霧劑的上市申請已獲受理，擬用于治療成人偏頭痛。這款藥物是全球首個且唯一用于急性偏頭痛治療的CGRP（降鈣素基因相關肽）受體拮抗劑鼻噴劑型。

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15分鐘起效

扎維吉泮（Zavegepant）是一款第三代、高親和力、選擇性小分子CGRP受體拮抗劑。該藥物最初由百時美施貴寶（BMS）啟動研發，2016年，Biohaven Pharmaceutical從BMS手中獲得全球開發許可權，負責后續的臨床開發、生產及商業化。2022年5月，輝瑞以約116億美元的價格收購Biohaven，從而將扎維吉泮正式納入其神經科學的在研管線。

2023年3月9日，扎維吉泮鼻噴霧劑率先獲得美國FDA批準上市，商品名為Zavzpret，成為全球首個獲批用于急性偏頭痛治療的CGRP受體拮抗劑鼻噴劑型，打破了此前CGRP靶向藥物以口服、注射為主的劑型格局。

在全球已上市的多款CGRP靶向藥物中，扎維吉泮的鼻噴霧劑型具有多重優勢：

其一，實現超快速起效。根據扎維吉泮美國獲批所依據的關鍵性III期臨床試驗數據，與安慰劑相比，患者在接受Zavegepant單次鼻內給藥治療15分鐘時就已顯示出明顯的疼痛緩解效果，30分鐘時即可恢復正常活動功能，且療效能夠持續48小時。

其二，破解傳統給藥方式痛點，顯著提升患者依從性。傳統偏頭痛治療藥物多以口服劑型為主，但部分患者在偏頭痛急性發作時，常伴隨嚴重的惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，此時口服藥物不僅難以正常吸收，還可能因胃腸道刺激加重不適感，嚴重影響治療效果。而注射劑型則存在給藥操作復雜、患者對針頭存在恐懼心理、不便隨身攜帶等問題，導致患者依從性普遍不高。

扎維吉泮采用鼻噴給藥方式，藥物可通過鼻腔黏膜直接吸收，無需經過胃腸道，從根源上規避了胃腸道癥狀對給藥效果的影響；同時，其操作極為簡便，患者可自行完成給藥，且鼻噴裝置體積小巧、便于攜帶，可隨時自行給藥。在攜帶便捷性、使用便捷性和起效速度上，均較傳統藥物形成明顯代際優勢。這尤其適用于伴有胃腸道癥狀、無法耐受口服藥或需要即時給藥的患者，從劑型上切實解決了臨床痛點。

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輝瑞組合拳

輝瑞在CGRP靶點領域的深耕，源于一系列戰略性收購。2021年11月，輝瑞與Biohaven公司達成協議，以總額高達12.4億美元的價格獲得瑞美吉泮（Rimegepant）和扎維吉泮在美國以外地區的商業化權益，初步完成在CGRP領域的布局。隨后在2022年5月，輝瑞進一步加碼，以116億美元全資收購Biohaven，將這兩款核心產品及其相關研發管線完整納入麾下，奠定了輝瑞在CGRP靶點賽道的核心競爭地位。

在扎維吉泮申報之前，輝瑞已成功將另一款CGRP受體拮抗劑瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）引入中國市場，完成了布局的第一步。2024年1月，輝瑞宣布其偏頭痛藥物瑞美吉泮口崩片在華獲批上市，用于成年人有或無先兆偏頭痛的急性治療。作為全球首個且唯一個采用專利口崩片技術的CGRP受體拮抗劑，瑞美吉泮口崩片憑借優異的療效，已被美國、歐洲、中國等多個國家和地區的偏頭痛指南推薦，其中《中國偏頭痛診療指南（2022年版）》對其在偏頭痛急性和預防治療中的應用給予了強推薦級別。

瑞美吉泮口崩片是首個在中國關鍵試驗中顯示出積極結果的口服CGRP受體拮抗劑。研究顯示，患者單劑量口服75mg藥物后，2小時即達到疼痛和最困擾癥狀緩解的共同主要終點。患者可在45分鐘內快速緩解疼痛和消除最困擾癥狀，60分鐘內恢復正常功能，90分鐘內消除疼痛，且安全耐受性良好。

瑞美吉泮口崩片于2020年2月首次獲FDA批準用于成人急性偏頭痛的治療，2021年5月又成功擴展新適應癥，用于預防成人發作性偏頭痛，成為為數不多的具備急性及預防性治療雙重適應癥的CGRP類藥物。其獨特的口崩片劑型無需用水送服，能在口腔內快速溶解，極大地提升了患者使用的便捷性。

根據輝瑞財報數據，瑞美吉泮口崩片2024年全球銷售額達到12.63億美元，同比增長36%，在口服CGRP類藥物市場中占有率約達49%，展現出強勁的市場增長潛力。

為進一步提升瑞美吉泮在中國的可及性，輝瑞在2025年進博會期間與阿里健康達成戰略合作，雙方圍繞偏頭痛治療領域，在創新藥品可及性提升、數字化疾病管理體系搭建、患者教育普及及全鏈路健康服務優化等方面展開深度協同，為患者帶來更便捷、全面的治療支持。

至此，在偏頭疼領域，輝瑞在中國市場的策略已清晰呈現：通過瑞美吉泮（口服口崩片）與扎維吉泮（鼻噴霧劑）的組合，構建一個覆蓋不同患者偏好與臨床場景的完整解決方案。其中，口服口崩片適用于大多數患者的日常便捷使用，滿足常規偏頭痛急性治療及預防需求；鼻噴霧劑則用于伴有惡心嘔吐、無法耐受口服藥物，或需要極速起效的患者群體。

這種“組合拳”式的布局，不僅能夠全面覆蓋不同患者的治療需求，更有望幫助輝瑞在競爭日益激烈的中國偏頭痛市場建立起強大的產品護城河，進一步鞏固其在國內偏頭痛治療領域的市場地位。

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競爭格局

偏頭痛是一種常見的慢性神經系統疾病，全球患者超10億人，被世界衛生組織（WHO）列為10種致殘性最強的內科疾病之一。偏頭痛雖不直接危及生命，但其致殘性卻被嚴重低估，它是全球第二大致殘性疾病，在15~49歲年輕女性群體中更是致殘的首要原因。

由于偏頭痛疾病機制極為復雜，長期以來，新藥研發歷程充滿挑戰。直到2018年，專門為偏頭痛設計的藥物仍只有曲坦類藥物，患者治療選擇極為有限。上世紀90年代，加州大學舊金山分校（UCSF）的彼得·戈德比（Peter Goadsby）教授首次發現，在偏頭痛發作時，患者血液中降鈣素基因相關肽（CGRP）的水平會顯著升高，且三叉神經系統釋放的CGRP是觸發偏頭痛發作的“關鍵開關”。這一突破性發現終于找到了偏頭痛的神經源頭，也讓CGRP信號通路成為治療偏頭痛的熱門靶點，為偏頭痛新藥研發開辟了全新賽道。

CGRP是一種有效的血管舒張神經肽，由37個氨基酸組成，在哺乳動物的中樞和外周神經系統中廣泛表達。CGRP釋放水平在偏頭痛發作時會明顯增高，而抑制CGRP及其受體（CGRPR）的活性，能夠有效緩解頭痛癥狀并預防偏頭痛發作。

自2018年首款CGRP靶向藥物獲批以來，全球已上市至少8款相關藥物，主要包括單克隆抗體和小分子受體拮抗劑兩大類。

2018年5月，安進開發的旨在阻斷CGRP受體的單克隆抗體Erenumab（商品名Aimovig）獲批上市，成為FDA批準的首款治療成人偏頭痛的預防性治療藥物。臨床數據顯示，在超過25%接受治療的患者中，實現了偏頭痛發作天數減少50%的顯著療效。

禮來開發的靶向CGRP的全人源單抗Galcanezumab于2018年9月首次在美國上市，用于預防性治療偏頭痛，商品名為Emgality。2024年1月9日，該藥在中國獲批上市。

得益于較長的半衰期，CGRP單抗類藥物可以實現每月甚至每三個月一次給藥，作為偏頭痛的預防性治療手段，在降低偏頭痛發作頻率和減少頭痛天數方面療效顯著，為需要長期預防的患者提供了便捷的治療選擇。

相較于單抗類藥物，小分子CGRP受體拮抗劑的開發歷程更為曲折。第一代小分子CGRP受體拮抗劑因長期使用可能引發肝臟毒性問題，最終研發中止；第二代產品通過結構優化成功解決了肝臟毒性難題，推動了該領域的發展。

2019年12月，Ubrogepant在美國獲批上市，成為全球首款口服CGRP小分子偏頭痛藥物，用于偏頭痛的急性治療。2021年9月，艾伯維的口服CGRP受體拮抗劑阿托吉泮（Atogepant）獲得FDA批準上市，進一步豐富了小分子CGRP藥物的格局。

從全球市場表現來看，艾伯維、禮來、安進、輝瑞四家企業的產品占據了全球CGRP市場的絕大多數份額。其中，輝瑞的瑞美吉泮增勢迅猛，其2023年全球銷售額達到9.28億美元，2024年進一步增長至12.63億美元；艾伯維的阿托吉泮作為首個口服預防性小分子CGRP藥物，銷售額同樣表現亮眼，從2022年的1.58億美元快速增長至2024年的6.58億美元。

中國CGRP拮抗劑市場目前仍以進口藥物為主，輝瑞的瑞美吉泮口崩片（2024年獲批）和禮來的Galcanezumab注射液（2024年獲批）已成功上市；近日，靈北制藥用于偏頭痛預防性治療的CGRP靶向單抗Eptinezumab，其新藥上市申請正式獲得CDE受理；艾伯維的阿托吉泮等藥物也已進入或處于臨床后期。

國內藥企在該領域的布局相對較少，熙源安健的BR005是目前國產進度最靠前的小分子CGRP抑制劑，即將進入III期臨床。君實生物的JS010是一款重組人源化抗CGRP單克隆抗體注射液，主要用于成人偏頭痛的預防性治療，2023年3月獲NMPA臨床批件。

表1 全球進入臨床II期及以上的CGRP靶向藥物

數據來源：藥智數據-全球藥物分析系統

從全球及中國市場的競爭態勢來看，CGRP拮抗劑領域的競爭焦點已逐漸清晰，主要集中在劑型創新和適應癥拓展兩個核心維度。

在劑型創新方面，目前已上市的CGRP拮抗劑已涵蓋口服片劑、口崩片、鼻噴劑、注射劑等多種劑型，企業通過不斷優化給藥方式，匹配不同患者的使用需求，提升患者依從性，從而搶占細分市場。未來，隨著制藥技術的不斷進步，預計還將出現透皮貼劑等更多新型劑型，進一步豐富偏頭痛治療的選擇，推動市場競爭向更精細化的方向發展。

在適應癥拓展方面，目前CGRP拮抗劑的主要適應癥集中在偏頭痛的急性治療或預防性治療，為進一步擴大市場空間，多家企業已開始布局適應癥拓展。例如，禮來的Galcanezumab已獲批用于治療成人陣發性叢集性頭痛，成功拓展了其市場應用范圍。

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結語

隨著CGRP靶點藥物的不斷涌入與劑型持續創新，中國偏頭痛治療市場已步入快速發展期。未來，以患者為中心，提供起效更快、使用更便捷、覆蓋更廣的治療方案，將成為企業贏得市場的關鍵因素。

參考資料：

1、藥智數據-全球藥物分析系統

2、各公司官網

3、國金證券

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