冠心病患者，服用硝酸酯類藥物，要設置“無藥期”

有位患冠心病的老年朋友拿了一盒單硝酸異山梨酯緩釋片問華子，這個藥有12小時的藥效，是不是每天吃2次，就可以預防一整天心絞痛發作了？

華子告訴他，單硝酸異山梨酯緩釋片不能一天吃2次，否則藥效時間不僅不會疊加，還有可能“無效”。其他的硝酸酯類藥物，比如硝酸甘油片、硝酸異山梨酯片也是如此，在一天之中必須設置“無藥期”才能保持藥效的正常發揮。

一、硝酸酯類藥物的耐藥性

硝酸酯類藥物通過增加血管內一氧化氮（NO）的釋放，與相應受體結合，擴張血管發揮預防、緩解心絞痛的作用。但是在連續用藥時，血管內NO受體耗竭，敏感性下降，就會出現藥物療效下降，甚至完全失效的現象。

只有經過一段時間的停藥后，血管受體才會重新恢復對硝酸酯類藥物的敏感性。

硝酸酯類的不同藥物，或是不同給藥途徑，均存在著交叉耐藥性。也就是說，無論是通過舌下、口服、外貼或是注射等方式，使用任何一種硝酸酯類藥物出現耐藥之后，再換其他的硝酸酯類藥物也仍然會耐藥。所以在用藥時，要注意硝酸酯類藥物不能連續重復給藥。

二、使用硝酸酯需設置“無藥期”

硝酸甘油：硝酸甘油片通常只用于心絞痛急性發作時舌下含服（注意吞服無效），不用于心絞痛的日常預防。如果使用硝酸甘油貼劑，需設置8-12小時的無藥期，避免連續給藥。

硝酸異山梨酯：藥效持續時間稍長，舌下含服可用于心絞痛急性發作，但起效時間比硝酸甘油略慢；口服可以用于預防心絞痛發作，要設置8-12小時的無藥期，比如每天需3次服藥時，可以安排在6點、12點、18點服藥，避免每6小時服藥。

單硝酸異山梨酯：口服生物利用率高，藥效持續時間12小時以上，只用于心絞痛的預防，不適合用于急性發作。普通劑型每日2次，間隔8小時服藥；緩釋劑型每天用藥1次，在固定時間服用，或是遵醫囑服用。

三、使用其他藥物度過“無藥期”

日常預防時，優先選擇長效的硝酸酯類藥物，盡量避免頻繁使用短效藥物。不過很多人擔心，在硝酸酯類藥物的“無藥期”時發生心絞痛怎么辦？

推薦采取聯合用藥的方式，作為硝酸酯類藥物“無藥期”的補充，比如洛爾類藥物、鈣通道阻滯劑（包括地平類藥物以及維拉帕米、地爾硫卓等）、普利和沙坦等藥物，都可以用于心絞痛的預防，幫助平安度過硝酸酯的“無藥期”。

“無藥期”可以安排在活動量較少的夜間，減少心絞痛的發作概率。同時平時要注意血壓、血脂、血糖等“三高”的控制，避免過度勞累和情緒激動，也不要過飽飲食，注意預防便秘，都可以降低心肌耗氧，減少心絞痛的發作風險。

總結一下，硝酸酯類藥物在長期連續用藥時，容易產生耐藥性，導致藥物失效，所以日常服用時，要注意需設置8-12小時的“無藥期”，才能保證用藥有效。

藥物需在醫生指導下使用，對用藥有疑惑，請咨詢醫生或藥師。我是藥師華子，歡迎關注我，分享更多健康知識。