經典綜述！腫瘤中的細胞因子！

細胞因子（Cytokines）是免疫細胞相互交流以及與周圍環境其他細胞交流的蛋白，通常是不穩定蛋白，易發生蛋白水解降解。大多數細胞因子以自分泌或旁分泌方式發揮作用，可以與產生同一細胞或附近細胞相互作用。少數細胞因子可以遠距離發揮作用，向骨髓、肝臟或中樞神經系統等器官發出信號。細胞因子具有多效性作用，根據存在的細胞類型和表達同源受體的細胞類型產生不同的影響。

2021年，董晨教授團隊在Annual Review of Immunology雜志發表題為Cytokine Regulation and Function in T Cells的綜述，總結各類輔助性 T 細胞功能及調控機制。細胞因子的調控和功能不僅是 T 細胞生物學和免疫調控的主題，也對免疫病理學有重要的意義。細胞因子靶向治療在自身免疫病、過敏性免疫紊亂性疾病以及抗腫瘤免疫治療中都卓有成效。該綜述總結了CD4+ T 細胞生物學中細胞因子的調節和功能，并闡述免疫耐受中 T 細胞功能負性調節相關的最新進展。

2025年1月，Cancer Cell雜志發表題為Cytokines in cancer的綜述論文，系統總結細胞因子在腫瘤中的重要作用以及基于細胞因子治療的最新進展。許多細胞因子通過誘導兩個受體鏈二聚化傳遞信號。受體二聚化使JAK 相互靠近，導致受體、JAK 和 STAT 磷酸化。一些細胞因子受體家族形成更高級的復合物，由配體和受體鏈二聚體組成。并最終導致 IκB 的降解和 NF-κB 亞基的釋放，NF-κB 亞基二聚化并易位到細胞核以激活基因轉錄。TNF 超家族成員也通過預先組裝的三聚體受體向 NF-κB 發出信號，但它們也可以誘導 caspase-8 (CASP8) 激活和細胞凋亡。

細胞因子通過復雜的信號網絡調控免疫反應。其中，JAK-STAT通路是最重要的信號傳導系統之一 。盡管人類僅有四種JAK和七種STAT蛋白，但細胞因子的種類卻超過100種。這種不對稱性表明，不同細胞類型的信號發送和接收能力可能是細胞因子多樣性的關鍵來源。

IFN-γ在抗腫瘤免疫中起著核心作用。圖中深藍色腫瘤細胞通過 MHC I 類分子向 CD8+ T 細胞呈遞抗原。附近綠色的巨噬細胞準備吞噬腫瘤細胞，并通過 MHC-II 類分子向 CD4+ T 細胞呈遞抗原。