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免疫“神兵”出擊膀胱癌,為何身體會發出7個“反常”信號?
給膀胱癌患者的“生命加時賽”
癌癥,是每個人都不愿面對的挑戰。在所有惡性腫瘤中,膀胱癌是一個不容忽視的群體。全球每年有數十萬新增病例,它特別偏愛中老年男性,發病率男女比例高達4:1。對于那些長期吸煙、接觸化學物質(如理發師、油漆工等)的“老煙槍”和職業人群,風險更是居高不下 。
好消息是,醫學在不斷進步。過去,手術、放化療是主要手段,尤其是對于肌層浸潤性膀胱癌(MIBCs),根治性膀胱切除術曾是金標準 。而近些年,一種革命性的療法——免疫檢查點抑制劑(ICI),已成為膀胱癌治療中不可或缺的“神兵利器” 。
它們不再直接殺死癌細胞,而是通過“松開免疫系統的剎車”,讓患者自身的T細胞大軍重新被激活,全力剿滅癌細胞,實現持久的抗腫瘤效果 。目前,包括阿替利珠單抗(atezolizumab)、帕博利珠單抗(pembrolizumab)、納武利尤單抗(nivolumab)和阿維魯單抗(avelumab)在內的多種ICI藥物,已被批準用于膀胱癌的不同治療階段 。
然而,這把“雙刃劍”在使用時,也帶來了一個讓所有醫生和患者都必須高度重視的問題:免疫相關不良事件(irAEs)。
免疫系統的“無差別攻擊”:irAEs的真相
為什么免疫療法在攻擊癌細胞的同時,還會傷害身體其他器官?
這是因為,ICI藥物解除的是免疫系統的“通用剎車”。當T細胞被激活,它們在識別并清除癌細胞的同時,也可能錯誤地將體內的正常細胞和組織視為“敵人”,從而發起一場**“無差別攻擊”**,導致全身炎癥反應 8。
這些irAEs的表現多種多樣,從皮疹、腹瀉到內分泌功能紊亂,輕則影響生活質量,重則可能危及生命,甚至需要中斷來之不易的抗癌治療 。
這項包含7000多名膀胱癌患者的重磅研究發現,膀胱癌患者在使用ICI單藥治療時,出現irAEs的風險顯著增加 。其中,有7種不良事件的風險增加尤為突出,需要我們給予最大的關注:
重點警示:身體發出的7個“反常”信號
以下是Meta分析發現的與ICI治療顯著相關的7種irAEs,它們是膀胱癌患者最需要警惕的身體信號。
甲狀腺功能亢進(Hyperthyroidism):風險增加約11倍!
甲狀腺功能減退(Hypothyroidism):風險增加近6倍!
甲亢(油門踩死):患者可能出現心跳加速、脾氣暴躁、多汗、體重減輕等癥狀。
甲減(剎車失靈):患者可能感到疲倦、嗜睡、體重增加、畏寒等。
雖然甲狀腺irAEs通常可以通過藥物(如激素替代療法)進行管理 ,但它們提醒我們,免疫系統已經開始在內分泌系統發起“攻擊”。
瘙癢(Pruritus):風險增加近5倍!
皮疹(Rash):風險增加約3倍!
皮膚是人體最大的器官,也是免疫系統活動最“暴露”的地方。瘙癢和皮疹是ICI治療中最常見的皮膚irAEs。
信號表現:皮膚干燥、劇烈瘙癢、出現紅斑或丘疹。
醫生提醒:皮膚問題常常是免疫反應的早期信號。輕微瘙癢和皮疹可用局部藥物緩解,但嚴重時(特別是影響面積大或伴有水泡時)需立即就醫,可能需要類固醇等藥物干預 。
腎炎/腎功能損傷(Nephritis):風險增加近5倍!
腎臟是人體的**“過濾器”**。該研究明確指出,ICI單藥治療顯著增加了腎炎的風險 。
尿量減少、尿液顏色異常、水腫(尤其是腿部和眼瞼)、疲勞。
腎臟irAEs比較特殊。即使是輕度(1級)的腎臟不良事件,醫生也通常建議暫停ICI治療22。管理通常涉及全身性皮質類固醇,嚴重時可能需要更強的免疫抑制劑 。
肺炎(Pneumonitis):風險增加近4倍!
肺部炎癥是irAEs中較為嚴重的類型之一。
持續咳嗽、氣短、呼吸困難、胸痛。
結腸炎(Colitis):風險增加約2倍!
腸道是免疫細胞的聚集地之一。
腹痛、腹瀉(次數和量明顯增加)、便中帶血或黏液。
結腸炎不僅影響營養吸收,嚴重腹瀉還會導致脫水和電解質紊亂。及時報告腹瀉頻率和性狀至關重要。
當免疫“油門”踩得太猛:老李的曲折抗癌路
老李年輕時煙癮大,最終被診斷出膀胱癌。經過手術評估,醫生建議他使用ICI單藥治療,以期獲得更好的長期療效。他聽說免疫療法是抗癌的“高科技”,心里充滿希望。
治療開始后的第三個月,老李開始感覺不對勁:他發現自己心跳得越來越快,晚上睡覺時甚至能聽到自己的心跳聲,手也有些微微顫抖。原以為是身體虛弱,但幾天后,他感覺脾氣變得很急躁,總是出汗,體重也輕了好幾斤。老李的妻子擔心地問他:“是不是癌癥又進展了?”
在例行復查時,老李向主治醫生描述了這些“反常”癥狀。醫生結合老李的治療情況,立刻警覺起來:“老李,這很可能是免疫治療引發的甲狀腺功能亢進!” 醫生馬上安排了甲狀腺功能檢查。
結果證實了醫生的判斷。老李的甲狀腺指標飆升,正是ICI激活免疫系統后,對甲狀腺發起的“附帶損傷”。甲亢正是本次Meta分析中風險增加倍數最高的irAE(約11倍) 。
幸運的是,因為發現及時,老李的irAE尚屬可控范圍。醫生立即為他啟動了相應的治療——給予了小劑量的全身性皮質類固醇(Systemic corticosteroids)**進行控制,并密切監測他的心率和甲狀腺功能。
經過一周的調整,老李的心慌、出汗等癥狀逐漸減輕,隨后醫生根據甲功恢復情況,將其治療調整為僅用激素替代藥物維持。老李的ICI治療得以繼續,而他的甲狀腺問題也得到了有效控制。老李深有體會地說:“免疫療法效果好,但副作用也得聽醫生的,不能扛著,不然小問題就拖成大麻煩了。”
醫生給您的重要建議:警惕與管理是長期獲益的關鍵
監測優先:把控自己的“生命體征”
由于irAEs在膀胱癌患者中風險較高,醫生們建議:
定期抽血:特別是關注甲狀腺功能(甲亢/甲減)和腎功能指標 。
自我觀察:每天檢查皮膚是否有新發皮疹或劇烈瘙癢;關注排尿習慣、排便次數和性狀;留意是否有持續性的咳嗽或氣短。
及時報告:哪怕是輕微的疲勞、情緒變化、腹瀉或皮疹,都應及時告知您的主治醫生或護理團隊。不要自行診斷或服用非處方藥。
靈活應對:不輕易放棄治療
許多患者一聽到副作用就擔心要停藥。事實上:
輕度irAEs(1-2級):大多數情況下,不需要中斷ICI治療,醫生會通過對癥治療(如外用藥膏、抗組胺藥)來控制 。
中重度irAEs(3-4級):可能需要延遲或暫停ICI治療,并使用高劑量的皮質類固醇進行治療 。特別是腎炎,即使是輕度也可能建議停藥 。
一旦控制:多數患者在irAEs得到有效管理后,可以根據醫生的評估,重新開始免疫治療。
3. 聯合用藥的“意外”發現
這項研究還提供了一個重要的治療參考:
這意味著,對于那些需要聯合治療的患者,加入非ICI藥物并不會像兩種ICI藥物聯用那樣大幅增加副作用風險(以往的研究表明雙ICI聯用風險更高) 。這一發現為醫生在制定膀胱癌的個性化治療方案時,提供了更安全的選擇空間 。
免疫檢查點抑制劑為膀胱癌患者帶來了生命的曙光,但它也要求我們必須以更科學、更謹慎的態度去面對伴隨而來的irAEs。
記住這7個信號:甲亢、甲減、瘙癢、皮疹、腎炎、肺炎、結腸炎。它們不是“死神”的警告,而是免疫系統在努力工作的“忙音”。醫患雙方保持緊密溝通,主動監測,及時干預,我們就能最大程度地利用免疫療法的強大威力,讓膀胱癌患者獲得更好的長期生存質量。
參考資料:Gokhale P, Akosah A, Villa Zapata L. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitor therapy in bladder cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Urol Oncol. 2025 Dec 10:S1078-1439(25)00470-3. doi: 10.1016/j.urolonc.2025.11.010. Epub ahead of print. PMID: 41381258.
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