又一個臨床3期失敗

近日，生物技術公司Arcus Biosciences與合作伙伴吉利德聯合宣布，正式終止PD-1+TIGIT+化療聯合一線治療胃癌的III期臨床試驗STAR-221，理由是該研究在中期分析中顯示無效。

STAR-221是一項全球性、隨機、開放標簽的III期臨床試驗，共招募了約1040例局部晚期、不可切除或轉移性HER-2陰性胃癌、胃食管交界處癌及食管腺癌患者。該研究旨在評估Arcus開發的抗TIGIT單克隆抗體domvanalimab聯合其PD-1抑制劑zimberelimab及化療方案（FOLFOX或CAPOX），對比標準療法納武利尤單抗（Opdivo）聯合化療在一線治療中的有效性和安全性。

研究的主要終點是通過基于腫瘤區域陽性（TAP）得分的中心PD-L1檢測，評估PD-L1高表達腫瘤（TAP≥5%）、PD-L1陽性腫瘤（TAP≥1%）及意向治療人群（所有PD-L1水平）的總生存期（OS）。

結果顯示，與對照組納武利尤單抗聯合化療相比，domvanalimab聯合方案未能顯著延長患者總生存期，試驗未達到其主要終點。盡管兩組的安全性相似，未發現新的安全性信號，但療效不足的事實已足以讓兩家公司果斷止損。

值得注意的是，在進入III期試驗之前，該聯合療法在II期EDGE-Gastric研究中曾展現出令人鼓舞的數據。2025年10月公布的結果顯示，41例患者的中位總生存期達到26.7個月，客觀緩解率高達59%，中位無進展生存期為12.9個月。這些數據在當時被視為STAR-221的概念驗證，為啟動大規模III期試驗提供了有力支持。

STAR-221的失敗促使Arcus迅速進行戰略重組。公司宣布立即停止所有與domvanalimab在上消化道腫瘤領域的開發工作，包括同步終止正在進行的II期EDGE-Gastric研究。取而代之的是，Arcus將資源集中投向潛在同類最佳的HIF-2α抑制劑casdatifan（AB521）以及針對炎癥和自身免疫疾病的五個小分子項目。

Arcus部分管線

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

結語：STAR-221的終止再次證明，腫瘤免疫治療的道路充滿變數。從II期研究的驚艷數據到III期試驗的意外失敗，這一案例凸顯了臨床試驗中從早期探索到確證性研究的巨大鴻溝。

參考來源：

1.藥智數據-全球藥物分析系統

2.https://mp.weixin.qq.com/s/MMDYaOhTMT8W7dYKTn02FA

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