除了流感，RSV病毒同樣值得關(guān)注！解析RSV的F與G蛋白入侵細(xì)胞的機(jī)制

呼吸道合胞病毒（RSV）作為三大呼吸道病毒之一，在每年的冬季和早春季節(jié)流行。RSV 屬于 RNA 病毒，通過空氣傳播，對兒童、老年人及免疫功能受損的成年人健康威脅較大。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）數(shù)據(jù)顯示，美國幾乎所有的兒童在兩歲前都曾感染過 RSV，每年導(dǎo)致 5.8 萬名 5 歲以下兒童住院。在全球范圍內(nèi)，RSV 每年影響 6400 萬人，導(dǎo)致 16 萬人死亡。

從中國疾控中心公布的“全國急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測情況”（2025 年第 49 周）數(shù)據(jù)來看，2025 年 12 月 1 日-12 月 7 日，流感樣病例呼吸道樣本檢測陽性率前三位病原體為流感病毒（54.2%）、鼻病毒（5.2%）、呼吸道合胞病毒（4.0%）；住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例呼吸道樣本檢測陽性率前三位病原體為流感病毒（22.1%）、呼吸道合胞病毒（7.5%）、鼻病毒（7.1%）。總的來說，我國目前已進(jìn)入呼吸道傳染病高發(fā)季，總體處于上升趨勢。流感病毒處于高流行水平，RSV、鼻病毒也存在一定的感染率。

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）屬于肺炎病毒科的一種單股負(fù)鏈 RNA 病毒，基因組包含 10 個(gè)基因編碼 11 種蛋白質(zhì)。按照其功能可以分為兩大類：靶蛋白和非靶蛋白。

RSV 病毒蛋白組成及其功能

在靶蛋白中，F蛋白參與病毒膜與宿主細(xì)胞膜的融合，G蛋白與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，SH蛋白阻止受感染細(xì)胞的凋亡，L蛋白是核糖核蛋白（RNP）復(fù)合物的一部分，N蛋白包裹病毒基因組，M2-2蛋白調(diào)控病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。

在非靶點(diǎn)蛋白中，P蛋白與 N 蛋白相互作用，而且是 L 蛋白所必需的功能輔因子，M蛋白驅(qū)動病毒組裝，M2-1蛋白是病毒 RNA 聚合酶復(fù)合體所必需的重要輔因子。

研究發(fā)現(xiàn)，RSV 入侵需要宿主細(xì)胞同時(shí)結(jié)合F 蛋白和G蛋白。F 蛋白和 G 蛋白均為高度糖基化的跨膜蛋白，其中 F 蛋白調(diào)控病毒-細(xì)胞的融合過程，具有較強(qiáng)的遺傳和抗原保守性，攜帶多個(gè)中和表位，能誘導(dǎo)強(qiáng)效的中和抗體應(yīng)答，是首要的疫苗靶點(diǎn)。

F蛋白具有融合前（pre-F）和融合后（post-F）的構(gòu)象變化。而 pre-F 蛋白中和活性遠(yuǎn)高于 post-F 蛋白，且在 RSV A 和 B 亞型中保守性較高。因此，無論是疫苗還是單抗，90% 以上項(xiàng)目以 pre-F 蛋白為靶點(diǎn)，尤其是 ? 位點(diǎn)。

RSV F 蛋白融合前后的構(gòu)象變化

G蛋白是 RSV 蛋白中變異性較高的一種，其序列變異決定 RSV 的亞型，且集中在該蛋白氨基酸與羧基端的黏蛋白結(jié)構(gòu)域中。G 蛋白具有中央保守區(qū)域（CCD），通過與細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素受體相互作用，促進(jìn)病毒附著，還帶有一個(gè)對中和作用敏感的表位。因此，G 蛋白也是潛在的疫苗和抗體開發(fā)靶點(diǎn)。

CCD 結(jié)構(gòu)域與中和抗體片段 Fab CB017.5 的結(jié)合模式示意圖

總的來說，F(xiàn) 蛋白和 G 蛋白因其重要的功能和遺傳保守性，是 RSV 疫苗設(shè)計(jì)中中和抗體的適宜靶點(diǎn)。

RSV 疫苗研發(fā)走過 60 年的“風(fēng)雨路”，終于在 2023 年開花結(jié)果，GSK 的 Arexvy 和輝瑞的 Abrysvo 先后上市，2024 年 Moderna 的 mRESVIA 獲批上市。至此，全球有 3 款 RSV 新型疫苗獲批上市，均以 pre-F 糖蛋白為靶點(diǎn)。

RSV 疫苗市場不可小覷，國內(nèi)多家企業(yè)也在積極布局，例如艾棣維欣、三葉草生物等。三葉草自研的 SCB-1019 是一款未使用佐劑的二價(jià)重組 pre-F 候選疫苗。臨床 Ⅰ 期結(jié)果顯示與 Arexvy 在老年組中誘導(dǎo)的中和抗體水平相當(dāng)，且耐受性更良好。

在研 RSV 項(xiàng)目主要集中在疫苗上，其中 SP0125 是鼻噴減毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019 等是重組蛋白疫苗，IN006、STR-VO03 等是 mRNA 疫苗。

部分在研 RSV 疫苗項(xiàng)目（源自各公司官網(wǎng)）

義翹神州解決方案

義翹神州致力于病毒學(xué)和傳染性疾病研究，成功開發(fā)了具有穩(wěn)定三聚體構(gòu)像的 RSVpre-F 蛋白和post-F蛋白。經(jīng)構(gòu)象識別特異性抗體驗(yàn)證，pre-F 蛋白 (Cat#: 11049-VNAS) 結(jié)合融合前構(gòu)象位點(diǎn)?、位點(diǎn)V 和 Quaternary-Dependent 表位的抗體，而post-F 蛋白 (Cat#: 11049-V08H5) 不結(jié)合上述抗體。pre-F 蛋白和post-F 蛋白均可結(jié)合位點(diǎn)II 的抗體。

義翹神州開發(fā)的 RSV 試劑產(chǎn)品庫，涵蓋 A、B 兩種 RSV 亞型，包括 23 種靶點(diǎn)蛋白、13 種抗體（含一種 RSV-F 中和抗體）以及其它 80+ 種產(chǎn)品（例如試劑盒、基因等），適用于 RSV 疫苗開發(fā)、抗體篩選、診斷試劑開發(fā)、感染機(jī)制研究等多種場景。

參考文獻(xiàn)：

Annefleur C. Langedijk and Louis J. Bont. Respiratory syncytial virus infection and novel interventions. Nature Reviews Microbiology, 2023. https://doi.org/10.1038/s41579-023-00919-w

Xirui Qiu, et al. Development of mRNA vaccines against respiratory syncytial virus (RSV). Cytokine and Growth Factor Reviews, https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2022.10.001

David A Foley and Linny K Phuong, RSV: an update on prevention and management. Aust Prescr. 2025. doi: 10.18773/austprescr.2025.018

Yu, et al. RSV Vaccines: Targeting Prefusion F and G Proteins from Structural Design to Clinical Application. Vaccines 2025. https://doi.org/10.3390/vaccines13111133