![]()
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
腸道菌群在癌癥生物學和治療中扮演著核心角色,深刻影響著腫瘤的發生、發展、治療和結局。然而,目前基于腸道菌群的療法主要集中在調節菌群以改善現有療法效果,而非直接使用分離的細菌作為治療藥物。
目前,人類對腸道菌群的認知只是冰山一角,絕大多數天然細菌,尤其是非人類宿主體內的微生物,其生物學功能和治療潛力遠未被挖掘。
2025年12月10日,先端科學技術大學院大學在《腸道微生物》期刊上發表了一篇題為" Discovery and characterization of antitumor gut microbiota from amphibians and reptiles:Ewingella americana as a novel therapeutic agent with dual cytotoxic and immunomodulatory properties "的研究論文。
研究顯示,從樹蛙、蠑螈和草蜥腸道中分離出的天然細菌美洲埃文氏菌(Ewingella americana,Ea),具有卓越的抗癌能力,單次靜脈注射,可100%清除小鼠模型結直腸癌腫瘤,療效遠超現有免疫檢查點抑制劑和化療,且安全性高。
![]()
圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊從日本樹蛙、蠑螈和草蜥腸道中分離出細菌,在結直腸癌小鼠模型中進行了抗腫瘤活性分析,并分析了安全性,以及探索了抗腫瘤機制。
結果顯示,研究人員共分離出45種細菌,經過嚴格的生物相容性篩選后,保留了9種安全無毒菌株,其中8種菌株顯示出顯著的抗腫瘤活性。
值得注意的是,一種名為美洲埃文氏菌(Ea)的菌株表現最為突出,將5×109 CFU的Ea單次靜脈注射結腸癌小鼠模型后,腫瘤生長被強力抑制,在7-10天內全部消失,且40天無復發。
更關鍵的是,治愈小鼠在30天后再次接種同類腫瘤,也沒有1例復發,表現出長期的免疫記憶。
![]()
Ea的抗腫瘤活性分析(圖:論文截圖)
相比之下,現有免疫檢查點抑制劑4次給藥后,僅20%小鼠達到完全緩解;而化療組則無一例完全緩解。這表明,Ea療效遠超現有免疫檢查點抑制劑和化療。
從機制上來講,Ea通過雙重作用機制抗癌。一方面,Ea作為兼性厭氧菌,能特異性定植于缺氧的腫瘤內部,給藥后24小時內,腫瘤內的細菌數量增加約3000倍,直接分泌溶血素和外毒素殺傷癌細胞;另一方面,它能刺激免疫系統,招募并激活T細胞、B細胞和中性粒細胞,進一步增強免疫反應,并誘導癌細胞凋亡。
在安全性方面,Ea顯示出極佳的安全性。Ea選擇性地在腫瘤組織中積聚,而正常器官則無定植,其半衰期約1.2小時,24小時后血液中完全檢測不到,研究中治療劑量下未引起明顯的全身毒性或主要器官損傷,在為期60天的延長觀察期內未發現慢性毒性。
此外,由于Ea是天然菌株,并非基因改造,且對常用抗生素敏感,一旦出現不良反應可立即用抗生素處理,大幅降低臨床風險。
作用機制圖(論文截圖)
研究團隊指出,自然界未被充分探索的動物微生物組,蘊藏著巨大的抗癌潛力,Ea作為一種天然、非致病性的細菌,無需基因改造,兼具了強大的療效和良好的安全性,為癌癥治療提供了全新思路,并開辟了一條全新的藥物發現路徑。
根據文中Ea的作用機制,未來或可拓展至其他癌癥類型,包括乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤實體瘤中,具有巨大的臨床轉化潛力。
據悉,研究團隊計劃推進該療法的臨床轉化,預計2026年啟動晚期實體瘤I期臨床試驗,以及探索口服給藥、聯合治療方案、最佳劑量等。
綜上,這項研究揭示了癌癥治療領域的一項革命性突破,Ea單次注射,可實現100%清除腫瘤,且療效遠超現有免疫檢查點抑制劑和化療,并展現出極佳的安全性。這項突破性研究如同一把鑰匙,打開了通往“微生物抗癌”的新大門。
參考文獻:
https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2599562
聲明:本文僅做學術分享,不構成任何建議。
助力醫學研究高質量發展,推動醫療科技創新轉化!
研究設計|課題申報|數據挖掘|統計分析
生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導
選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓
定制化研究設計|真實世界研究(RWS)實施
致力于生命科學和醫學領域最前沿、最有趣的科研進展。
醫諾維,一站式科研平臺,助力醫學科研成功轉化。
轉載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等,請添加小編,注明來意。
(請注明來意)
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.