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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
2025 年 12 月,Cell Press(細(xì)胞出版社)推出了一本全新子刊——Cell Press Blue。這是一本開放獲取(OA)期刊,發(fā)表生命科學(xué)、物理科學(xué)、醫(yī)學(xué)、可持續(xù)發(fā)展以及應(yīng)用科學(xué)領(lǐng)域的具有重大意義的開創(chuàng)性研究成果 。該期刊歡迎生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、材料科學(xué)、能源、環(huán)境科學(xué)和可持續(xù)發(fā)展方面的進(jìn)展,以及在這些領(lǐng)域之間建立新聯(lián)系的跨學(xué)科研究。此外,該期刊還刊載權(quán)威綜述和觀點(diǎn)文章,展示新興機(jī)遇,塑造科學(xué)討論,并反思科學(xué)在應(yīng)對當(dāng)今最重大挑戰(zhàn)方面所發(fā)揮的作用。
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2026 年 1 月 19 日,Cell Press Blue上線了首篇論文,該論文來自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院EllenFoxman團(tuán)隊(duì),論文題為:Rhinovirus triggers distinct host responses through differential engagement of epithelial innate immune signaling.
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鼻病毒(Rhinovirus,RV)感染是人類最常見的病毒感染之一,約導(dǎo)致一半的普通感冒以及頻繁的無癥狀感染;同時(shí),鼻病毒也是哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的主要誘因,以及包括吸煙者和幼兒在內(nèi)的其他高危人群嚴(yán)重喘息病的主要致病因素。
盡管存在許多不同的鼻病毒變種,但流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)感染研究表明,即使暴露于相同的鼻病毒,不同個(gè)體的臨床結(jié)局也可能大相徑庭,這表明宿主因素在決定發(fā)病機(jī)制方面發(fā)揮著核心作用。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)通過使用人類鼻上皮類器官(Human nasal epithelial organoid)模型的單細(xì)胞測序以及機(jī)制實(shí)驗(yàn),表明了先天免疫信號通路的不同激活會改變鼻病毒靶細(xì)胞中引發(fā)的炎癥反應(yīng)。在完好無損的人類鼻上皮細(xì)胞中,鼻病毒(RV)主要引發(fā)干擾素反應(yīng),從而將感染限制在不到 2% 的細(xì)胞內(nèi)。而抑制這種反應(yīng),會增加病毒復(fù)制,并加劇 NF-κB 和 NLRP1 依賴的促炎反應(yīng)以及黏液過度分泌,且 IL-1β 的釋放會產(chǎn)生正反饋。
該研究的核心發(fā)現(xiàn):
鼻上皮類器官捕捉到對鼻病毒的感染的一系列反應(yīng);
阻斷干擾素反應(yīng)會導(dǎo)致 IL-1β 釋放和黏液過度生成;
靶向 NLRP1 可減輕鼻病毒引起的炎癥反應(yīng)。
這些結(jié)果闡明了導(dǎo)致宿主對鼻病毒(RV)感染產(chǎn)生不同反應(yīng)的分子機(jī)制,并揭示了潛在的治療靶點(diǎn)。
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總的來說,該研究揭示了上皮細(xì)胞先天免疫信號通路的差異化啟動如何改變鼻病毒(RV)與其靶組織——人類鼻上皮的相互作用,從而引發(fā)一系列宿主對感染的應(yīng)答反應(yīng)。這項(xiàng)研究為理解鼻病毒感染引發(fā)的上皮細(xì)胞反應(yīng)譜提供了全面資源,并建立了與其他黏膜病毒感染的比較研究框架。該研究還證實(shí)了上皮干擾素反應(yīng)在限制鼻病毒靶組織感染中的重要作用,明確了促使 NLRP1 和 IL-1R 信號介導(dǎo)的特異性促炎反應(yīng)產(chǎn)生的條件,指出了 NLRP1-IL-1 信號軸可作為緩解鼻病毒誘發(fā)氣道阻塞的潛在治療靶點(diǎn)。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-press-blue/fulltext/S3051-3839(25)00001-5
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