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導(dǎo)語
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[Day 66/100]
今日疾病:【常見殺鼠劑中毒】
一、基礎(chǔ)
1.1定義
抗凝血類殺鼠劑中毒會導(dǎo)致由維生素K1依賴性凝血因子(II、VII、IX、X)減少,引起遲發(fā)性(3-5天)凝血病。
主要有兩種類型的抗凝血類殺鼠劑:
第一代抗凝血劑:殺鼠靈(華法林)、敵鼠鈉鹽(如華法林)通常毒性較低、作用時(shí)間較短;
第二代抗凝血劑:溴敵隆、溴鼠靈(大隆)、氟鼠靈在肝臟中存留更久,需要3-4周的抗劑治療。
1.2病理生理學(xué)
抗凝血類殺鼠劑抑制維生素K1環(huán)氧化物還原酶、DT-黃遞酶,以及可能參與將維生素K1環(huán)氧化物還原為維生素K1的其他酶。
維生素K1是凝血因子II、VII、IX和X羧化所必需的;未羧化的凝血因子不能充分結(jié)合鈣以參與血凝塊形成。
1.3發(fā)病率/患病率
仍常見,但案例有所減少。
無品種或性別易感性;幼年動物可能更易攝入誘餌。
1.4癥狀
春季和秋季使用殺鼠劑產(chǎn)品時(shí)可能常見。
臨床癥狀通常在攝入后3-5天開始。早期癥狀可能在48小時(shí)時(shí)出現(xiàn)。
病史發(fā)現(xiàn)
使用抗凝血類殺鼠劑。
嘔吐物或糞便中有殺鼠劑染料證據(jù)。
咳嗽、呼吸困難、呼吸急促或運(yùn)動不耐受通常是首要臨床癥狀。
可能觀察到體腔出血;皮下或關(guān)節(jié)腫脹、皮膚和牙齦瘀點(diǎn)。
體格檢查發(fā)現(xiàn)
出血性休克證據(jù)(即心動過速、血容量不足、低血壓、脈搏質(zhì)量差、蒼白)。
咳嗽、呼吸困難、呼吸急促、粘膜蒼白。
血腫:通常位于腹側(cè)和靜脈穿刺部位;皮下血腫。
體腔出血、眼眶周圍出血、鞏膜出血。
關(guān)節(jié)積血、跛行。
運(yùn)動不耐受、嗜睡、抑郁。
心音或肺音低沉。
腹部膨脹(腹腔積血)。
1.5病因
攝入抗凝血類殺鼠劑,或罕見情況下攝入接觸過抗凝血類殺鼠劑的獵物(見風(fēng)險(xiǎn)因素)。
狗對抗凝血類殺鼠劑的敏感性遠(yuǎn)高于貓。
數(shù)日內(nèi)的小劑量攝入可能累積達(dá)到中毒劑量。
通過食用中毒嚙齒動物可能發(fā)生繼發(fā)性或傳遞性中毒,但可能性不大。
不同抗凝血類殺鼠劑毒性差異很大。一般而言,如果攝入量超過LD50的1/5-1/10,則需要進(jìn)行凈化并監(jiān)測凝血病。
狗:
溴鼠隆,LD50,0.25–2.5 mg/kg。
溴敵隆,LD50,11–20 mg/kg。
氯鼠酮,LD50,50–100 mg/kg。
氟鼠靈,LD50,4 mg/kg。
敵鼠靈,LD50,3–7.5 mg/kg。
華法林,LD50,20–50 mg/kg。
貓:
溴鼠隆,LD50,25 mg/kg。
溴敵隆,LD50,>25 mg/kg。
氟鼠靈,LD50,>16 mg/kg。
二、診斷
2.1鑒別診斷
先天性凝血因子缺乏癥。
免疫介導(dǎo)性血小板減少癥:血小板計(jì)數(shù)將顯示嚴(yán)重的血小板減少。
繼發(fā)于肝病的凝血因子缺乏:進(jìn)行凝血因子缺乏檢測(例如因子VII)、肝功能、膽汁酸檢測。
彌漫性血管內(nèi)凝血:通常與腫瘤、敗血癥、胰腺炎或并發(fā)疾病相關(guān)。實(shí)驗(yàn)室證據(jù)包括凝血酶原時(shí)間延長、部分凝血活酶時(shí)間延長、纖維蛋白降解產(chǎn)物升高、D-二聚體升高伴血小板減少。
脂肪吸收不良。
創(chuàng)傷、腫瘤、骨髓抑制、免疫介導(dǎo)性溶血性貧血引起的出血性休克。
2.2實(shí)驗(yàn)室檢查
嚴(yán)重出血引起的貧血,常為急性且非再生性。
輕度血小板減少。通常為50,000–150,000×10^3/μL。
活化凝血時(shí)間>150秒提示凝血病,但對抗凝血類殺鼠劑中毒不具特異性。
PT和PTT延長支持接觸抗凝血類殺鼠劑;PT會比PTT早6-18小時(shí)延長。這些值在維生素K1治療后會恢復(fù)正常。
蛋白質(zhì)誘導(dǎo)的維生素K缺乏或拮抗劑檢測,很少使用。
血液或肝臟中檢測到抗凝血類殺鼠劑可確認(rèn)接觸特定產(chǎn)品。
由于攝入誘餌與出現(xiàn)臨床癥狀之間存在延遲,胃或腸道內(nèi)容物中檢測殺鼠劑不可靠。
2.3影像學(xué)檢查
胸部X線檢查可能顯示胸腔積液(即血胸);多小葉、肺泡浸潤(即肺出血)或心臟輪廓增大(即心包積血)。
胸腔和腹腔超聲檢查可能顯示符合出血的積液。
2.4病理學(xué)發(fā)現(xiàn)
胸腔、肺部和腹腔中
有游離血液是常見的尸檢發(fā)現(xiàn)。
顱內(nèi)、胃腸道、皮下間隙、肌間間隙和泌尿道的出血較少見。
三、治療
急性危重患者應(yīng)住院治療。,無活動性出血或凝血病已穩(wěn)定的患者可在門診治療。
3.1藥物治療
維生素K1,劑量2.5-5.0 mg/kg,大多數(shù)第一代抗凝血劑口服每12小時(shí)一次,連用5-7天;大多數(shù)第二代抗凝血劑口服每24小時(shí)一次,連用4-6周;同時(shí)飼喂少量脂肪(如罐頭狗糧)可能提高生物利用度。據(jù)報(bào)道,靜脈注射維生素K1可引起類過敏反應(yīng)。避免此給藥途徑。
首選給藥途徑是口服;然而,對于凝血病患者,由于胃腸道吸收可能受限,皮下途徑是首選。
如有需要,使用小針頭在多個(gè)部位注射,并監(jiān)測類過敏反應(yīng)。
根據(jù)需要使用靜脈晶體液、膠體液或血液制品治療急性出血性休克。穩(wěn)定期間可在15-20分鐘內(nèi)給予初始晶體液推注10-20 mL/kg。根據(jù)需要重復(fù)2-3次以升高血壓。
可能需要濃縮紅細(xì)胞、全血、新鮮冰凍血漿或冰凍血漿來補(bǔ)充凝血因子。
根據(jù)指征,對危及生命的心臟壓塞或血胸進(jìn)行心包穿刺術(shù)或胸腔穿刺術(shù)。如果患者穩(wěn)定并對治療有反應(yīng),應(yīng)避免這些操作。隨著時(shí)間的推移,血液會被重新吸收。
在凝血病穩(wěn)定前限制患者活動,因?yàn)榛顒訒黾邮а?/p>
維生素K3治療抗凝血類殺鼠劑中毒無效,不應(yīng)使用。
由于存在急性致命性出血的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)盡量減少應(yīng)激、創(chuàng)傷、頸靜脈穿刺和膀胱穿刺。
3.2注意事項(xiàng)
避免使用大口徑皮下注射針頭、不必要的外科手術(shù)和胃腸外注射。
進(jìn)行注射或采集樣本時(shí)使用盡可能小的針頭。
磺胺類藥物和保泰松可能將抗凝血類殺鼠劑從血漿結(jié)合位點(diǎn)置換下來,導(dǎo)致游離
毒物增加,中毒風(fēng)險(xiǎn)增加。
3.3手術(shù)注意事項(xiàng)
胸腔穿刺術(shù)對于移除引起呼吸困難和呼吸衰竭的游離胸腔血液可能很重要。
手術(shù)前必須糾正凝血病。
四、預(yù)后及預(yù)防
4.1患者監(jiān)測
在最后一次維生素K1給藥后2-3天檢測PT(首選),以評估治療持續(xù)時(shí)間。如果PT延長,則再給予1-3周的維生素K1并重新檢測。
通過使用誘餌站并將儲存的誘餌放在安全位置,防止寵物接觸到抗凝血類殺鼠劑。
4.2病程和預(yù)后
如果患者在急性凝血病的前48-72小時(shí)存活下來,預(yù)后會改善。
可能的并發(fā)癥:肺內(nèi)出血后可發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎;可能發(fā)生顱內(nèi)和關(guān)節(jié)內(nèi)出血;懷孕動物可能因胎盤出血和剝離而流產(chǎn)。
華法林、敵鼠,或許還有其他抗凝血類殺鼠劑可能進(jìn)入羊水并傳遞懷孕動物的胎兒。這些毒物也可能通過乳汁傳遞,對哺乳期的幼崽構(gòu)成問題。通常建議對懷孕或哺乳期患者進(jìn)行解毒治療。或者,可以給哺乳期的幼崽斷奶。
懷孕動物可能因胎盤出血和剝離而流產(chǎn)。
4.3客戶教育
警告客戶,即使數(shù)月到數(shù)年后再次暴露,由于第二代抗凝血劑在肝臟中的存留,可能造成嚴(yán)重問題。
鼓勵主人在其物業(yè)上收拾所有散落/無保護(hù)的誘餌。
即使患者無癥狀,也不要過早停止維生素K1治療。
飲食:飼喂?fàn)I養(yǎng)豐富的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)日糧以支持凝血因子合成。

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編 輯 | Quinn
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