精準診斷，長期守護：論McDonald標準更新與奧瑞利珠單抗在MS管理中的協同價值

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診斷新標準，治療新策略。

多發性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種免疫介導的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，2018年被列入中國第一批罕見病目錄，其好發于29~39歲，女性更為多見，男女患病比例為1:1.5~1:2。一項基于中國住院患者的流行病學資料顯示，中國整體人群MS年發病率為0.235/10萬人[1]。

近年來，MS診療正經歷深刻變革。2024年新版McDonald診斷標準的發布，強化了早期、精準診斷的理念；與此同時，以奧瑞利珠單抗為代表的抗CD20單克隆抗體，憑借其長期療效、可靠的安全性及便捷的給藥方案，已成為MS個體化治療的重要選擇。本文將系統梳理2024 McDonald診斷標準的核心變化，并結合奧瑞利珠單抗的最新臨床數據，探討其在MS全病程管理中的綜合價值。

邁向精準與早期：2024版McDonald多發性硬化診斷標準核心更新

2024年McDonald診斷標準[2]的核心理念是推動MS實現更早期、更精準的診斷，從而為及時啟動疾病修正治療（DMT）提供科學依據，助力改善患者長期預后。此次更新主要圍繞診斷流程優化與診斷工具拓展等方面展開。

首先，2024版McDonald標準將視神經納入空間多發（DIS）的評估體系，使其成為繼腦室周圍、皮層/近皮層、幕下腦區和脊髓之后的第五個特征性中樞神經系統受累區域。新標準明確，五個特征性區域中至少2個區域存在≥1個病灶是MS診斷的最低閾值標準。

其次，新標準取消了時間多發（DIT）在所有診斷場景下的強制性要求。大規模隊列研究顯示，超過80%的臨床孤立綜合征（CIS）患者在短期隨訪內會出現臨床或影像學上的DIT證據。更重要的是，等待DIT證據出現并未給患者帶來預后獲益，反而可能延誤治療啟動。因此，對于符合DIS標準且生物學標志物明確的患者，無需等待DIT證據即可確診，大幅縮短了診斷周期。

最后，新標準致力于整合診斷框架，將兒童與成人、復發型多發性硬化（RMS）與原發進展型多發性硬化（PPMS）的診斷路徑統一，減少了臨床應用的復雜性。同時，新標準對特殊人群的鑒別診斷提出更細致的指導。例如，對年齡≥50歲（無論是否伴血管風險）或伴有頭痛等癥狀的患者，建議在診斷前進行更充分鑒別；對兒童及青少年患者，建議常規進行MOG-IgG抗體檢測，以排除MOG抗體相關疾病等。在診斷工具方面，新標準納入了更豐富和客觀的標志物，包括：

• 腦脊液特異性寡克隆區帶（OCB）陽性；

• 影像學標志物：中樞靜脈征（CVS）和順磁性邊緣病變 （PRLs）；

• 新型實驗室指標——腦脊液Kappa游離輕鏈（KFLC）被正式納入診斷體系，可單獨或與OCB聯用，其腦脊液/血清比值指數具有更高特異性。

綜上所述，2024版McDonald診斷標準通過納入視神經、取消強制性DIT要求、統一診斷路徑并引入多項新型標志物，共同構建了一個更敏感、更精準且更注重鑒別診斷的早期診斷新框架。這一變化為臨床醫生早期識別患者、及時啟動DMT治療，提供了更為堅實的參考依據。

奧瑞利珠單抗：十年循證，安心守護，從精準治療到長期獲益

奧瑞利珠單抗是一種靶向B細胞表面分子CD20的單克隆抗體，通過介導抗體依賴性細胞毒性、補體依賴性細胞毒性以及抗體依賴性細胞吞噬作用，靶向耗竭CD20陽性B細胞，但同時保留前體B細胞（允許B細胞重建）和漿細胞（維持體液免疫），從而精準抑制MS的異常免疫反應，減少中樞神經系統的炎癥和損傷[3-4]。

作為治療MS的高效DMT藥物，奧瑞利珠單抗擁有10年的長期隨訪數據。長期研究[5]顯示，在RMS患者中，48.2%接受奧瑞利珠單抗治療的患者維持無疾病活動證據（NEDA-3）狀態，近80%的患者殘疾狀態量表評分未出現具有臨床意義的進展，超過90%的患者無需借助拐杖輔助行走。在PPMS患者中，超過1/3的患者殘疾未出現進展，80.4%患者無需依賴輪椅。

安全性方面，在10年隨訪期間觀察到的不良反應（AE）和嚴重不良反應（SAE）發生率與治療期保持一致。大多數AE為輕中度，最常見的AE是輸注反應和上呼吸道感染，治療初期患者輸注相關反應發生率較高，但隨時間延長該類AE發生率有所下降，長期治療期間嚴重感染率始終保持較低水平，且大多數嚴重感染（92.1%）能夠恢復或解決，未留下后遺癥。

奧瑞利珠單抗給藥方案為：初始劑量第0周和第2周各輸注300mg，后續每6個月輸注600mg，即每年僅需治療2次。這種長效便捷的給藥方式大幅降低了患者的治療負擔，顯著提升了治療依從性。真實世界研究[6]數據顯示，奧瑞利珠單抗治療24個月的依從率達75.3%，顯著優于其他抗CD20單抗（67.6%，p=0.009）。在治療持續性方面，奧瑞利珠單抗組24個月的治療持續性為69.9%，停藥風險較其他抗CD20單抗降低25%（HR=0.75，95%CI：0.60~0.94，p=0.012）。

小結

多發性硬化作為好發于青壯年的中樞神經系統免疫性疾病，其診療體系正經歷深刻革新。2024年新版McDonald診斷標準的發布標志著診斷理念的重大轉變，其核心在于推動更早期、更精準的識別。標準通過將視神經納入診斷體系、取消時間多發的強制性要求、統一不同人群的診斷路徑，并引入中樞靜脈征、順磁性邊緣病變及腦脊液Kappa游離輕鏈等新型生物標志物，構建了一個更精準的框架，為及時啟動高效治療贏得了寶貴時間。

在這一“早期干預”的診療新范式下，奧瑞利珠單抗展現出其作為高效疾病修正治療的重要價值。該藥物通過精準靶向CD20陽性B細胞，從源頭上抑制異常免疫反應。超過10年長期隨訪數據證實了療效的持久性，能顯著延緩RMS與PPMS患者的殘疾進程。此外，其安全性特征長期穩定可控，而“一年兩次”的給藥方案極大提升了治療依從性與持續性，為患者實現長期疾病管理奠定了堅實基礎。

綜上所述，診斷標準的革新與以奧瑞利珠單抗為代表的治療進步相輔相成，共同推動MS管理進入“早期精準診斷-及時高效治療”的新時代，為改善患者長期預后帶來了更堅實的希望。

調研問題

參考文獻：

[1]中華醫學會神經病學分會神經免疫學組,多發性硬化診斷與治療中國指南（2023版）.中華神經科雜志,2024，57(01):10-23.

[2]Montalban X, Lebrun-Frénay C, Oh J, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2024 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2025;24(10):850-865.

[3]Holloman JP, Axtell RC, Monson NL, Wu GF. The Role of B Cells in Primary Progressive Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021;12:680581. Published 2021 Jun 7.

[4]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[5]Sl Hauser, et al. 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Efficacy and Safety Clinical Trial Data. AAN 2024. S31.005

[6]Elmor D Pineda, et al. Real-World Adherence and Persistence to Ocrelizumab vs Ofatumumab Among People With Multiple Sclerosis Over 24 Months. ACTRIMS Forum 2025. P406.

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