司美格魯肽2.4mg心血管適應癥正式獲NMPA批準，開啟肥胖合并CVD治療新紀元！

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WHO新指南強調肥胖的長期綜合管理，司美格魯肽2.4mg如何憑借臨床研究證據，實現體重與心血管風險的雙重控制？

2025年12月，全球肥胖管理領域接連迎來兩項里程碑事件。先是12月1日，世界衛生組織（WHO）正式發布《胰高血糖素樣肽-1療法用于成人肥胖治療的使用及適應癥指南》，首次在全球范圍內推薦將胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）療法作為成人肥胖長期綜合管理方案的一部分，并強調肥胖是一種需要終身護理的慢性疾病，其管理應包含對相關并發癥及合并癥的篩查與治療[1]。

緊隨這一全球權威指引的發布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）于12月22日正式批準了司美格魯肽2.4mg注射液的新適應癥：用于降低已確診心血管疾病（CVD）且體質指數（BMI）≥27kg/m2的成人患者的主要不良心血管事件（MACE）風險，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。結合此前的2025年4月，NMPA基于SELECT研究批準將該心血管獲益數據納入其藥品說明書，此次新適應癥的獲批標志著其在臨床定位上的正式升級與確立。

這兩項緊密銜接的進展共同宣告，基于高級別循證醫學證據的GLP-1療法，已成為應對肥胖及其嚴重后果——心血管事件的基石性策略。司美格魯肽2.4mg也因此成為全球首個且目前唯一同時擁有長期體重管理適應癥和明確心血管風險降低適應癥的GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）周制劑。

肥胖并非“孤立的數字”，而是超過200種合并癥的關鍵危險因素

肥胖已被全球主要醫學組織廣泛認定為一種復雜的慢性疾病。其核心健康風險在于，它是眾多嚴重合并癥的明確危險因素。全球疾病負擔研究證實，高BMI與CVD、2型糖尿病、慢性腎臟病、非酒精性脂肪性肝病、睡眠呼吸暫停及多種癌癥的發生風險顯著增加密切相關。數據顯示，2015年全球有400萬死亡可歸因于高BMI，其中超過三分之二由CVD導致[2]。

在中國，肥胖及相關合并癥的防治形勢嚴峻。2020年統計顯示，我國成年居民肥胖率達16.4%[3]。然而，ACTION-China研究揭示，盡管醫患對肥胖的疾病性質認知率較高，但能實現并長期維持臨床意義減重（≥10%維持1年）的患者比例極低，僅為1.8%[4]。這意味著，絕大多數肥胖患者在無聲中累積著代謝風險，從“單純的胖子”到“生病的胖子”，往往僅是一步之遙。因此，肥胖治療的最終目標，應超越體重的下降，轉向預防和管理由其引發的系列合并癥，以改善患者遠期預后，降低致殘率和死亡率。

共病管理是核心，心血管保護是“重中之重”

在肥胖相關的眾多合并癥中，CVD是導致死亡的首要原因。肥胖通過多種病理生理途徑損害心血管系統，包括促進動脈粥樣硬化斑塊形成、增加心臟前后負荷、導致胰島素抵抗與血脂異常、引發慢性低度炎癥等。因此，對于超重/肥胖個體，尤其是已確診CVD或具有高危因素的人群，體重管理與心血管風險干預必須同步進行。

傳統的體重管理手段，如生活方式干預，雖為基礎，但在長期維持減重效果和顯著降低心血管事件風險方面存在局限。歷史上，部分減重藥物因心血管安全性證據不足而退出市場，也凸顯了臨床對兼具強效減重與明確心血管獲益證據的治療方案的迫切需求。

以司美格魯肽2.4mg為代表的GLP-1RA，其作用機制不僅限于降低食欲、延緩胃排空以實現減重。越來越多的證據表明，GLP-1受體廣泛分布于心血管系統、腎臟等多個器官。GLP-1RA通過激活這些受體，可能發揮獨立于降糖和減重之外的潛在直接靶器官保護效應，包括抗動脈粥樣硬化、減輕炎癥反應、改善血管內皮功能、抑制心肌纖維化等，這為其帶來超越減重的心血管代謝綜合獲益提供了科學依據。

實證支持：司美格魯肽2.4mg在減重與護心方面的雙重證據

面對肥胖管理與心血管風險控制的臨床需求，司美格魯肽2.4mg憑借一系列設計嚴謹的臨床試驗與真實世界研究，提供了充分的循證醫學支持。

▎強效持久的體重控制：STEP研究系列證據

STEP系列全球多中心隨機對照試驗奠定了司美格魯肽2.4mg在體重管理領域的療效與安全性基礎。研究顯示，司美格魯肽2.4mg可持續減重并維持效果至少長達2年，1/3患者減重幅度超過20%，（平均減重幅度可達17%）。

此外，研究證實其還能顯著改善腰圍、血壓、血脂、血糖等多種心血管代謝風險指標。

▎明確的心血管獲益：SELECT研究及真實世界驗證

SELECT研究[5]是一項具有里程碑意義的心血管結局試驗（CVOT），它是全球首個且目前唯一證實一種體重管理藥物能為超重/肥胖人群帶來MACE獲益的CVOT。該研究顯示，在已確診CVD的超重/肥胖患者中，司美格魯肽2.4mg可顯著降低MACE風險達20%。此外，其還能顯著降低心血管死亡風險15%、全因死亡風險19%。重要的是，亞組分析提示其心血管獲益獨立于體重下降幅度和血糖變化，支持其可能存在直接的器官保護機制[6,7]。

SELECT研究的結論在真實世界臨床實踐中得到了進一步支持。SCORE研究[8]發現，在常規診療中，起始司美格魯肽2.4mg的超重/肥胖伴CVD（無糖尿病）患者，相比未使用者，MACE風險顯著降低42%。近期公布的STEER研究[9]提供了直接比較數據：在超重/肥胖伴動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）但無糖尿病的患者中，與替爾泊肽相比，司美格魯肽2.4mg可顯著降低修訂后的3P-MACE（心肌梗死、卒中、全因死亡）風險57%，這為臨床決策提供了重要的參考依據。

結語

世界衛生組織最新指南的發布，標志著全球肥胖管理進入強調長期綜合治療的新階段，GLP-1療法在其中扮演關鍵角色。在此背景下，司美格魯肽2.4mg的臨床價值得到進一步凸顯。它不僅僅是一種高效的減重藥物，更通過堅實的循證證據鏈，為臨床醫生和廣大肥胖患者，特別是那些已合并CVD或處于高風險狀態的患者，提供了一個能夠同步應對“體重”與“心臟”雙重挑戰的強有力的治療選擇。

參考文獻：

[1]Celletti F, Farrar J, De Regil L. World Health Organization Guideline on the Use and Indications of Glucagon-Like Peptide-1 Therapies for the Treatment of Obesity in Adults. JAMA. 2025 Dec 1.

[2] GBD 2015 Obesity Collaborators N Engl J Med 2017;377:13–27.

[3] Pan XF, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9: 373–392.

[4] Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Oct;26(10):4694-4704.

[5] Lincoff AM, et al. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24)2221-2232.

[6] Deanfield J, et al. Obes Facts 2024; 17 Suppl 1: 491–492.

[7] Lingvay Ildiko, et al. Diabetes Care, 22 June 2024, dc240764.

[8] Smolderen KG, et al. Diabetes Obes Metab. 2025;27(11):6691-6704.

[9] Wilson L, et al. Madrid, Spain; August 29 - September 1, 2025.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”