腸易激綜合征(IBS)是一種會導致腹痛、腹脹和消化不適的慢性疾病。在過往的研究統(tǒng)計中,科學家發(fā)現(xiàn)女性的IBS發(fā)病率要遠高于男性,并且在雌激素波動期IBS的癥狀會更為嚴重。長期以來,其背后的生物學機制一直是個謎。
今日,《科學》期刊的新研究終于找到了IBS性別差異的原因。加州大學舊金山分校的研究團隊發(fā)現(xiàn)雌激素會激活腸道的一些特定通路,并刺激兩類特殊的腸道細胞。這一系列反應(yīng)最終會產(chǎn)生放大疼痛信號的分子,增加女性的腸道疼痛敏感性。
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腸道中除了負責吸收營養(yǎng)的腸細胞外,還散布著一些特化的腸內(nèi)分泌細胞,它們負責時刻監(jiān)測著腸道內(nèi)容物。其中,EC細胞是腸道內(nèi)主要的血清素(5-HT)生產(chǎn)者。檢測到有害刺激時,EC細胞會立即釋放血清素,直接激活緊鄰的黏膜感覺神經(jīng)末梢,向大腦發(fā)送“疼痛”信號;L細胞則負責感知餐后營養(yǎng),調(diào)節(jié)血糖、胃腸蠕動和食欲。
因此,研究者最初推測,雌激素應(yīng)該是刺激到了EC細胞,所以才會放大疼痛信號。但在細胞分析時,他們卻發(fā)現(xiàn)EC細胞的雌激素受體表達量并不高,反而是聚集在結(jié)腸的L細胞大量表達了雌激素受體。
也就是說,腸道中首先響應(yīng)雌激素的是參與營養(yǎng)調(diào)控的L細胞。
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▲雌激素能放大腸道中的疼痛信號(圖片來源:參考資料[2])
實驗中,作者發(fā)現(xiàn)雌激素與L細胞結(jié)合后,會釋放大量的PYY肽。隨后,PYY肽會進一步激活EC細胞,促使后者釋放出血清素。不斷累積的血清素信號會刺激腸道周圍的神經(jīng)纖維,放大疼痛信號向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞過程,最終導致超出正常水平的疼痛感。
如果人為移除掉雌性小鼠的卵巢,降低雌激素水平或者破壞L細胞的雌激素受體,雌性小鼠的腸道疼痛敏感程度會降低至與雄性小鼠一致。這一發(fā)現(xiàn)解釋了為何在月經(jīng)周期中,雌激素升高時,IBS會更為嚴重。
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圖片來源:123RF
另外,研究發(fā)現(xiàn)PYY肽在這一過程的全新功能,也會為其他減重相關(guān)研究帶來啟示。在過去,PYY肽常被認為起到抑制食欲的功能,但在一些臨床試驗中,接受PYY肽的志愿者會產(chǎn)生嚴重的腸胃不適。而新研究表明,這很可能是因為過量的PYY肽激活了下游的EC細胞,導致后續(xù)的疼痛感受。
對于一些容易產(chǎn)生IBS癥狀的女性患者,除了期待未來針對這一通路的藥物干預(yù)手段,研究者也提到調(diào)節(jié)飲食成分或許能夠有所幫助。高FODMAP食物(含有可發(fā)酵的寡糖、二糖、單糖或多元醇)在進入腸道后,會經(jīng)過腸道菌發(fā)酵并產(chǎn)生乙酸。這些乙酸會促使L細胞釋放更多的PYY肽,加重腸道疼痛感。
高FODMAP食物包括富含寡糖的水果,如西瓜、柿子;富含乳糖的奶制品;洋蔥、大蒜等蔬菜。在雌激素升高時期,避免吃這些食物或能幫助減輕IBS的發(fā)作以及癥狀。
研究人員目前正在研究針對該通路的藥物分子,同時也在探究其他激素(如孕酮)可能在腸道敏感性中發(fā)揮作用,以期為IBS提供全新的治療策略。
參考資料:
[1] Do hormones explain why women experience more gut pain? Retrieved December 19, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1109369
[2] A cellular basis for heightened gut sensitivity in females. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adz1398
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