457天無進展生存！mRNA疫苗在食管癌、胰腺癌、頭頸癌中見曙光

mRNA疫苗早在新冠疫情期間便被證明在預防嚴重疾病方面是安全有效的。而這一技術也為癌癥患者提供了一種新穎且引人入勝的方法。

mRNA疫苗聯合療法實現晚期食管鱗狀細胞癌患者457天無進展生存

2024年8月，海軍醫科大學長海醫院腫瘤科研究人員分享了個性化mRNA疫苗與PD-1抑制劑聯合用于晚期食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者的病例報告。

這位63歲患者于2011年接受了根治性食管切除術。9年后管癌復發并伴縱隔淋巴結轉移。于是在2020年9月參加了mRNA疫苗（NCT03468244）的臨床試驗。

治療取得積極結果：第4周期后病變短軸總和減少36.4%，從51mm減少到29mm，患者實現部分緩解（PR），停止疫苗治療38周后，腫瘤仍在繼續縮小。

疫苗治療期間，患者出現了一級發燒，最常見的治療緊急不良事件（TEAEs）（1級）為注射部位的紅腫、腫脹、疼痛性熱和肌肉僵硬，這些癥狀均在每次注射后第3天消退。

雖然患者最后因肺部感染去世，但仍舊實現無進展生存457天。表明個性化mRNA疫苗與PD-1抑制劑組合可能是晚期食管癌的有效治療策略。

目前，科學家正在積極研究mRNA疫苗在癌癥治療中的療效。那么什么是mRNA疫苗？

關于mRNA疫苗

mRNA即信使RNA，它是我們細胞的自然組成部分，攜帶著來自我們DNA部分（基因）的臨時指令。它告訴細胞如何制造某種蛋白質，然后將其分解。

mRNA的作用：

給出身體制造蛋白質的短期指令

它只在細胞的外部起作用（不在細胞核內，DNA就存在那里）

幾小時到幾天內就會崩潰

mRNA不會：

不影響DNA，也就是基因所在

不會長期留在體內

無法自行復制或傳播

流感疫苗這種預防某些類型感染的疫苗是我們非常熟悉的存在，但是如果疫苗能讓免疫系統看到并攻擊癌細胞，疫苗也可能對癌癥有幫助。而mRNA技術制造更有效、更易制造的癌癥疫苗提供了一種途徑。

mRNA疫苗使用時，mRNA可以以微小脂肪滴的形式注射到體內。它進入細胞，并給予細胞臨時指令，制造癌細胞上一種或多種蛋白質。免疫系統隨后學會識別這些蛋白質為“標記”，并攻擊攜帶它們的癌細胞。

丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的David Braun醫生表示，“對于腫瘤內的免疫系統細胞來說，這讓我們了解細胞是如何'連接'的，它們是如何編程運作的。”

截至目前，mRNA疫苗在胰腺癌、腎癌、黑色素瘤等多癌種中均顯示出有希望的效果。

mRNA疫苗聯合方案實現晚期實體瘤顯著縮小

2024年6月，上海瑞金醫院研究人員在《cell Research》報告了mRNA疫苗聯合PD-1抑制劑治療晚期實體瘤的療效。

其中一名86歲晚期胰頭癌患者，接受mRNA疫苗聯合帕博利珠單抗治療三個周期后，患者實現部分緩解（PR），胰腺頭部腫瘤病變消退。

還有一名非小細胞肺癌患者，接受mRNA疫苗聯合帕博利珠單抗治療后，右肺病變幾乎清除，左肺病變和縱隔淋巴結部分消退。

mRNA疫苗JCXH-211使黑色素瘤腫瘤縮小近一半

JCXH-211是一種編碼人類IL-12的自復制RNA。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上公布了JCXH-211的I期臨床試驗（NCT05727839）。

試驗共納入10例晚期實體瘤患者，其中3例黑色素瘤患者、3例乳腺癌患者、2例頭頸癌患者、1例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。結果顯示：一例乳腺癌患者腫瘤病灶縮小13%，一例頭頸癌患者病灶縮小33.3%，一例黑色素瘤患者病灶縮小43%。

mRNA疫苗WGc-043在NK/T細胞淋巴瘤中展現積極結果

WGc-043是全球首個獲批開展臨床試驗的EB病毒相關腫瘤的治療性mRNA疫苗。2024歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上公布了威斯津生物的EB病毒陽性腫瘤mRNA疫苗WGc-043注射液在NK/T細胞淋巴瘤（NKTCL）的初步抗腫瘤活性。

該試驗納入了7例EBV陽性復發或難治性NK/T細胞淋巴瘤患者，結果顯示：客觀緩解率（ORR）為42.86%，其中3例患者實現部分緩解（PR），1例患者病情穩定（SD），疾病控制率（DCR）為57.14%。

mRNA疫苗BNT113中位總生存期長達22.6個月

BNT113是一種編碼HPV16的E6和E7抗原的mRNA疫苗，2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上報告了BNT113+帕博利珠單抗在HPV陽性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）中的試驗結果。

15例患者接受BNT113+帕博利珠單抗治療，結果顯示：4例患者達到完全緩解（CR），2例患者達到部分緩解（PR），中位無進展生存期（PFS）為3.9個月，估計6個月和12個月無進展生存率分別為42%和28%。中位總生存期（OS）達到22.6個月。

綜上可見，mRNA癌癥疫苗是一種有前途的腫瘤治療手段。

結語

疫情期間，數百萬生命因mRNA疫苗而得以挽救。而如今，mRNA疫苗正在癌癥領域發光發熱。由于癌細胞可能會頻繁變化，因此mRMA疫苗的快速設計和制造顯得十分重要。科學家們可能能夠設計出針對癌細胞獨特特性的個性化新抗原mRNA疫苗。目前，mRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤（皮膚癌）、胰腺癌等多種癌癥中開展臨床研究，雖然初步結果令人鼓舞，但仍需更多數據證明mRNA疫苗的效果。作為一個有前景的領域，mRNA技術未來可能實現更具個性化且希望更有效的疫苗。期待這一技術的突破，為癌癥患者帶來長期生存的希望。