457天無(wú)進(jìn)展生存！mRNA疫苗在食管癌、胰腺癌、頭頸癌中見(jiàn)曙光

mRNA疫苗早在新冠疫情期間便被證明在預(yù)防嚴(yán)重疾病方面是安全有效的。而這一技術(shù)也為癌癥患者提供了一種新穎且引人入勝的方法。

mRNA疫苗聯(lián)合療法實(shí)現(xiàn)晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者457天無(wú)進(jìn)展生存

2024年8月，海軍醫(yī)科大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院腫瘤科研究人員分享了個(gè)性化mRNA疫苗與PD-1抑制劑聯(lián)合用于晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的病例報(bào)告。

這位63歲患者于2011年接受了根治性食管切除術(shù)。9年后管癌復(fù)發(fā)并伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。于是在2020年9月參加了mRNA疫苗（NCT03468244）的臨床試驗(yàn)。

治療取得積極結(jié)果：第4周期后病變短軸總和減少36.4%，從51mm減少到29mm，患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），停止疫苗治療38周后，腫瘤仍在繼續(xù)縮小。

疫苗治療期間，患者出現(xiàn)了一級(jí)發(fā)燒，最常見(jiàn)的治療緊急不良事件（TEAEs）（1級(jí)）為注射部位的紅腫、腫脹、疼痛性熱和肌肉僵硬，這些癥狀均在每次注射后第3天消退。

雖然患者最后因肺部感染去世，但仍舊實(shí)現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存457天。表明個(gè)性化mRNA疫苗與PD-1抑制劑組合可能是晚期食管癌的有效治療策略。

目前，科學(xué)家正在積極研究mRNA疫苗在癌癥治療中的療效。那么什么是mRNA疫苗？

關(guān)于mRNA疫苗

mRNA即信使RNA，它是我們細(xì)胞的自然組成部分，攜帶著來(lái)自我們DNA部分（基因）的臨時(shí)指令。它告訴細(xì)胞如何制造某種蛋白質(zhì)，然后將其分解。

mRNA的作用：

給出身體制造蛋白質(zhì)的短期指令

它只在細(xì)胞的外部起作用（不在細(xì)胞核內(nèi)，DNA就存在那里）

幾小時(shí)到幾天內(nèi)就會(huì)崩潰

mRNA不會(huì)：

不影響DNA，也就是基因所在

不會(huì)長(zhǎng)期留在體內(nèi)

無(wú)法自行復(fù)制或傳播

流感疫苗這種預(yù)防某些類型感染的疫苗是我們非常熟悉的存在，但是如果疫苗能讓免疫系統(tǒng)看到并攻擊癌細(xì)胞，疫苗也可能對(duì)癌癥有幫助。而mRNA技術(shù)制造更有效、更易制造的癌癥疫苗提供了一種途徑。

mRNA疫苗使用時(shí)，mRNA可以以微小脂肪滴的形式注射到體內(nèi)。它進(jìn)入細(xì)胞，并給予細(xì)胞臨時(shí)指令，制造癌細(xì)胞上一種或多種蛋白質(zhì)。免疫系統(tǒng)隨后學(xué)會(huì)識(shí)別這些蛋白質(zhì)為“標(biāo)記”，并攻擊攜帶它們的癌細(xì)胞。

丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的David Braun醫(yī)生表示，“對(duì)于腫瘤內(nèi)的免疫系統(tǒng)細(xì)胞來(lái)說(shuō)，這讓我們了解細(xì)胞是如何'連接'的，它們是如何編程運(yùn)作的。”

截至目前，mRNA疫苗在胰腺癌、腎癌、黑色素瘤等多癌種中均顯示出有希望的效果。

mRNA疫苗聯(lián)合方案實(shí)現(xiàn)晚期實(shí)體瘤顯著縮小

2024年6月，上海瑞金醫(yī)院研究人員在《cell Research》報(bào)告了mRNA疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑治療晚期實(shí)體瘤的療效。

其中一名86歲晚期胰頭癌患者，接受mRNA疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗治療三個(gè)周期后，患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），胰腺頭部腫瘤病變消退。

還有一名非小細(xì)胞肺癌患者，接受mRNA疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗治療后，右肺病變幾乎清除，左肺病變和縱隔淋巴結(jié)部分消退。

mRNA疫苗JCXH-211使黑色素瘤腫瘤縮小近一半

JCXH-211是一種編碼人類IL-12的自復(fù)制RNA。2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上公布了JCXH-211的I期臨床試驗(yàn)（NCT05727839）。

試驗(yàn)共納入10例晚期實(shí)體瘤患者，其中3例黑色素瘤患者、3例乳腺癌患者、2例頭頸癌患者、1例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。結(jié)果顯示：一例乳腺癌患者腫瘤病灶縮小13%，一例頭頸癌患者病灶縮小33.3%，一例黑色素瘤患者病灶縮小43%。

mRNA疫苗WGc-043在NK/T細(xì)胞淋巴瘤中展現(xiàn)積極結(jié)果

WGc-043是全球首個(gè)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的EB病毒相關(guān)腫瘤的治療性mRNA疫苗。2024歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上公布了威斯津生物的EB病毒陽(yáng)性腫瘤mRNA疫苗WGc-043注射液在NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）的初步抗腫瘤活性。

該試驗(yàn)納入了7例EBV陽(yáng)性復(fù)發(fā)或難治性NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，結(jié)果顯示：客觀緩解率（ORR）為42.86%，其中3例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），1例患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為57.14%。

mRNA疫苗BNT113中位總生存期長(zhǎng)達(dá)22.6個(gè)月

BNT113是一種編碼HPV16的E6和E7抗原的mRNA疫苗，2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上報(bào)告了BNT113+帕博利珠單抗在HPV陽(yáng)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）中的試驗(yàn)結(jié)果。

15例患者接受BNT113+帕博利珠單抗治療，結(jié)果顯示：4例患者達(dá)到完全緩解（CR），2例患者達(dá)到部分緩解（PR），中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為3.9個(gè)月，估計(jì)6個(gè)月和12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為42%和28%。中位總生存期（OS）達(dá)到22.6個(gè)月。

綜上可見(jiàn)，mRNA癌癥疫苗是一種有前途的腫瘤治療手段。

結(jié)語(yǔ)

疫情期間，數(shù)百萬(wàn)生命因mRNA疫苗而得以挽救。而如今，mRNA疫苗正在癌癥領(lǐng)域發(fā)光發(fā)熱。由于癌細(xì)胞可能會(huì)頻繁變化，因此mRMA疫苗的快速設(shè)計(jì)和制造顯得十分重要。科學(xué)家們可能能夠設(shè)計(jì)出針對(duì)癌細(xì)胞獨(dú)特特性的個(gè)性化新抗原mRNA疫苗。目前，mRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤（皮膚癌）、胰腺癌等多種癌癥中開(kāi)展臨床研究，雖然初步結(jié)果令人鼓舞，但仍需更多數(shù)據(jù)證明mRNA疫苗的效果。作為一個(gè)有前景的領(lǐng)域，mRNA技術(shù)未來(lái)可能實(shí)現(xiàn)更具個(gè)性化且希望更有效的疫苗。期待這一技術(shù)的突破，為癌癥患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的希望。