達者說丨殷詠梅教授：踐行“以患者為中心”的治療理念，新型TROP2 ADC兼顧療效、安全性和生活質量

編者按

近年來，“以患者為中心”的新藥研發(fā)理念越來越受到各界重視。Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）作為一款新型TROP2 ADC，從臨床試驗到臨床實踐，以其出色的療效獲益、安全性特征和生活質量改善，很好地踐行了這一理念。值此之際，特邀CSCO患者教育專家委員會主任委員、江蘇省人民醫(yī)院/南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院殷詠梅教授解讀Dato-DXd的循證醫(yī)學證據及其對臨床實踐的影響。

Dato-DXd為內分泌經治且接受過1線化療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，提供了新的治療選擇。您如何看待Dato-DXd對HR+/HER2-晚期乳腺癌臨床實踐的影響？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

我們知道TROP2 ADC已經成為國內外HR+/HER2-晚期乳腺二線及后的重要治療策略，Dato-DXd作為新型TROP2 ADC，為臨床帶來了更多元化的選擇。其關鍵3期臨床研究TROPION-Breast01（TB-01）研究顯示，對于內分泌經治后進展且接受過1-2線化療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Dato-DXd對比研究者選擇的化療方案（ICC），BICR評估的中位無進展生存期（PFS）分別為6.9個月和4.9個月，Dato-DXd治療患者的疾病進展或死亡風險顯著降低了37%（HR 0.63，95%CI：0.52~0.76，P＜0.0001），且各亞組從Dato-DXd治療中的獲益趨勢一致。

在近期療效方面，Dato-DXd組和ICC組的客觀緩解率（ORR）分別為36%和23%，顯示了Dato-DXd高于化療的腫瘤緩解作用。遠期生存結局方面，在后續(xù)治療不平衡的情況下（ICC組24%接受了ADC后續(xù)治療），仍顯示了Dato-DXd治療的OS獲益趨勢（校正HR 0.86，19.1 vs 17.5個月；HR 0.86，95%CI：0.70~1.06）。

基于TROPION-Breast01研究的積極結果，Dato-DXd獲得了國內外權威指南推薦用于晚期HR+/HER2-乳腺癌治療。例如，《NCCN指南2025 v4》推薦內臟危象或內分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌二線治療時，對于不適合T-DXd治療的患者，可選擇Dato-DXd。2025年4月更新的《ESMO MBC在線指南》同樣指出，對于不適合靶向＋內分泌治療且接受過化療失敗的非HER2低表達HR+/HER2-晚期乳腺癌，可選擇Dato-DXd。國內2025版的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南》和2024版的《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（ABCC）》都推薦了Dato-DXd作為CDK4/6i經治患者的治療選擇。

對于晚期乳腺癌而言，臨床的治療目標是在保障患者生活質量的基礎上，控制腫瘤、減輕癥狀、延長生存。Dato-DXd的安全性表現如何？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

TB-01研究顯示Dato-DXd治療的安全性和耐受性良好。在中位治療持續(xù)時間更長（6.7 vs 4.1個月）的情況下，Dato-DXd組因治療相關不良事件（TRAE）導致的劑量減少（20.8% vs 30.2%）、劑量中斷（11.9% vs 24.5%）都較化療組更低，兩組停藥率都很低（2.5% vs 2.6%），Dato-DXd組未見TRAE相關死亡。

Dato-DXd組的≥3級TRAE發(fā)生率不及化療組的一半（20.8% vs 44.7%），其中≥3級的中性粒細胞減少癥發(fā)生率僅為1.1%，相較于化療組（30.8%）降低了將近30倍。總體上我們可以看到，在化療或者其他ADC中較為常見的血液毒性、胃腸道反應等不良事件，在Dato-DXd治療中的發(fā)生率低很多。此外，口腔炎、眼毒性是TROP2 ADC較為受關注的特殊不良事件，而在Dato-DXd治療中也較為罕見，TB-01研究中Dato-DXd治療相關的≥3級干眼癥、角膜炎、間質性肺病（ILD）的發(fā)生率均≤0.8%，而≥3級的口腔炎發(fā)生率僅為7%，這些特殊不良事件的發(fā)生率都是相對比較低的。

臨床管理中，我們要掌握常見特殊不良事件的特征，例如口腔炎、干眼癥的中位發(fā)生時間分別約為治療第2和第3周期，此類事件往往可以預防或對癥治療，包括人工眼淚、含糖皮質激素的漱口水等。ILD并非Dato-DXd治療受關注的ILD，當然對于一些臨床高危的患者接受ADC治療時需要常規(guī)評估和監(jiān)測。總體上，我們需要根據患者的癥狀、不良事件級別進行分級管理，必要時需要多學科團隊（MDT）參與不良事件的評估和管理。

在Dato-DXd療效和安全性的基礎上，其對患者生活質量帶來了哪些影響？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

如前所述，Dato-DXd首先保障了整體治療效果，滿足了控制腫瘤的治療目標，為患者帶來了更長的無進展生存期獲益；而且治療的安全性、耐受性良好。這些療效和安全性的優(yōu)勢，也使得Dato-DXd能夠對患者的生活治療產生積極影響。

2023年SABCS大會報道了TB-01研究的患者報告結局（PRO）顯示，Dato-DXd相較于化療對患者GHS/QoL（9.0 vs 4.8個月，HR 0.76）、疼痛（12.5 vs 6.2個月，HR 0.72）、軀體功能（9.0 vs 5.5個月，HR 0.77）至惡化時間（TTD）的改善。在當前越來越強調“以患者為中心”的治療理念下，Dato-DXd對于ET耐藥和一線化療失敗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，是一種能兼顧療效、安全性和生活質量的治療方案。

作為CSCO患教專委會主委，在您看來，在Dato-DXd的臨床實踐中應如何做好患者管理與患者教育，以期實現最大化臨床獲益？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

對于患者而言，在對其使用治療藥物前，要充分評估可能發(fā)生不良反應的風險。比如惡心、嘔吐等胃腸道反應，中性粒細胞減少、貧血等血液毒性以及其他毒副作用。對于這些高風險患者，可提前采取預防措施，以便在治療過程中更好地監(jiān)測。第二，治療前要充分與患者溝通療效和安全性，做好預期管理。除此之外，我們要對患者進行教育，提醒他們重點關注并記錄不良反應，做到早發(fā)現、早處理。更重要的是要進行長期隨訪，對個案實施疾病全程管理，切實利用好能夠用于患者管理的平臺或工具。

在今年CSCO患教專委會年會上，我們將邀請國內善于運用相關工具和平臺的資深專家和同道，為我們介紹新型的患者管理方法，以指導我們的患者管理工作。敬請大家在今年9月份舉辦的CSCO年會患教專場進行學習和交流。

專家簡介

- 殷詠梅 教授 -

• 江蘇省人民醫(yī)院副院長

• 教授，主任醫(yī)師，博士生導師

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長

• CSCO乳腺癌專家委員會秘書長

• CSCO患者教育專家委員會主任委員

• CSCO智慧醫(yī)療專業(yè)委員會副主任委員

• 中國抗癌協會乳腺癌專業(yè)委員會（CBCS）常務委員

參考文獻：（滑動查看）

[1]Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. 2025;43(3):285-296. doi:10.1200/JCO.24.00920

[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Breast Cancer. Version 4.2025

[3]https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/esmo-guidelines-slide-set-metastatic-breast-cancer

[4]國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會, 中國抗癌協會乳腺癌專業(yè)委員會, 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會. 中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(12): 1079-1106. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435.

[5]中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南工作委員會.《CSCO乳腺癌診療指南（2025）》.人民衛(wèi)生出版社,2025年4月.

[6]Aditya Bardia; Komal Jhaveri, et al. Abstract GS02-01: Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: Results from TROPION-Breast01. 2023 SABCS GS02-01

審校：Luna

排版：Mythero

執(zhí)行：Atai

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