突破血糖困局，糖尿病新型藥物詳解

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

一表總結(jié)常用劑量與用法

你是否還在為糖尿病的傳統(tǒng)治療方案局限而苦惱？面對新型藥物，是否對使用劑量、適應(yīng)癥選擇心存疑慮？本次小界邀請了華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院的張瑤老師，為我們詳細(xì)介紹糖尿病新型藥物的治療。

一、DPP-4抑制劑（DPP4i）

1.作用機制：

• 抑制DPP-4酶，減少GLP-1在體內(nèi)的降解，提升內(nèi)源性GLP-1水平。

• 以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌。

• 抑制胰高糖素分泌。

2.國內(nèi)上市的DPP-4i：

• 日制劑：西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀、瑞格列汀。

• 雙周制劑：考格列汀（長效制劑，每兩周一次）。

3.降糖療效：

在中國T2DM患者中，DPP-4i降低HbA1c 0.4%~0.9%。

4.安全性：

①　單獨使用DPP-4i不增加低血糖風(fēng)險。

②　對體重影響為中性（不導(dǎo)致體重增加或減少）。

③　總體耐受性良好，常見不良反應(yīng)包括鼻咽炎、頭痛等，但發(fā)生率低。

④　心血管安全性：

• CVOT研究顯示，沙格列汀、阿格列汀、西格列汀、利格列汀不增加3P/4P MACE風(fēng)險及死亡風(fēng)險。

• 沙格列汀在SAVOR研究中可能與心衰（HF）住院風(fēng)險增加相關(guān)，但中國亞組數(shù)據(jù)未觀察到該風(fēng)險升高。

• TECOS、CARMELINA等研究證實西格列汀、利格列汀心衰風(fēng)險中性。

• 沙格列汀仍建議慎用于心衰史患者。

二、SGLT2i

1.獨特的作用機制：

• 作用靶點：腎臟近端小管SGLT2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2）

• 核心機制：

①　抑制腎臟對葡萄糖的重吸收

②　降低腎糖閾

③　促進(jìn)尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血糖

• 形象比喻：“開源節(jié)流”中的“開源”，為體內(nèi)多余的葡萄糖開辟了一條排泄通路。

2.指南依據(jù)[1][2]：

2024 ADA指南：SGLT2i是一種強效排糖且兼具心腎獲益的降糖藥物。

• 在已確診ASCVD或已確診腎臟疾病的2型糖尿病患者中，推薦使用SGLT2i (推薦等級：A級)

• 對于患有T2DM、 ASCVD多危險因素或糖尿病腎病的患者，推薦使用具有心血管獲益的SGLT2i來降低主要不良心血管事件和/或因心力衰竭住院風(fēng)險 (推薦等級：A級)

• 對于T2DM合并射血分?jǐn)?shù)保留或降低的心力衰竭患者，推薦使用經(jīng)證實有益的SGLT2i來降低心力衰竭惡化和心血管死亡風(fēng)險 (推薦等級：A級)

• 對于患有CKD的成人2型糖尿病患者（eGFR為20-60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿），應(yīng)使用SGLT2i 來延緩CKD進(jìn)展，減少心血管事件，減少心衰住院 (推薦等級：A級)

3.臨床療效：降糖效果與多重效益

• 降糖效果：

單藥治療：降低HbA1c 0.5%~1.2%

聯(lián)合治療（如與二甲雙胍）：進(jìn)一步降低HbA1c 0.4%~0.8%

• 外周效益：

減輕體重：下降0.6 ~ 3.0 kg

降低血壓：具有輕度的降壓作用

低血糖風(fēng)險：單藥治療不增加低血糖風(fēng)險

4.適用人群：

成人2型糖尿病（T2DM），目前不適用于1型糖尿病、青少年及兒童。

5.常用藥物：

服用時間： 通常早晨服用，不受食物影響。

6.常見不良反應(yīng)：

• 生殖/泌尿系統(tǒng)感染： 多為輕至中度，可治愈。預(yù)防： 注意個人衛(wèi)生。

• 血容量不足相關(guān)事件：如低血壓、頭暈。高危人群：老年、聯(lián)用利尿劑、低鈉飲食者。

• 罕見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)：

①　糖尿病酮癥酸中毒（DKA）：可發(fā)生在血糖輕度升高或正常時。

誘發(fā)因素：急性疾病、手術(shù)、劇烈運動、胰島素減量過快等

處理：一旦懷疑，立即停用SGLT2i，評估并治療。

②　急性腎損傷：用藥期間需監(jiān)測腎功能。如發(fā)生，應(yīng)立即停藥并處理。

三、小結(jié)

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參考文獻(xiàn)：

[1]Phillips LK, et al. Nat Rev Endocrinol. 2015 Feb;11(2):112-28.

[2]De Fano M, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Sep;203:110828.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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