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間充質干細胞(MSCs)在擴增和體外培養過程中,尤其是在氧化應激條件下,極易發生衰老,這嚴重限制了其臨床應用。
人參皂苷Rh2已被證實能夠調節線粒體功能,但其在調控MSCs衰老中的作用尚未得到充分研究。
2025年12月24日,來自西湖大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院的研究團隊在 Stem Cell Research & Therapy雜志發表題為“Ginsenoside Rh2 inhibits mesenchymal stem cell senescence by regulating mitochondrial and lysosomal function”的文章。
該研究發現,Rh2可通過激活Sirtuin 1 (SIRT1)抑制間充質干細胞(MSCs)的衰老。在分子水平上,SIRT1調控Pink1/Parkin介導的線粒體自噬通路,并抑制衰老相關細胞因子(IL-6和IL-8)的分泌。
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研究人員首先評估了人參皂苷Rh2對間充質干細胞衰老的影響。結果發現Rh2可以抑制衰老MSCs中SA-β-半乳糖苷酶活性,逆轉細胞周期停滯并降低炎癥細胞因子和p21、p16和p53等衰老指標的水平。
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研究人員進一步探究了Rh2對衰老間充質干細胞線粒體形態和功能的影響,發現Rh2 可以緩解線粒體功能障礙,并減少衰老 MSC 中的糖酵解轉變。衰老細胞的另一個典型特征是溶酶體蛋白表達上調和溶酶體含量增加,而Rh2處理可逆轉這一現象。
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機制上,Rh2通過激活SIRT1抑制衰老相關細胞因子的釋放,進而調節線粒體自噬,并通過SIRT1調控增強溶酶體酸度。Rh2同時可以減少衰老相關細胞因子和外泌體的釋放,有效緩解了MSCs的衰老。
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總而言之,該研究發現氧化應激誘導的間充質干細胞衰老會導致線粒體和溶酶體功能障礙,并首次揭示了中藥單體Rh2可通過恢復這些細胞器功能來抑制衰老表型。
參考文獻:
https://link.springer.com/article/10.1186/s13287-025-04741-4
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