Nature子刊：鞠懷強/徐瑞華/田甜團隊揭示脂肪幫助腫瘤對抗鐵死亡

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤周圍脂肪組織（Peritumoural Adipose Tissue，PAT）是癌癥治療耐藥性的一個關鍵因素，但它在調控鐵死亡（Ferroptosis）中的作用，目前尚不清楚。

2026 年 3 月 11 日，中山大學腫瘤防治中心鞠懷強研究員、徐瑞華院士，暨南大學醫學院田甜教授等，在 Nature 子刊Nature Cell Biology上發表了題為：Peritumoural adipose tissue promotes ferroptosis resistance by 3-hydroxykynurenine-mediated suppression of ferritinophagy 的研究論文。

該研究揭示了腫瘤周圍脂肪組織（PAT）通過代謝物3-羥基犬尿氨酸（3HK）介導的鐵蛋白自噬抑制作用，促進鐵死亡抵抗，

在這項最新研究中，研究團隊證明了腫瘤周圍脂肪組織（PAT）通過上調鐵蛋白（Ferritin）并隔離細胞內鐵，賦予癌細胞對鐵死亡的抗性。PAT 產生的代謝物犬尿氨酸（Kynurenine，KYN）被確定為主要的介導因子。

犬尿氨酸（KYN）被癌細胞攝取并代謝為 3-羥基犬尿氨酸（3-hydroxykynurenine，3HK），后者直接與 NCOA4 結合。這種相互作用抑制了 NCOA4 介導的鐵蛋白自噬（Ferritinophagy?），鐵蛋白自噬是一種選擇性自噬過程，通過降解細胞內的鐵蛋白來釋放游離鐵（Fe2?），從而調控細胞內鐵穩態。犬尿氨酸對鐵蛋白自噬的抑制作用，阻止了鐵蛋白的降解，從而限制了鐵死亡所需的游離鐵。

在小鼠模型中，通過藥物抑制犬尿氨酸（KYN）代謝通路與阻斷 PD-1 相互協同，克服了鐵死亡耐藥性，并抑制了腫瘤進展。

總的來說，這些發現揭示了促進鐵死亡抵抗的PAT–KYN–鐵蛋白自噬信號軸，突顯了靶向脂肪組織-腫瘤間相互作用來增強腫瘤周圍脂肪組織（PAT）相關腫瘤免疫治療的潛力。

值得一提的是，Nature Cell Biology期刊同期發表了來自鐵死亡研究先驅Marcus Conrad的題為：Fat bolsters tumours against ferroptosis 的 News & Views 文章，文章指出，鞠懷強研究員等人的這項研究表明，腫瘤周圍脂肪組織（PAT）通過提供色氨酸代謝物（包括犬尿氨酸和 3-羥基犬尿氨酸）阻斷 NCOA4 介導的鐵蛋白自噬，從而降低活性鐵（Fe2?）水平并抑制脂質過氧化，幫助腫瘤逃逸鐵死亡。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-026-01907-x