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25OHD<30ng/mL就缺了!不同疾病應如何補充?
撰文:可樂
維生素D能維持骨骼強健,能調控免疫、影響血糖血壓,它的作用網絡遍布全身。然而,現代生活方式讓“缺D”成了現代人的常態。面對維生素D、骨化三醇、阿法骨化醇等不同制劑,別說患者,不少醫生也犯難:到底該怎么補?
近期發布的《維生素D及其類似物的臨床應用共識(2025版)》(以下簡稱“共識”)[1]基于最新研究證據,在2018年版本的基礎上進行了內容的擴充與更新,為公眾和臨床醫生科學補充維生素D和合理應用活性維生素D制劑及其類似物,提供指引。
診斷維生素D缺乏,認準“金標準”
最新數據顯示,我國維生素D缺乏率高達61.3%,維生素D不足患病率更是達到了91.2%[2]。面對如此普遍的現狀,臨床實踐中精準識別和管理高危個體至關重要。
血清25-羥維生素D(25OHD)是反映體內維生素D營養狀況的“金標準”指標,因其濃度最高、半衰期較長(約2-3周),是評估的最佳選擇。
因此,當患者符合以下任一情況時,就應考慮檢測其血清25OHD水平(表1):
表1 建議篩查的人群
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關于維生素D營養狀況的判斷標準,國際尚缺乏共識。目前國內外較為認同的是:血清25OHD濃度<20ng/mL(50nmol/L)為維生素D缺乏,20~30ng/mL(50~75nmol/L)為維生素D不足,>30ng/mL(>75nmol/L)為維生素D充足[3]。
至于檢測方法(表2),臨床上最常用的是化學發光法,雖然“金標準”是液相色譜-串聯質譜法,但通常不必糾結。
表2 血清25OHD測定方法比較
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不同臨床應用場景與策略:
從“營養補充”到“疾病治療”
接下來是共識核心的實踐部分,明確了普通維生素D(作為營養補劑)與活性維生素D及其類似物(作為處方藥)的不同定位與應用場景。
1
維生素D缺乏/不足的糾正
對于大多數日曬不足的健康人群或單純維生素D缺乏者,目標是通過補充將25OHD水平提升至充足范圍。
首選方案:可首先嘗試每日口服800~2000IU維生素D,若依從性不佳,也可一次性補充數日、一周甚至一個月的總劑量。需要注意的是,當每日補充維生素D劑量大于10000IU時,需警惕安全性隱患。
替代方案:對于口服依從性差或存在腸道吸收障礙者,可考慮肌肉注射維生素D制劑,首次嘗試劑量可為20~60萬單位,由于肌肉注射維持時間較長,可每半年肌肉注射一次。但需注意,超大劑量間歇性補充在老年人中可能增加跌倒風險,應謹慎評估。
監測與調整:開始補充后2-3個月可復查25OHD,根據結果調整劑量。共識也特別強調,不能使用活性維生素D或其類似物(如骨化三醇)來糾正普通的營養性維生素D缺乏。
2
骨質疏松癥
維生素D是骨質疏松癥預防和治療的基礎措施,對于已確診骨質疏松且維生素D不足的患者,照上述維生素D缺乏人群的補充策略將25OHD補充至充足水平(>30ng/mL)。
當患者年齡≥65歲、腎小球濾過率<60mL/min/1.73m2或存在1α羥化酶減少時,意味著自身將25OHD轉化為活性形式的能力下降。此時,直接補充活性維生素D或其類似物(如骨化三醇、阿法骨化醇、艾地骨化醇)是更優選擇。
聯合用藥:活性維生素D可與雙膦酸鹽、地舒單抗等抗骨吸收藥物聯用,但不建議與特立帕肽或阿巴洛肽聯合使用,以免增加高鈣血癥的風險。
3
佝僂病/骨軟化癥
不同病因導致的佝僂病/骨軟化癥,補充治療也不同:
營養性維生素D缺乏性佝僂病/骨軟化癥:初始大劑量維生素D治療,6周后減為維持量。如成人先給予大劑量(6000IU/日或50000IU/周),6周后減為維持量1500~2000IU/日。
假性維生素D缺乏性佝僂病:需使用活性維生素D(骨化三醇或阿法骨化醇)治療,同時補充適量鈣劑。
FGF23相關低血磷性佝僂病/骨軟化癥:治療需要磷酸鹽制劑聯合活性維生素D,通常無需補鈣,除非存在顯著的鈣攝入不足。治療中需注意監測血鈣磷、尿鈣磷和血PTH水平,以調整藥物劑量。另外,新型藥物FGF23單克隆抗體(布羅索尤單抗)也顯示出卓越療效。
4
甲狀旁腺功能減退癥
經典治療為長期口服鈣劑和維生素D制劑(首選骨化三醇或阿法骨化醇),以克服甲狀旁腺素缺乏導致的低鈣血癥。普通大劑量維生素D因半衰期長、易蓄積中毒,現已較少使用。
5
慢性腎臟病-礦物質和骨異常
常用于慢性腎臟病-礦物質和骨異常患者的活性維生素D及其類似物主要包括骨化三醇及其類似物(帕立骨化醇、度骨化醇、馬沙骨化醇和阿法骨化醇等),同時應動態觀察血鈣、磷和甲狀旁腺素變化,以綜合判斷。
6
皮膚疾病
共識肯定了外用活性維生素D類似物(如卡泊三醇、他卡西醇)在皮膚科的廣泛應用,它們是輕中度斑塊狀銀屑病的一線或優選治療,在白癜風、掌跖角化病等疾病中也顯示出輔助治療價值,為患者提供了激素之外的安全有效選擇。
規避風險,實現獲益最大化
無論是作為營養補充的普通維生素D,還是作為治療藥物的活性維生素D,都需要在安全邊界內使用。
維生素D(普通制劑)常規劑量下高鈣血癥風險極低,一般無需常規監測血/尿鈣,但長期每日超10000IU的攝入,需警惕中毒風險;而對于需要長期使用活性維生素D治療的患者,建議在啟動治療后1個月、3個月及6個月監測24h尿鈣及血鈣磷水平,此后每年至少監測兩次血鈣磷、24h尿鈣水平及腎功能。
若出現以下癥狀,需警惕維生素D中毒:
本質為高鈣血癥,可表現為乏力、惡心、煩渴多尿、便秘甚至意識障礙。
中毒癥狀的程度和高鈣血癥發生的速度和持續時間相關。尿鈣水平升高是反映維生素D過量的敏感指標,成人高尿鈣癥的診斷標準為尿鈣排泄量超過7.5mmol/d(300mg/d),兒童為>4mg/kg/d,但需結合年齡與腎功能判斷。
處理原則:立即停藥,同時給予降低血鈣的治療,建議給予補充氯化鈉溶液以糾正脫水和恢復腎功能,在血容量恢復的基礎上加用袢利尿劑促進尿鈣排泄,注意避免使用噻嗪類利尿劑。必要時還可酌情使用降鈣素、靜脈雙膦酸鹽或地舒單抗等骨吸收抑制劑降低血鈣。
小結
本共識圍繞維生素D在骨骼代謝及全身健康中的作用,系統梳理了我國人群維生素D營養狀況、影響因素、檢測方法、維持血清25OHD適宜水平的策略及其臨床應用,并就活性維生素D及其類似物的使用提出了推薦意見。科學補充,關鍵在于:先評估,再選擇,重監測。
參考文獻:
[1]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.維生素D及其類似物的臨床應用共識(2025版)[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2025,18(5):497-517.
[2]Xie Z, Xia W, Zhang Z,et al. Prevalence of vitamin D inadequacy among chinese postmenopausal women:A Nationwide, Multicenter, Cross-Sectional Study[J].Front Endocrinol(Lausanne), 2018, 9:782.
[3]Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA,et al.Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96:1911-1930.
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本文來源:醫學界內分泌頻道
責任編輯:銀子
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