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      肺癌骨轉移臨床診療路徑專家共識(2025版)

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      中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專業委員會. 肺癌骨轉移臨床診療路徑專家共識(2025版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(12): 1152-1165. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250623-00286 .

      摘 要

      肺癌骨轉移是晚期肺癌患者常見的并發癥之一,可導致病理性骨折、脊髓壓迫、骨手術和骨放療等骨相關事件,嚴重影響患者的生活質量和預后。中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專業委員會組織呼吸科、腫瘤科、骨科、放療、核醫學科、影像科及口腔頜面外科醫師,結合國內外循證醫學證據及臨床實踐經驗,反復磋商和充分討論制定,從肺癌骨轉移篩查、診斷、治療策略、骨靶向藥物治療策略及不良反應管理、局部治療、療效評估等6個角度提出了9條共識建議,供相關醫務人員參考使用。共識的制定將為臨床醫師提供科學、實用的診療參考,以期改善患者的生存質量和預后。

      【關鍵詞】肺腫瘤;骨轉移;篩查;診斷;治療;診療路徑;專家共識

      骨骼是肺癌遠處轉移主要部位之一,骨轉移發生率約30%~40%。隨著晚期肺癌患者生存時間的延長,骨轉移發生風險亦隨之增高。肺癌骨轉移的常見部位包括脊柱、骨盆、肋骨和四肢長骨。其中,脊柱是最易受累的部位,約有40%~50%的骨轉移發生在脊柱,導致脊髓壓迫、神經損傷的風險顯著增加。晚期肺癌患者一旦發生骨轉移可導致病理性骨折、脊髓壓迫、骨手術和骨放療等骨相關事件(skeletal related events, SREs),嚴重影響患者的生活質量和預后。為進一步規范肺癌骨轉移的診療流程,改善患者預后,中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專業委員會組織多學科專家,結合國內外循證醫學證據及臨床實踐經驗,經過反復磋商和充分討論,形成本臨床診療路徑專家共識,旨在為各級臨床醫師提供兼顧科學性、實用性與普適性的診療參考。

      證據與方法

      本共識由中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專委會發起和組織撰寫,參加共識制定的專家組成員包括呼吸科、腫瘤科、骨科、放療、核醫學科、影像科及口腔頜面等多學科專家。通過專家組組長與執筆作者討論匯總肺癌骨轉移診療臨床實踐中面臨的重要問題,進行全面的文獻檢索并梳理已發表的臨床研究證據,專家組成員對共識內容經過充分討論以及對關鍵問題進行投票,匯總專家意見及投票結果,最終形成共識推薦內容。

      本共識的文獻檢索數據庫包括Pubmed、Web of Science、中國知網、萬方數據知識服務平臺中英文數據庫,英文檢索詞包括“lung cancer”“bone metastasis”“diagnosis”“treatment”;中文檢索詞以“肺癌”“骨轉移”“診斷”“治療”為主。檢索時間段為建庫至2025年2月10日。本共識根據專家組投票的一致性將推薦等級分為Ⅰ~Ⅳ級,推薦等級見表1。


      肺癌骨轉移預后與機制

      1. 生存預后:骨轉移會引起SREs,包括病理性骨折、脊髓壓迫、骨手術和骨放療,嚴重影響患者的生活質量,與較差的生存預后相關,尤其當患者出現承重骨病理性骨折、高鈣血癥或脊髓壓迫等嚴重并發癥時,造成患者活動能力受限或因承重骨(如脊柱、股骨等)病理性骨折導致長期臥床,增加墜積性肺炎、肺部感染、深靜脈血栓和肺栓塞風險,最終導致患者死亡加速。晚期肺癌患者一旦發生骨轉移顯著影響患者生存。國內一項大型回顧性流行病學調查研究發現,肺癌骨轉移患者中位生存時間僅為11.53個月,1、2和5年的生存率分別為51%、17%和8%。因此,在肺癌初診時及治療隨訪期應全程關注骨轉移篩查,以期早發現早治療,從而改善患者生活質量和延長生存時間。

      2. 發病機制:惡性腫瘤骨轉移按病變特征可分為溶骨性、成骨性和混合性。肺癌的骨轉移大部分為溶骨性,屬于發生SREs風險較高的骨轉移類型。其發生機制中,RANK與RANKL信號通路起重要作用,腫瘤細胞分泌甲狀旁腺激素相關肽,促進成骨細胞表達過量RANKL,與破骨細胞前體細胞上的受體RANK結合,激活破骨細胞的分化、成熟和活化,促進骨質破壞和溶解;骨質溶解釋放出促進腫瘤生長的因子,形成惡性循環。即使是成骨性骨轉移,也存在RANK-RANKL通路的過度活躍,且成骨性骨轉移形成的病理性成骨結構紊亂、力學性能差,仍有發生SREs的風險,也需要進行積極的骨靶向藥物治療。

      診斷

      肺癌骨轉移的診斷對準確分期和指導治療至關重要。肺癌發病隱匿,確診時往往已進展至晚期,肺癌患者出現骨轉移的平均時間為9個月,因此需要密切關注肺癌患者的骨轉移風險,盡早篩查骨轉移,及時啟用骨靶向藥物治療,從而延遲或降低SREs的發生,提高患者的預后生存。

      (一)影像學診斷

      1. 放射性核素骨顯像(emission computed tomography, ECT):ECT通常被稱為骨掃描,原理是利用示蹤劑如锝標記的亞甲基二膦酸鹽[technetium(99mTc) methylene diphosphonate,99mTc-MDP]在成骨細胞活性增加的部位蓄積的特性,反映骨代謝變化,進而提示肺癌骨轉移的早期存在,特別是對發現成骨性轉移具有獨特的優勢,具有靈敏度高、全身成像不易漏診的優點。由于除骨轉移瘤之外的其他骨病變也可出現核素濃聚,呈現假陽性結果,因此ECT診斷骨轉移的特異度較低,推薦其作為肺癌骨轉移的優選初篩檢測,特別是有骨轉移高危因素的人群(如骨痛、高鈣血癥、高堿性磷酸酶、脊髓壓迫癥狀、病理性骨折等)。在確診肺癌時的分期檢查建議包含ECT,之后每年行至少1次骨掃描監測,動態對比對于臨床決策具有重要意義。

      單光子發射計算機斷層成像術(single-photon emission computed tomography, SPECT)/CT技術將SPECT的功能代謝顯像和CT的形態解剖顯像融合互補,在對病灶進行準確定位的同時對骨折、炎性病變等容易造成SPECT檢查假陽性的病變進行鑒別,減少假陽性;同時還能檢出低放射性濃聚骨轉移病灶,減少假陰性,提升了檢查的準確性,SPECT/CT是對常規骨掃描的有效補充。

      2. X線:X線檢查由于空間分辨率高、操作簡單、費用低廉、輻射較小、有一定特異性,臨床上常用于骨痛患者的初步影像學檢查。骨病灶在X線攝影上可能表現為低骨密度或無骨密度區(骨溶解),骨小梁結構破壞或缺失,或者硬化性病變或邊緣。一般認為骨質破壞須達到一定程度(骨密度降低30%~75%),才能在X線片上出現明顯病變,因此X線平片相比ECT,對早期骨轉移瘤的診斷往往特異度較高而靈敏度較低,在骨髓內轉移未累及骨皮質時,易被高密度皮質掩蓋而漏診,因此常比ECT顯示骨轉移灶晚3~6個月,大多用于對有臨床癥狀的部位或其他影像學檢查發現的異常進行補充評估,或作為隨訪的基本手段。

      3. CTCT在檢測骨轉移瘤方面,相較于傳統的X線平片,具有更高的靈敏度,實現骨皮質的高分辨率顯像,對骨質破壞及其周圍軟組織腫塊的識別更精準。通過調整CT窗寬和窗位,可以優化不同組織結構的顯像效果。一般可分為肺窗、軟組織窗(也稱縱隔窗)和骨窗。骨窗是用于觀察骨病灶最佳的CT窗,而肺窗和軟組織窗不能用于檢查骨病灶。胸部CT常規的肺窗和縱隔窗很難發現骨轉移瘤,特別是骨轉移早期、肋骨輕度破壞、無軟組織腫塊時更易漏診。CT骨窗能清晰顯示骨質破壞(溶骨性病變)、骨質形成(成骨性病變)及骨小梁改變,特別適用于早期發現微小病灶及評估骨質結構的損傷程度。而增強CT則進一步有助于展示骨轉移瘤的血供特征,以及病變與周圍神經、血管結構的關系。對于全身骨顯像檢查結果陽性但X線平片未能發現異常、有局部癥狀、疑似骨轉移或存在MRI檢查禁忌的患者,CT檢查顯得尤為有價值。

      4. MRIMRI對于骨轉移的診斷有較高的靈敏度,但特異度不高,能通過多平面、多序列成像觀察,更準確地顯示轉移侵犯部位、范圍以及周圍軟組織侵犯及脊髓壓迫情況;增強MRI通過造影劑在血管和組織中的分布差異增強病變對比度,可更好地動態觀察病灶的血供特點(如早期強化、延遲強化),有利于判斷腫瘤活性。MRI敏感性優于全身骨顯像,尤其是對骨髓腔內的早期轉移灶而言,是評價骨轉移骨髓內浸潤的首選檢查方式。近年來,全身MRI掃描技術可彌補常規MRI掃描范圍局限的不足,其診斷骨轉移的靈敏度同正電子發射計算機斷層掃描(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT)。

      5. PET-CT和PET-MRIPET-CT對于骨轉移的靈敏度(62%~100%)、特異度(96%~100%)高,18F-脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxy glucose,18F-FDG) PET-CT對于溶骨性轉移及骨髓轉移最為敏感,不僅可檢測骨轉移灶,還可用于肺癌全身分期與治療評估,是目前肺癌骨轉移臨床診療中應用最廣的PET成像方式,其缺點是價格相對昂貴。18F-氟化鈉 PET-CT 對成骨性病灶更敏感,但其顯像劑制備復雜、成本高昂,國內普及率有限,因此不推薦作為常規檢查手段,主要適用于疑難病例的鑒別診斷或臨床研究場景。

      新型融合型顯像設備PET-MRI集成了PET及多參數MRI的多重優勢,相比PET-CT可發現更早、更小、更多的骨轉移病灶,但價格昂貴、臨床普及性差,臨床應用效價比有待進一步觀察。

      (二)病理學檢查

      絕大多數有明確肺癌病史伴有典型的骨轉移影像學表現的患者可直接診斷為骨轉移。骨活檢仍是診斷骨轉移的金標準,以下情形應考慮行骨活檢:(1)以骨科癥狀為首發表現,肺內病灶不易取材;(2)肺癌診斷明確,但僅出現孤立性骨破壞病灶,應積極進行活檢,因為15%~18%的新發骨病變可能是其他新發腫瘤或非腫瘤病變;(3)骨病變的確診對治療策略的制定有決定性影響;(4)由于腫瘤異質性,有時仍需活檢明確組織及分子病理,以指導個體化治療。

      骨活檢注意事項:穿刺活檢前應盡量行增強CT或MRI掃描,避開壞死區域取材、且盡可能選取溶骨性區域取材,以滿足常規病理及分子病理學診斷的要求;有條件推薦使用SPECT/CT或PET-CT引導定位,可結合代謝與結構信息,提高靶點選擇的準確性及活檢成功率。為了明確診斷的骨活檢應在任何治療前進行;通常情況下,穿刺活檢不會引起病理性骨折事件的發生;骨轉移病灶的活檢應遵循肌肉骨骼系統腫瘤活檢取材的原則。

      (三)骨代謝生物標志物

      骨代謝生物標志物可反映骨轉移過程中骨吸收和形成的速度,提示骨破壞和修復程度,是潛在可用于診斷及監控疾病病情的新技術,相關研究對生物標志物的臨床應用仍在探索階段。反映骨吸收的生物標志物包括Ⅰ型膠原交聯N-末端肽(type Ⅰ collagen amino-terminal peptide, NTX)、Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(type I collagen carboxy-terminal peptide,CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶等;反映骨形成的生物標志物包括骨特異性堿性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase, BALP)、Ⅰ型前膠原羧基末端肽、I型前膠原氨基末端肽等。目前臨床認可的骨代謝生物標志物包括NTX、CTX和BALP等。

      (四)診斷流程

      肺癌初診時需要篩查骨轉移以明確分期,隨訪期間當肺癌患者合并骨轉移高危因素或腫瘤疾病進展時,應及時進行ECT篩查。如ECT陽性,則推薦行CT、MRI、PET-CT或骨活檢進一步明確骨轉移的診斷;如ECT陰性,建議根據是否出現骨轉移高危因素進行合理的篩查及診斷,其中生化指標高危因素包括堿性磷酸酶升高、未發現病灶進展但腫瘤標志物持續升高及高鈣血癥;臨床癥狀高危因素包括骨痛、脊髓壓迫及病理性骨折等。骨轉移診斷流程見圖1。


      共識意見 1(骨轉移篩查)

      肺癌患者隨訪期間如出現骨轉移相關臨床癥狀高危因素,建議及時進行骨轉移篩查及診斷;如患者出現骨轉移生化指標高危因素,建議每2個月復查指標,如連續2次升高,建議及時進行骨轉移篩查及診斷。如未發現骨轉移高危因素則每12個月進行1次ECT篩查(推薦等級:Ⅱ級)。

      共識意見 2(骨轉移診斷)

      影像學檢查是發現和診斷骨轉移的主要方法,結合肺癌病史和骨轉移的典型影像學表現,可明確診斷肺癌骨轉移。ECT主要用于篩查,有一定的假陽性率。X線檢查靈敏度低,可輔助診斷骨轉移。CT是骨轉移診斷的重要方法,推薦結合骨窗發現和診斷骨轉移病灶。MRI適用于觀察骨轉移的軟組織浸潤、脊髓受累以及骨髓內浸潤,通過調整不同參數可更早期發現骨轉移灶。PET-CT診斷骨轉移的靈敏度和特異度較高,但價格昂貴。骨活檢主要用于孤立骨破壞病灶的取材和明確診斷(推薦等級:Ⅰ級)。

      治療

      (一)治療原則

      由于絕大多數肺癌骨轉移患者處于肺癌晚期,常多發骨轉移灶,肺癌骨轉移的治療應遵循多學科綜合治療(multi-disciplinary treatment, MDT)模式制定個體化方案,由呼吸/腫瘤內科、骨科、放療、核醫學科、影像科等多個學科領域協同參與。推薦以肺癌的全身治療為主,同時聯合雙膦酸鹽或地舒單抗等骨靶向藥物(同時檢測血鈣,及時補充鈣劑及維生素D),對于可能發生SREs的病灶盡早給予局部放療或者手術干預,通過積極的骨轉移治療,緩解癥狀,控制或修復骨病灶,延緩或減少SREs的發生,從而改善患者的生活質量,最終延長患者生存期,必要時還應進行心理干預。

      (二)骨靶向藥物

      肺癌骨轉移確診后無論是否有癥狀應立即進行骨靶向藥物治療,臨床常用的骨靶向藥物為雙膦酸鹽類和地舒單抗。

      1. 雙膦酸鹽

      雙膦酸鹽通過抑制破骨細胞的活性,減少骨吸收,降低骨轉移引起的骨質破壞。它們通過抑制法尼醇焦磷酸合酶影響破骨細胞的存活,從而防止骨質流失。有研究顯示,唑來膦酸可延遲晚期實體瘤骨轉移包括肺癌骨轉移患者SREs的發生并降低SREs發生風險。即使在應用雙膦酸鹽治療過程中發生SREs,仍建議繼續用藥,如在用藥過程中出現明確與雙膦酸鹽治療相關的嚴重不良反應或臨床醫師認為繼續用藥患者不能獲益時,應考慮換用另一類骨靶向藥物。同時,雙膦酸鹽可增加患者腎功能負擔,雖然大多數均為輕癥,但在應用前應綜合評估患者腎功能,對于腎功能重度不全患者應減量或延長輸注時間。

      2. 地舒單抗

      地舒單抗是一種人IgG2單克隆抗體,通過靶向結合RANKL,抑制破骨細胞的形成、功能和存活,給藥方式為皮下注射。IgG2亞型的單克隆抗體引起的抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用、補體依賴的細胞毒性效應較少。地舒單抗不經過腎臟代謝及排泄,不增加患者的腎功能損害。腎功能受損程度對地舒單抗的藥代動力學和藥效學無影響。

      在地舒單抗Ⅲ期臨床244研究中,納入實體瘤(除乳腺癌和前列腺癌)與多發性骨髓瘤的骨轉移患者,在接受常規抗腫瘤治療的基礎上,比較地舒單抗與唑來膦酸預防SREs的療效。244研究的實體瘤亞組(n=1597,其中肺癌患者811例)分析結果顯示,地舒單抗組較唑來膦酸組首次發生SREs的時間顯著延遲6個月(21.4和15.4個月),多次SREs發生風險相較于使用唑來膦酸減少了15%(HR=0.85,95% CI:0.72~1.00,P=0.048)。在針對肺癌(包含小細胞肺癌與非小細胞肺癌)的亞組分析結果中,地舒單抗組患者較唑來膦酸組總生存時間顯著延長1.2個月(8.9和7.7個月,HR=0.80,95% CI:0.67~0.95,P=0.01)。

      上述研究中的兩組患者雖然總體不良事件發生率差異無統計學意義,但在某些不良反應的發生率上存在差異。其中,急性期反應,地舒單抗組和唑來膦酸組發生率分別為7%和15%;腎臟相關的不良事件,地舒單抗組和唑來膦酸組發生率分別為7%和10%;3級或4級低鈣血癥,地舒單抗組和唑來膦酸組發生率分別為4%和2%,其中多數患者無癥狀。截止至首次數據分析日期,地舒單抗組和唑來膦酸組分別有6例(0.8%)患者和9例(1.1%)患者出現頜骨壞死,差異無統計學意義(P=0.45)。

      共識意見 3(骨轉移治療策略)

      確診肺癌骨轉移患者,建議MDT模式以個體化制定綜合治療方案。推薦在治療肺癌原發腫瘤基礎上,同時聯合骨靶向藥物治療。骨靶向藥物主要有雙膦酸鹽和地舒單抗。地舒單抗相比雙膦酸鹽不良反應低,對腎功能無不良影響,注射便捷,可明顯延遲SREs的發生(推薦等級:Ⅰ級)。

      3. 骨靶向藥物規范使用

      (1)治療時機:對于確診的肺癌骨轉移患者,早期使用骨靶向藥物治療是關鍵。一項美國回顧性研究納入1423例使用骨靶向藥物的肺癌骨轉移患者,根據確診后開始骨靶向藥物治療的時間分組,確診后立刻開始骨靶向藥物治療相比延遲治療(≥60 d)可以顯著降低患者骨折風險(P=0.0017)。另一項中國骨轉移性疾病臨床特征和治療的多中心回顧性流行病學調查中,納入診斷為實體瘤合并骨轉移且已接受雙膦酸鹽治療的多癌種骨轉移共2994例患者,使用回顧性問卷收集患者的臨床數據,以及有關骨轉移診斷和管理的信息,記錄他們確診骨轉移后啟動骨靶向藥物治療的時間,結果顯示,3個月內治療組的SREs頻率顯著低于未治療組(4.0%和42.3%,P<0.05)。因此盡早使用雙膦酸鹽或地舒單抗可以顯著降低SREs的發生率,提高患者的生活質量。

      (2)治療時長及間隔:關于治療的持續時間,目前沒有統一的共識。歐洲腫瘤內科學會骨健康指南建議,除骨寡轉移病情緩解的患者外,整個抗腫瘤治療病程均應持續應用骨靶向藥物。因此建議根據患者的病情和耐受性,在抗腫瘤治療全程持續使用骨靶向藥物。此外,ZOOM研究與OPTIMIZE-2研究已證實,使用唑來膦酸每4周1次滿1年的乳腺癌骨轉移患者,第2年使用每12周1次能達到同樣的預防SREs的效果。但地舒單抗每4周1次用藥方案是維持療效的必要條件,現有證據暫不支持延長用藥間隔,可能與地舒單抗的體內半衰期顯著短于雙膦酸鹽有關。

      (3)藥物轉換:2019年一項納入230例實體瘤骨轉移患者的回顧性隊列研究中,探索了100例在使用雙膦酸鹽后療效不佳患者的用藥策略,其中40例患者從雙膦酸鹽切換至地舒單抗,28例出現骨轉移病灶的進展(腫瘤體積變大,病灶數量增加等); 12例發生了首次SRE。與繼續使用雙膦酸鹽相比,可以進一步延長SRE發生時間(HR=0.47, 95% CI:0.25~0.88,P=0.019)。因此,在雙膦酸鹽耐藥或不可耐受的不良反應情況下,地舒單抗可作為優化治療選擇。

      共識意見 4(骨靶向藥物使用時機及時長)

      對確診肺癌骨轉移患者,如無禁忌證,應在確診后3個月內盡早使用地舒單抗或雙膦酸鹽等骨靶向藥物治療。應在疾病的整個病程中持續使用骨靶向治療。雙膦酸鹽用藥滿1年后,可考慮將用藥間隔延長到每3~6月1次;地舒單抗仍需保持每4周1次,不建議延長用藥間隔(推薦等級:Ⅱ級)。

      共識意見 5(骨靶向藥物治療策略)

      正在使用雙膦酸鹽的患者,如發生骨轉移病情進展或不可耐受不良反應,可以考慮換用地舒單抗或其他骨靶向藥物(推薦等級:Ⅰ級)。

      4. 骨靶向藥物不良反應管理

      (1)低鈣血癥:低鈣血癥是骨靶向藥物使用需要注意的事項,使用雙膦酸鹽或地舒單抗期間都需要補充鈣和維生素D。

      在開始地舒單抗治療前應糾正原先存在的低鈣血癥。整個地舒單抗治療期間應監測血鈣水平,尤其是開始治療的最初數周內,并且需給予鈣和維生素D。與其他能降低血鈣水平的藥物同時使用時,應更頻繁地監測血鈣水平。

      地舒單抗關鍵臨床研究過程中建議患者每天補充鈣和維生素D的劑量分別為≥500 mg和≥400 IU。地舒單抗與唑來膦酸在使用過程中均會導致低鈣血癥的發生。使用地舒單抗治療期間,進行鈣和維生素D的補充相較于未進行鈣和維生素D補充的患者低鈣血癥風險下降40%(HR=0.60,95% CI:0.45~0.81,P=0.0007)。

      (2)腎不良反應:腎功能不全是雙膦酸鹽的常見不良反應之一。目前認為,雙膦酸鹽腎不良反應發生的可能致病機制:①雙膦酸鹽類藥物對包括鈣離子在內的金屬離子有較強的吸引力,它們傾向于與金屬離子形成復合物和聚合體,尤其是當快速注入大量藥物時更易形成,這些聚合物可被阻滯在腎內并導致腎損傷;②第三代雙膦酸鹽類藥物引發的腎不良反應部分與雙膦酸鹽抑制腎小球和腎小管上皮細胞的甲羥戊酸途徑并誘導凋亡有關;③腎功能受損的危險因素包括合并糖尿病、高血壓、老齡(>65歲)等;④對于腫瘤患者需要特別注意,順鉑等抗腫瘤藥物、非甾體類抗炎藥物等都對腎功能有損傷。選擇骨靶向藥物時,更需要避免聯合使用對腎功能損傷加重的藥物;⑤地舒單抗是大分子單抗類藥物,不會從腎臟以原型形式排泄。因此,對有腎功能損傷患者用藥過程中無需調整劑量。雙膦酸鹽類藥物通過腎臟排泄,在輕、中度腎功能不全[肌酐清除率(creatinine clearance, CrCl)>30 ml/min]的患者需調整劑量使用,對于嚴重腎功能不全(CrCl≤30 ml/min)的患者應先評估治療的風險與利益(表2)。


      共識意見 6(骨靶向藥物不良反應管理)

      骨靶向藥物治療過程中,需要定期監測血清鈣,同時需要每日補充鈣劑和維生素D。雙膦酸鹽會導致腎功能不全的發生,應謹慎用于腎功能不全患者;使用過程中應定期監測腎功能生化指標,并避免與加重腎損傷藥物同時使用。地舒單抗對腎功能無影響,可用于腎功能不全患者(推薦等級:Ⅰ級)。

      (3)頜骨壞死:目前藥物相關性頜骨壞死的機制沒有完全明了,可能與頜骨部位骨代謝旺盛,下頜骨部位血液供應差有關。頜骨壞死發生的危險因素包括骨靶向藥物(雙膦酸鹽,地舒單抗)、免疫抑制劑、血管生成抑制劑、糖皮質激素的應用、糖尿病、牙周或牙根感染、侵襲性牙科手術等。使用骨靶向藥物可能導致了骨代謝受抑制,口腔長期磨損帶來的損傷細胞或感染導致的壞死細胞無法及時被清除,進而引發頜骨壞死,這種風險與用藥時長正相關而保持口腔健康可有效預防頜骨壞死的發生。

      5732例實體瘤或多發性骨髓瘤患者治療期間頜骨壞死的發病率如下:唑來膦酸組37例(1.3%),地舒單抗組52例(1.8%),兩組間累積發病率差異無統計學意義(P=0.13);頜骨壞死隨患者骨保護劑藥物使用時間的延長,發生率略有升高。發生頜骨壞死的患者中有36%痊愈,其中唑來膦酸組29.7%,地舒單抗組40.4%,地舒單抗組痊愈率更高。地舒單抗組痊愈率高的原因可能為:雙膦酸鹽能與骨基質結合,隨骨吸收過程被釋放,誘導頜骨壞死發生,其效應在停藥后仍可持續長達10年;地舒單抗不與骨質結合,平均半衰期為28 d,停止治療后對藥物殘留影響可能較小。

      在開始進行骨靶向藥物治療之前,推薦進行口腔檢查,如需要進行有頜骨創傷的牙科治療(主要為拔牙),需要等治療結束后至少1個月或傷口初步愈合后才能啟動骨靶向藥物治療。治療期間建議每6個月進行口腔檢查,并給以適當的預防性牙科護理。患者在治療期間應盡量避免進行侵入性的牙科手術,如果必須進行可考慮暫停骨靶向藥物治療,總的原則是優先考慮腫瘤的控制。

      已經出現的頜骨壞死,對于大部分患者建議最開始采用保守治療(使用抗菌含漱劑、全身使用抗生素,以及激光等),對于晚期的頜骨頜骨壞死,如身體允許建議徹底的手術治療。由于地舒單抗平均半衰期更短,藥物殘留對口腔影響可能更小,因此對于頜骨壞死愈合后的患者,建議選擇地舒單抗作為重新啟動骨靶向藥物治療的選擇。

      共識意見 7(骨靶向藥物不良反應管理)

      骨靶向藥物使用前,應進行口腔檢查,待有創牙科治療初步愈合后再啟動骨靶向藥物治療,以降低頜骨壞死風險。骨靶向藥物使用期間,建議每6個月進行口腔檢查。一旦出現頜骨壞死,可轉口腔頜面外科處理。由于頜骨壞死的治療周期長,如果腫瘤控制情況允許,可考慮暫停骨靶向藥物治療,待頜骨壞死牙科治療愈合后,可重新啟動地舒單抗治療,雙膦酸鹽重啟治療需謹慎(推薦等級:Ⅱ級)。

      (三)放射治療

      放射治療是肺癌骨轉移有效的局部治療方法之一,能夠減輕或消除患者疼痛癥狀,預防病理性骨折和脊髓壓迫的發生及緩解脊髓壓迫癥狀,從而改善生活質量、延長生存時間。

      1. 外照射放射治療

      外照射放射治療適用于癥狀性肺癌骨轉移、高風險病理性骨折或已發生骨折需穩定骨骼者、脊髓壓迫或神經壓迫風險較高者。單次8 Gy照射或常規分割方案(3 Gy×10次)常被采用。對于單純骨轉移,單次8 Gy方案可提供與常規分割放療相同的疼痛緩解效果,但維持的時間短于常規分割模式,對于活動不便患者,采用單次8 Gy方案可減少患者搬動次數,同時也可以降低治療負擔。

      立體定向放射治療適用于預期生存時間較長(>6個月)、美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體能狀態為0~2分且無神經系統癥狀患者,尤其在脊柱和非脊柱骨轉移中用于緩解疼痛。立體定向放射治療具有高精度和高劑量聚焦的特點,可提高疼痛緩解率和局部控制率,同時降低局部復發風險,但需嚴格評估患者適應證同時要配合圖像引導放療技術,注意脊髓和其他重要組織的劑量限制,以避免嚴重不良反應。

      (1)禁忌證:對于預期生存時間短(≤3個月),但無明顯癥狀的患者,不建議預防性放療。廣泛多發骨轉移但無癥狀的患者,全身治療通常比放療更適合,不推薦單獨放療。

      患者如已經出現嚴重感染或合并嚴重骨髓抑制,需優先處理感染和血象異常,待穩定后再評估是否適合放療。

      (2)注意事項:①劑量控制與照射范圍:放療前需通過影像學評估準確界定腫瘤和轉移范圍,確保照射劑量和范圍恰當,避免不必要的正常組織暴露。②放療不良反應管理:放療可能導致急性(主要包括惡心、嘔吐、疲勞以及放療誘導的疼痛加重)和長期(如輻射性骨髓抑制、放射性脊髓炎和放射性骨折等)不良反應,需密切監控并及時處理。

      2. 放射性核素治療

      放射性核素治療是一種以緩解骨轉移相關疼痛為主要目標的系統性微創治療手段,適用于肺癌多發骨轉移所致的廣泛性或難治性骨痛患者。常用藥物為鍶-89(89Sr),該藥物為親骨性放射性核素,通過靜脈注射后選擇性沉積于成骨活躍的骨轉移灶處,釋放β粒子實現局部照射,從而減輕骨痛。89Sr適應證包括:(1)影像學檢查(如ECT或SPECT)提示廣泛性成骨性或混合性骨轉移灶,放射性濃聚明顯;(2)骨痛程度中至重度,影響生活質量,且常規鎮痛、骨靶向藥物或局部放療效果不佳;(3)治療前1周內的骨髓功能相對良好(血紅蛋白>90 g/L,中性粒細胞≥3.5×10?/L,血小板≥80×10?/L),無嚴重肝腎功能障礙。

      由于89Sr可能引起可逆性骨髓抑制,尤其在接受過系統治療患者中,應特別關注血常規變化。治療前須經MDT綜合評估,嚴格掌握適應證,權衡治療獲益與潛在不良反應后個體化應用。

      (四)手術治療

      1. 適用人群

      手術治療主要適用于以下幾類肺癌骨轉移患者:(1)病理性骨折或預期高風險骨折的患者:手術干預可以通過金屬內固定或假體置換來恢復和加強骨骼的穩定性、減輕疼痛并改善功能。特別是對于負重骨(如股骨、脊柱、骨盆)的病變,手術可以顯著提高生活質量。(2)脊髓壓迫癥狀:脊柱轉移可引起脊髓壓迫,導致神經功能障礙甚至癱瘓。對于神經壓迫明顯的患者,手術減壓可有效解除壓迫,恢復神經功能,并結合術后放療以減少腫瘤復發風險。對于因脊柱轉移瘤導致機械性不穩定和疼痛的患者,典型表現為活動后疼痛加重、臥床休息后緩解(即機械性疼痛)。若接受放療、鎮痛藥物或支具固定后,胸腰背部疼痛仍無法有效控制,則可考慮手術干預。手術的核心目標在于緩解疼痛、重建脊柱穩定性,并顯著改善患者的生活質量。(3)局部骨轉移病灶且局部控制有望:對于病灶局限且預期生存期較長的患者,手術切除局部轉移病灶可以實現較長時間的局部控制,尤其是在聯合全身性治療(如化療或靶向治療)的情況下。

      2. 手術方法

      (1)內固定術:適用于發生病理性骨折或面臨骨折風險的長骨轉移患者,通過手術穩定骨骼結構,預防或修復病理性骨折;對于脊柱病理性骨折脊柱不穩產生明顯機械性不穩疼痛的患者,釘棒系統內固定可以有效恢復脊柱穩定性、快速緩解疼痛、并能盡快使患者下地行走,顯著改善生活質量。

      (2)骨重建與假體置換術:適用于骨質廣泛破壞或功能嚴重受限的患者,尤其是髖骨、股骨或骨盆部位的轉移。

      (3)減壓手術:適用于脊髓壓迫引起的神經功能障礙,尤其是運動功能、感覺功能喪失或括約肌功能受損的患者。

      (4)腫瘤局部切除術:適用于單一骨轉移病灶且全身狀況良好、預期生存期較長的患者。

      3. 禁忌證

      (1)全身狀態不佳的患者:如存活期較短,或病情進展迅速,手術治療可能帶來較高的風險,效果有限。

      (2)廣泛性骨轉移:對于多發骨轉移且難以局限于某一區域的患者,手術意義有限。

      (3)嚴重凝血功能障礙或感染:手術治療應慎重,避免導致術后出血或感染風險。

      4. 注意事項

      (1)術前評估:手術前需進行全面的評估,包括影像學檢查(如X線、CT、MRI)以明確病變范圍,并評估患者的全身健康狀態和麻醉耐受性。

      (2)術后康復與功能恢復:術后應盡早進行功能康復訓練,特別是在四肢功能受影響的患者中,聯合物理治療可以防止長期功能障礙。疼痛管理也應貫穿整個康復過程,避免術后疼痛干擾康復進程。

      (3)術后聯合放療和全身治療:手術后的局部控制常需聯合放療以及全身治療(如化療、靶向治療),以減少腫瘤殘留和防止進一步的轉移。

      (4)骨靶向藥物的使用:術后患者特別是骨結構不穩定者,建議使用雙膦酸鹽或地舒單抗等藥物,以減少SREs的發生(如骨折、骨痛等)。

      (5)并發癥管理:手術后的并發癥如感染、假體松動、傷口愈合不良等應及時處理,以防止術后并發癥影響患者的康復和預后。

      5. 介入治療

      介入治療在肺癌骨轉移的局部控制、疼痛緩解及骨穩定性重建中日益發揮重要作用。常見方法包括消融治療(射頻、微波、冷凍消融等)和經皮骨成形術,此外放射性粒子植入也顯示了良好的療效及安全性。

      (1)消融治療:局部消融可用于緩解癥狀或腫瘤局部控制。消融常用于治療下列患者的疼痛性骨轉移瘤:病情已經進展的患者,放療后仍有疼痛的患者,或者拒絕放療的患者;患者應有至少中度疼痛、疼痛歸因于數量有限(通常1~3個)且成像可見的轉移,而且靶病灶遠離正常關鍵結構(或可以與之分開)。姑息性治療中也可使用骨轉移瘤消融治療代替手術,以保留承重骨的功能或防止其發生病理性骨折,此時通常聯合使用骨水泥注入,即骨水泥成形術或椎體成形術。對于存在局限性骨轉移瘤的患者,可用熱消融治療獲得局部控制,部分患者甚至可見病灶消退。臨床上常用的消融治療包括射頻消融、微波消融、冷凍消融以及聚焦超聲等。

      (2)骨成形術:骨成形術是一種影像引導下的經皮微創骨穩定技術,主要用于治療因骨轉移導致的骨質破壞、骨疼痛及結構不穩等問題,尤其適用于無法耐受手術或病灶位于負重骨區域的患者。該技術通過經皮注射聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥至受累骨結構內,以增強骨穩定性、緩解疼痛并降低骨折風險。在椎體成形術之外,骨成形術亦適用于骨盆、髂骨、股骨遠端、脛骨平臺等扁平骨結構的鞏固治療,且具有操作簡便、起效迅速和住院時間短等優勢。文獻顯示,骨成形術在惡性椎體壓縮骨折中能實現75%~85%的顯著疼痛緩解,且并發癥發生率較低。需要注意的是,聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥對壓縮力具有良好的抵抗力,但對扭轉力的抵抗性有限,故對于長骨干骺端病變的鞏固應慎重選擇,僅限于不宜手術的患者,為降低繼發骨折風險,可考慮與經皮螺釘固定等技術聯合應用。

      共識意見 8(骨轉移局部治療)

      放射治療是緩解骨轉移局部癥狀的有效方法,也是骨寡轉移治療的重要手段。手術治療可有效改善骨轉移癥狀,預防和治療嚴重SREs發生。依據患者情況選擇不同手術方式。局部治療的同時需多學科團隊合作共同制定方案,做好不良反應的管理(推薦等級:Ⅰ級)。

      6. 姑息治療

      (1)鎮痛治療

      適用人群

      鎮痛治療適用于伴有中重度疼痛的肺癌骨轉移患者。常見的疼痛類型包括由骨質破壞、腫瘤侵襲骨膜、病理性骨折等引起的疼痛。這類患者往往需要多模式鎮痛方案,以提高生活質量。

      藥物治療

      根據國際癌癥疼痛管理指南,鎮痛治療的藥物管理遵循WHO提出的三階梯疼痛管理原則。

      (a)鎮痛藥物:依據患者疼痛的嚴重程度,藥物的選擇通常如下。非阿片類鎮痛藥:常用于輕度疼痛。這類藥物包括對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥如布洛芬、雙氯芬酸等,適合早期骨痛的管理。弱阿片類藥物:用于中度疼痛,常用藥物如可待因和曲馬多。這類藥物可與非阿片類藥物聯合使用,提供更強的鎮痛效果。強阿片類藥物:適用于重度疼痛患者。常見藥物包括嗎啡、羥考酮、芬太尼等。這類藥物能夠顯著緩解難以控制的劇烈骨痛,并在必要時與非阿片類藥物聯合使用。輔助鎮痛藥:包括抗抑郁藥(如阿米替林)和抗癲癇藥(如加巴噴丁),通常用于伴有神經性疼痛的患者。此類藥物通過作用于中樞神經系統,減輕由神經受損引發的慢性疼痛。此外,骨靶向藥物如雙膦酸鹽和地舒單抗的應用可改善腫瘤骨組織的破壞,恢復正常的骨組織結構,并減少鎮痛藥的使用量。

      (b)禁忌證:存在胃腸道潰瘍、消化道出血、嚴重腎功能不全的患者不宜使用非甾體抗炎藥。對于有嚴重呼吸抑制、急性中樞神經抑制或已知阿片過敏的患者,需避免使用強效阿片類藥物。如加巴噴丁和阿米替林,在有癲癇、嚴重心臟病或對這些藥物有過敏史的患者中應慎重使用輔助鎮痛藥物。

      注意事項

      (a)阿片類藥物依賴與耐藥性:長期使用阿片類藥物可導致藥物依賴性和耐藥性增加,因此應定期評估患者的藥物需求,并根據病情調整藥物劑量。

      (b)不良反應監測:阿片類藥物的常見不良反應包括便秘、惡心、嗜睡及呼吸抑制,需及時進行不良反應的預防和管理。

      (c)個體化治療:鎮痛治療應個體化,根據患者疼痛類型、嚴重程度以及藥物的耐受性進行動態調整。除藥物治療外,可通過結合局部治療等手段對疼痛進行緩解。

      (2)靜脈血栓栓塞癥預防與治療

      腫瘤相關靜脈血栓栓塞癥,主要包括深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺血栓栓塞癥(pulmonary embolism, PE),是惡性腫瘤患者常見的并發癥,也是除腫瘤進展外患者的首要死亡原因。應進行全面詳細的病史采集及檢驗以評估靜脈血栓栓塞癥風險。采用多種評估量表識別高危人群,如Khorana評分、Caprini風險評估模型和Padua風險評估模型。

      預防性抗凝治療

      對于血栓風險高的患者,如Khorana評分≥2分,可選擇利伐沙班、阿哌沙班或低分子肝素預防至少6個月。對于伴有急性疾病或活動能力下降的患者,推薦使用普通肝素或低分子肝素等。對于行大手術治療的腫瘤患者,尤其是腹盆腔手術或風險評分最高危組的患者,推薦圍術期應用普通肝素或低分子肝素至少7~10 d;伴有高危因素的患者,低分子肝素可延長至4周。

      診斷及治療

      (a)靜脈血栓栓塞癥診斷:若在臨床實踐中懷疑DVT,應即刻進行靜脈加壓超聲檢查(compression venous ultrasonography, CUS),且需要在首次檢查后1周復查CUS結果,2次結果均為陰性方可排除DVT。對于可疑PE患者,應立即識別高危PE人群;對可疑非高危PE患者,首先根據 PE-WELLS 評估臨床可能性,之后進行肺動脈CT血管造影等診斷性檢查,應用臨床預后風險評分進行危險度分層。

      (b)治療原則:抗凝治療是腫瘤相關靜脈血栓栓塞癥的核心治療措施。對于無抗凝禁忌的DVT和PE患者,建議進行至少6個月的抗凝治療。抗凝治療藥物包括普通肝素、低分子肝素、磺達肝癸鈉、利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班或華法林。

      (3)心理支持治療

      有研究顯示,在惡性腫瘤患者中,肺癌患者的心理痛苦患病率及抑郁患病率最高。根據骨轉移姑息治療的基本原則,需建立腫瘤臨床醫師與心理精神科醫師組成的多學科合作團隊,對患者心理精神癥狀評估后,針對達到臨床診斷意義心理痛苦的患者,由精神心理醫師進行診療;未達臨床診斷意義的患者,由臨床醫護人員給予心理支持和患者教育。心理社會干預如支持性治療、認知-行為治療、家庭治療以及癌癥疾病管理與有意義地生活治療,能有效緩解心理痛苦、改善生活質量。對于輕到中度焦慮抑郁障礙患者,可選擇心理治療等;重度焦慮抑郁障礙則首選藥物治療,多數情況可聯合治療。

      骨病灶療效評價

      在實體腫瘤療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST)1.1版中,骨轉移通常不可測量,僅溶骨性或混合性病灶伴有明確軟組織成分時,方可作為可測量病灶。因此,RECIST 1.1并不適用于骨轉移的療效評價。目前國際上常用的骨轉移療效評估標準為美國安德森癌癥中心(MD Anderson Cancer Center, MDA)標準(表3),于2004年發布補充,除X線平片和ECT外,CT和MRI也納入其中。CT骨窗能顯示骨轉移灶大小、位置、骨皮質病變情況,是目前臨床上能夠反映成骨和溶骨變化最準確、簡便、經濟的檢查手段。MRI對脂肪和水為主的軟組織具有很高的分辨率,可在骨皮質破壞之前發現髓質轉移,也可顯示軟組織的浸潤范圍,便于勾畫放療靶區,避免病灶的遺漏,還可以判斷轉移的椎體有無脊髓壓迫。而基于PET-CT的實體腫瘤療效PET-CT評價標準,在無解剖學變化的情況下,可通過腫瘤代謝活性變化為骨轉移療效評估提供參考。

      骨轉移療效評價需同時評估腫瘤負荷和骨結構變化。骨轉移早期微病灶在治療前可能還不足以形成影像學上可見的ECT攝取、CT密度或MRI信號改變,經有效治療后,出現成骨性修復,繼而導致成骨新病灶出現或原有骨轉移病灶周邊成骨性修復的發生導致“骨轉移病灶增大”,此時為治療有效的表現,需謹慎評估骨轉移進展,避免過早停止有效治療方案對臨床結局產生不利影響。如出現新的溶骨性病灶或原有溶骨性病灶的擴大,或原有成骨性病灶向溶骨性病灶轉變,骨轉移處致密性降低,此時一般為骨進展或進展前奏,則需密切隨訪、及時調整方案,以優化患者獲益。


      共識意見 9

      建議肺癌骨轉移患者定期接受骨轉移評估,同時評估腫瘤負荷及骨結構改變。溶骨性骨轉移患者出現成骨新病灶或原病灶成骨性修復擴大時,通常是治療有效的表現,需謹慎評估骨轉移進展。可采用MDA標準評估骨轉移病灶療效,通過合理評估與規范診療,讓患者獲得更佳獲益(推薦等級:Ⅰ級)。

      患者隨訪

      肺癌骨轉移患者的隨訪是優化治療、評估疾病進展、管理SREs和提高生活質量的重要步驟。有效的隨訪不僅能及時發現并發癥,還能幫助調整治療方案。隨訪頻率和方法需根據治療階段、患者病情穩定性以及預期生存期進行個性化制定。

      (一)隨訪頻率

      骨轉移患者早期通常每3~6個月隨訪1次,初期著重關注治療后藥物不良反應、局部治療并發癥,了解患者功能恢復和生活質量改善情況,后續了解患者的指標變化及復發情況。病情穩定的患者,在一定時間后隨訪間隔可以適當延長。第1年:每3個月隨訪1次,重點監測原發灶及轉移灶情況、并發癥。第2年:每6個月隨訪,重點監測相關指標穩定性、疾病復發與轉移。第3年及以上:每年隨訪1次,適用于長期存活且病情穩定的患者。

      (二)隨訪內容

      1. 癥狀評估:定期評估患者的骨痛、活動受限及生活質量。通過疼痛評分工具和功能狀態評分(如ECOG)量化病情。

      2. 影像學檢查:CT、MRI或PET-CT用于監測骨轉移及全身病情,必要時進行骨掃描。可使用MDA標準進行骨轉移病灶評估。

      3. 生化指標:定期檢測血鈣和骨代謝標志物(如NTX、CTX等),預防低鈣血癥,早期識別高鈣血癥并評估骨代謝情況。

      參考文獻略。

      紙質版期刊訂閱:中國郵政網上營業廳(https://11185.cn/)檢索“中華腫瘤雜志”在出版前訂購;或中華醫學期刊網-期刊服務-期刊商城訂購過刊。

      責任編輯 | 殷寶俠

      審核發布 | 蘇在明

      終審 | 代小秋

      滑動查看所有專家名單

      組長

      周彩存(上海市東方醫院腫瘤科)

      王潔(國家癌癥中心國家腫瘤臨床醫學研究中心中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院內科)

      發起專家

      王啟鳴(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院內科)

      成員(按姓氏漢語拼音字母排序)

      常建華(中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院腫瘤內科)

      陳駿(大連醫科大學附屬第二醫院腫瘤科)

      陳立波(上海市第六人民醫院核醫學科)

      儲天晴(上海市胸科醫院呼吸內科)

      董曉榮(華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胸部腫瘤科)

      杜瀛瀛(安徽醫科大學第一附屬醫院腫瘤內科)

      段建春(國家癌癥中心國家腫瘤臨床醫學研究中心中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院內科)

      樊衛(中山大學腫瘤防治中心核醫學科)

      高嵩濤(河南省人民醫院骨科)

      谷安鑫(哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院放療科)

      顧康生(安徽醫科大學第一附屬醫院腫瘤內科)

      郭卉(西安交通大學第二附屬醫院腫瘤內科)

      郭偉(山西省腫瘤醫院呼吸科)

      韓光(湖北省腫瘤醫院放療科)

      何振(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院內科)

      侯和磊(青島大學附屬醫院腫瘤科)

      侯小明(蘭州大學第一醫院腫瘤內科)

      侯雪(中山大學腫瘤防治中心內科)

      胡潔[上海市老年醫學中心(復旦大學附屬中山醫院閔行院區)呼吸科]

      金波(中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤科)

      李林法(浙江省腫瘤醫院核醫學科)

      李敏(中南大學湘雅醫院呼吸與危重癥醫學科)

      劉安文(南昌大學第二附屬醫院腫瘤科)

      劉彩霞(內蒙古醫科大學附屬醫院腫瘤內科)

      劉善廷(河南省腫瘤醫院頭頸甲狀腺外科)

      劉楊(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院放療科)

      龍飛(山東第一醫科大學第三附屬醫院呼吸科)

      馬芳(中南大學湘雅二醫院腫瘤科)

      馬曉偉(中南大學湘雅二醫院核醫學科)

      潘劍(四川大學華西口腔醫院口腔頜面外科)

      蒲興祥(湖南省腫瘤醫院肺胃腸內科)

      商琰紅(河北大學附屬醫院腫瘤內科)

      勝照杰(安陽市腫瘤醫院放療科)

      史健(河北醫科大學第四醫院腫瘤內科)

      史美祺(江蘇省腫瘤醫院腫瘤科)

      孫國文(南京大學醫學院附屬口腔醫院口腔頜面外科)

      孫曉南(浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院放療科)

      湯傳昊(北京大學國際醫院腫瘤中心)

      唐昊[海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)呼吸與危重癥醫學科]

      汪治宇(河北醫科大學第四醫院腫瘤免疫科)

      王佳蕾(復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科)

      王潔(國家癌癥中心國家腫瘤臨床醫學研究中心中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院內科)

      王鵬遠(許昌市中心醫院腫瘤內科一病區)

      王啟鳴(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院內科)

      王慶偉(山東大學齊魯醫院放療科)

      王秀問(山東大學齊魯醫院腫瘤科)

      魏陽(四川省腫瘤醫院胸部腫瘤內科)

      鄔麟(湖南省腫瘤醫院胸部內二科)

      項軼(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院呼吸與危重癥醫學科)

      信濤(哈爾濱醫科大學附屬第二醫院腫瘤科)

      許愛國(鄭州大學第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學部)

      許春苗(河南省腫瘤醫院醫學影像科)

      嚴望軍(復旦大學附屬腫瘤醫院骨軟組織外科)

      楊輝(河南省腫瘤醫院核醫學科)

      楊森(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院內科)

      楊毅(北京大學人民醫院骨腫瘤科)

      楊哲(山東第一醫科大學附屬省立醫院放療科)

      于韜(遼寧省腫瘤醫院醫學影像科)

      張國政(鶴壁市人民醫院腫瘤科)

      張建東(山東第一醫科大學附屬第一醫院放療科)

      張鵬(河南省腫瘤醫院骨與軟組織科)

      張鵬(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院胸部腫瘤科)

      張思恩(中山大學附屬口腔醫院口腔頜面外科)

      張治業(河南科技大學第一附屬醫院腫瘤內科)

      趙明芳(中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤科)

      周彩存(上海市東方醫院腫瘤科)

      周建婭(浙江大學醫學院附屬第一醫院呼吸科)

      諸蘭艷(中南大學湘雅二醫院呼吸與危重癥醫學科)

      執筆專家

      楊森(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院內科)

      何振(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院內科)

      劉楊(鄭州大學附屬腫瘤醫院河南省腫瘤醫院放療科)

      來源:中華腫瘤雜志

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      泛舟碧波湖水
      2026-01-25 20:56:07
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      興史興談
      2026-01-24 23:27:37
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      今墨緣
      2026-01-25 23:55:46
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      真的八卦小學弟
      2026-01-24 19:00:06
      18次登上春晚給觀眾帶來笑聲,喜劇演員孫濤卻因無端網暴落淚:我沒有“力挺閆學晶”!

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      極目新聞
      2026-01-23 18:38:01
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      大風新聞
      2026-01-25 13:39:03
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      稻谷與小麥
      2026-01-26 00:02:57
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      梁岱愛玩車
      2026-01-25 23:25:17
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      瀟湘晨報
      2026-01-23 12:09:10
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      近史博覽
      2026-01-26 00:03:34
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      環球網資訊
      2026-01-25 11:01:57
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      2026-01-25 20:22:11
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      削桐作琴
      2026-01-26 00:34:34
      2026-01-26 01:12:49
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