首個口服胰島素未能獲批，回應稱是主動撤回申報

界面新聞記者 | 陳楊 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣

12月29日，國家藥監局官網顯示，合肥天匯生物的重組人胰島素腸溶膠囊（ORMD-0801）位列當日藥品通知件送達信息列表。這意味著該藥物未能成功獲批。

界面新聞截自國家藥監局官網

對此，12月30日，天匯生物方面告訴界面新聞，本次注冊申請終止是公司的主動撤回，也是公司整體戰略的一環。

實際上，ORMD-0801的最大亮點在于其是一款口服胰島素，相較于當下的胰島素注射劑更具便利性。目前，全球范圍內尚無口服胰島素獲批，諾和諾德亦終止過同類項目。

全球糖尿病患者群體龐大，胰島素本身市場不小。另外，中國醫學科學院北京協和藥物研究所呂曉希教授告訴界面新聞，在口服降糖藥中，除α-糖苷酶抑制劑和SGLT-2抑制劑外，其他口服降糖藥物基本都需要依賴人體殘存的胰島β細胞功能去促進胰島素分泌。因此對于晚期無殘存胰島功能的2型糖尿病患者來說，只能靠外源胰島素降糖。而長時間注射可能存在安全性和依從性問題，因而需要開發口服胰島素制劑。

而ORMD-0801并非天匯生物自研。2015年，天匯生物從以色列奧拉姆德（Oramed）公司將該藥引進國內。此后，參股天匯生物的天麥生物還先后獲得華潤醫藥、國藥控股投資入股。

從公司名上即可窺見，Oramed致力于開發口服藥物遞送技術。據官網介紹，其通過腸溶包衣、蛋白酶抑制劑、胰島素吸收增強劑等專有的蛋白質口服遞送技術（POD?技術），保護口服胰島素通過胃，在腸內穿過腸膜被高效吸收、進入血液。

界面新聞截自Oramed官網

界面新聞在丁香園insight數據庫檢索到，ORMD-0801于2022年7月完成國內3期臨床，2023年4月申請上市，適應證為2型糖尿病。不過該藥申報時已有爭議。原因在于2023年1月，Oramed剛宣布ORMD-0801在美國的安慰劑對照3期臨床研究（ORA-D-013-1）失敗。

該藥既未達到26周時HbA1c（糖化血紅蛋白，糖尿病控制的重要指標）較基線平均變化的主要終點，也未達到26周時空腹血糖較基線平均變化的次要終點。

而彼時，天匯生物回應界面新聞稱，ORMD-0801國內外3期臨床研究方案不同，且海外結果不會影響公司對該藥的預期。

不過Oramed未放棄ORMD-0801，兩家公司也沒有分道揚鑣。

2023年5月，Oramed宣布在對美國3期研究的數據分析中發現，合并特定參數的亞組患者對口服胰島素反應良好。在安慰劑調整后，這些亞組表現出具有統計學意義的超過1%的HbA1c降低。且美國3期臨床試驗中，基線BMI（身體質量指數）對有效應答者亞組的顯著影響，與天匯生物在國內試驗的陽性數據結果一致。美國試驗亞組人群與中國試驗總體人群的基線BMI水平非常相似。

Oramed稱最重要的特征參數是BMI和年齡。界面新聞截自Oramed官網

這讓Oramed重燃希望，重新定位目標患者群體，并在2023年8月宣布將與天匯生物成立合資公司，共同推進口服胰島素在美國和其他國家注冊申報。

往后的實際進展則要到2025年2月。據雙方新聞稿，前述合資公司名為OraTech。Oramed將專有的口服胰島素和POD?技術轉讓給OraTech；天匯生物則借制造能力，將與OraTech簽署協議，供應口服胰島素膠囊。同時，Oramed和天匯生物將分別對其投資1500萬美元、6000萬美元。雙方預計當季度在美國開展新的3期臨床。

這也就是做了一個當下已為國內熟知的NewCo（將某一或某些管線分離出來，通過成立新公司專注于這些特定管線的發展）。天匯生物稱投資及交易完成后將獲得對OraTech的控制權。此后，OraTech還計劃赴納斯達克上市。換而言之，若開發、申報成功，天匯生物有機會賺全球市場的錢；若OraTech被大藥企收購，天匯生物亦將有豐厚回報。

但該合資公司最終未能成行。

10月，Oramed宣布合資公司終止，原因是天匯生物無法滿足協議規定的交割財務條件。其正在開啟一項60名患者的美國試驗，并將獨自推進口服胰島素項目。

而實際上，天匯生物目前的處境似乎不容樂觀。

界面新聞在天眼查檢索發現，2025年以來，天匯生物及其法定代表人高小明被限消，涉案金額為26.1952萬元；新發生欠稅總額19.798795萬元。另外，其與藥明津石存在服務合同糾紛，天匯生物為被告。12月30日，界面新聞亦向天匯生物方面詢問公司經營是否正常，但未獲得正面回復。

值得一提的是，這期間長效胰島素周制劑已有進展。2024年6月，諾和諾德的依柯胰島素注射液在國內獲批，每周僅注射一次，用于治療成人2型糖尿病。