文|胡香赟
編輯|海若鏡
12月30日,英矽智能在港交所掛牌上市,收盤漲幅約為25%。上市前一日,暗盤一度上漲200%,收漲50%,公開發(fā)售獲超1400倍認(rèn)購。
英矽智能在本次IPO中的募資金額接近23億港元,是2025年港股未盈利生物科技企業(yè)IPO中募資金額最高的。其中,禮來、淡馬錫、施羅德等15家基石投資者的認(rèn)購比例約為39%,基石投資人覆蓋了全球制藥巨頭、國際主權(quán)基金、大型資管公司、龍頭公募、險資等多種類型。其中,禮來總部今年首次出現(xiàn)在港股上市創(chuàng)新藥企的基石投資人名單中。
能吸引諸多投資機構(gòu)在自己的生態(tài)圈中占位,與英矽智能本身的AI制藥屬性高度相關(guān)。從禮來、羅氏等跨國藥企加碼,到英偉達(dá)近3年內(nèi)跨界“狂投”近20家AI醫(yī)療概念公司,在AlphaFold3等AGI技術(shù)進(jìn)步的加持下,AI制藥的臨界點正在到來。
2023年開始在國內(nèi)謀求上市至今,歷經(jīng)4次遞表,英矽智能終于成功上市,這也是資本市場對AI制藥從質(zhì)疑到認(rèn)可,最終錨定其為確定性賽道的縮影。
平臺能力驗證
全明星基石陣容、AI制藥標(biāo)的稀缺,都讓英矽智能備受市場關(guān)注。而支撐其市值和股價表現(xiàn)的,還是其自身業(yè)務(wù)基本面。
英矽智能最核心的AI藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)平臺Pharma.AI,具備針對小分子和生物藥的靶點發(fā)現(xiàn)、分子生成和臨床試驗優(yōu)化等能力。
舉個例子,藥物早研的難點在于找到合適的臨床前候選藥物(PCC),它直接關(guān)系能否順利開展后續(xù)臨床試驗。
據(jù)英矽智能介紹,基于Pharma.AI開發(fā)新藥,效率上,從靶點發(fā)現(xiàn)到篩選出PCC,研發(fā)時間可縮短至1年到1年半,約為傳統(tǒng)方法的1/3;質(zhì)量上,只要合成數(shù)十個到200個分子,就可能產(chǎn)生一款有資格開展人體臨床的PCC,是傳統(tǒng)制藥模式試錯成本的1/10;成本上,則只需要200-300萬美元,是原來的1/5。
如今,英矽智能已基于Pharma.AI開發(fā)了20余項臨床/IND階段資產(chǎn),平臺的成藥能力初步得到驗證。
這也是體現(xiàn)AI制藥公司競爭力的關(guān)鍵。過去數(shù)年間,AI在提高新藥研發(fā)效率上的作用已得到行業(yè)認(rèn)可,但再下一步,證明AI能攻克難成藥靶點,且能使其成藥、上市銷售,決定著AI制藥企業(yè)能走多遠(yuǎn)。
本次IPO,近半數(shù)募資資金將被投入于核心管線的臨床試驗推進(jìn)。
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圖源:英矽智能招股書
以進(jìn)展最快的TNIK靶點小分子候選藥物ISM001-055(Rentosertib)為例,其核心適應(yīng)癥特為發(fā)性肺纖維化(IPF),這是一種會造成患者肺功能不可逆下降的疾病,重則導(dǎo)致死亡。但現(xiàn)有藥物只能延緩肺功能下降,患者生存期獲益并不明顯。因此,開發(fā)能夠恢復(fù)肺功能并逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的新藥就十分關(guān)鍵。
2023年,Rentosertib同步在中、美啟動IIa期臨床,在國內(nèi)的IIb/III期臨床預(yù)計在明年上半年啟動。IIa期臨床結(jié)果稱,接受每日一次60mg治療的患者的用力肺活量(FVC)平均改善98.4毫升,這證明其“具備改善患者肺活量的效果,和潛在的抗纖維化及抗炎作用”。
得益于此,該藥已獲得中國藥品審評中心的IPF突破性療法認(rèn)定、FDA孤兒藥資格認(rèn)定。但從市場角度,IPF其實屬于罕見病的范疇,適用患者人群或許有限。
另外,同期其他技術(shù)路徑的新藥研發(fā)競爭也十分激烈。比如勃林格殷格翰的PDB4B抑制劑那米司特片已經(jīng)在國內(nèi)獲批。相較之下,Rentosertib距離完成III期臨床、申報上市可能還要2、3年的時間。
除了該管線,英矽智能的后續(xù)管線儲備仍然充足,進(jìn)展快者,如治療炎癥性腸病的SM5411也已進(jìn)入II期臨床,另有多款I(lǐng)期臨床產(chǎn)品被BD或在自研中。
英矽智能招股書規(guī)劃稱,未來,預(yù)計每年能開發(fā)4-5個臨床前候選藥物、將1-2個項目進(jìn)入臨床開發(fā)階段。
BD造血,商業(yè)模式升級
從商業(yè)模式的角度,英矽智能的主營業(yè)務(wù)包括自研管線、AI+CRO服務(wù)和軟件銷售三種。在招股書中,前述自研管線產(chǎn)生的BD授權(quán)收入與AI+CRO服務(wù)收入被一起計入“藥物發(fā)現(xiàn)與管線開發(fā)”中,與軟件銷售相區(qū)分。
這兩大板塊構(gòu)成了英矽智能的核心收入來源。2022年到2024年,藥物發(fā)現(xiàn)與管線開發(fā)板塊,對應(yīng)收入分別為2864.8萬美元、4781.8萬美元、7973.3萬美元,占總收入的92%-95%不等。
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圖源:英矽智能招股書
另外,英矽智能的軟件銷售主要作為鏈接起下游客戶的出口,當(dāng)前積累了150余名客戶,按需訂閱和本地化部署兩種模式,最高年費分別為20萬美元、52.5萬美元,在公司收入中的總占比在10%以下。
有關(guān)注英矽智能的藥企從業(yè)者認(rèn)為,現(xiàn)有模式下,英矽智能的優(yōu)勢恰在于“批量、快速生產(chǎn)Pre IND資產(chǎn)的能力,如果BD能力跟得上,理論上能實現(xiàn)商業(yè)模式閉環(huán)”。
就像同樣依靠平臺型策略,通過源源不斷生產(chǎn)早期新分子、達(dá)成BD交易的和鉑醫(yī)藥,近兩年披露的BD授權(quán)總金額已接近80億美元,公司2025年年內(nèi)股價漲幅達(dá)到550%。
這也是英矽智能想達(dá)成的目標(biāo)。為此,公司沒有選擇通過中介BD,而是組建了一支覆蓋北美、歐洲和亞太地區(qū)的10人左右的BD團隊,由創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov帶隊。
截至目前,英矽智能達(dá)成的直接BD合作有4項;此外還與禮來、賽諾菲、復(fù)星等國內(nèi)外大型制藥企業(yè)達(dá)成基于Pharma.AI平臺的藥物發(fā)現(xiàn)類合作,到今年6月的客戶數(shù)量已達(dá)61名。各類首付款和里程碑付款成為公司過去幾年來的核心收入來源。
以2023年與納斯達(dá)克公司Exelixis達(dá)成的合作為例:交易對象是一款靶向BRCA突變腫瘤的合成致死靶點USP1藥物ISM3091,也是近年來腫瘤新藥的熱門開發(fā)方向,已推進(jìn)至I期臨床。Exelixis由此成為英矽智能在2023和2024兩年里的第一大客戶,當(dāng)期確認(rèn)收入分別為3902.2萬美元和5199.5萬美元,均占同期總收入的六成以上。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰曾公開表示,如果能持續(xù)按照這個趨勢,每年做成1-2個BD授權(quán)、英矽智能的商業(yè)模式就能“基本走通”。
反映到財務(wù)表現(xiàn)上,英矽智能在2022年到2024年的扣非后虧損從7080.4萬美元降至2266.5萬美元,2025年上半年為1540.9萬美元,可以體現(xiàn)其虧損預(yù)期在下調(diào)。
但如果從更宏觀的視角出發(fā),無論是開展BD交易還是申報上市,醫(yī)藥行業(yè)的評估方法都十分成熟。在這個階段,一款新藥是否由AI設(shè)計,已并非買方最關(guān)注的要點,核心仍取決于分子本身的價值,如成藥性、是否具備差異化和創(chuàng)新性、臨床進(jìn)度等。
對于AI制藥公司而言,在藥物研發(fā)場景,AI的技術(shù)價值,不僅是形成有意義的藥物資產(chǎn)組合,更是看AI是否能提高整體研發(fā)效率和成功率,從而升級公司的商業(yè)模式,使其更快產(chǎn)生現(xiàn)金流,提升藥物研發(fā)企業(yè)的安全性和資本回報率。
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