打一針就能防癡呆？諾獎(jiǎng)級“網(wǎng)紅藥”利拉魯肽挑戰(zhàn)腦退化，52周臨床數(shù)據(jù)給出了冷思考

“我是誰？我在哪？我要干什么？”

對于72歲的陳伯（化名）來說，這三個(gè)哲學(xué)問題不再是玩笑，而是他每天睜眼后最真實(shí)的恐懼 。陳伯是一名典型的輕中度阿爾茨海默病患者，曾經(jīng)是工程師的他，現(xiàn)在連如何系好鞋帶都要思考良久。陳伯的家人一直在等待奇跡，而這個(gè)奇跡，最近似乎出現(xiàn)在了一種原本用于治療糖尿病和肥胖的“網(wǎng)紅藥”——利拉魯肽（Liraglutide）身上 。

近日，頂級醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表了一項(xiàng)名為ELAD的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果 。這項(xiàng)研究集結(jié)了204名像陳伯一樣的非糖尿病患者，試圖回答一個(gè)醫(yī)學(xué)界極其關(guān)注的問題：這種能讓人變瘦、變健康的藥物，能不能也讓大腦“重獲新生”？

1. 跨界挑戰(zhàn)：糖尿病藥為何瞄準(zhǔn)了“腦海中的橡皮擦”？

阿爾茨海默病（AD）的殘酷在于，它像一塊無聲的橡皮擦，慢慢抹去一個(gè)人的記憶、理智和尊嚴(yán) 。目前，主流研究認(rèn)為這與大腦里的淀粉樣蛋白沉積、Tau蛋白纏繞以及神經(jīng)炎癥等復(fù)雜病理有關(guān) 。

為什么利拉魯肽會(huì)出現(xiàn)在AD的治療名單上？科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這種GLP-1受體激動(dòng)劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出了驚人的“護(hù)腦”潛力 。它不僅能減少大腦里的蛋白垃圾，還能保護(hù)神經(jīng)突觸，甚至促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖 。簡單來說，它就像是給大腦神經(jīng)元打了一劑“強(qiáng)心針”。

2. 52周的博弈：數(shù)據(jù)背后的冰與火

在這項(xiàng)為期一年的雙盲實(shí)驗(yàn)中，陳伯和另外203名受試者被隨機(jī)分成兩組：一組每天注射利拉魯肽，另一組則注射安慰劑 。

“冰”的一面：核心指標(biāo)未達(dá)預(yù)期醫(yī)生們最關(guān)注的“首要終點(diǎn)”是大腦葡萄糖代謝率的變化 。我們的大腦是“耗能大戶”，如果葡萄糖代謝下降，說明大腦功能正在萎縮。遺憾的是，52周后的檢查顯示，利拉魯肽組與安慰劑組在這一指標(biāo)上并沒有顯著差異（P=0.14） 。這意味著，至少在改善大腦能量代謝這塊，利拉魯肽并沒有交出一份完美的答卷。

“火”的一面：認(rèn)知衰退真的減速了然而，在“次要終點(diǎn)”中，研究者們抓到了希望的微光。通過對ADAS-Exec（認(rèn)知評估量表）的分析發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽組的認(rèn)知功能衰退速度明顯慢于安慰劑組（P=0.01） 。

更讓人驚喜的是在MRI影像上的表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，雖然海馬體萎縮沒能止住，但利拉魯肽組的顳葉、頂葉及全腦灰質(zhì)體積的縮小程度，明顯輕于安慰劑組 。通俗點(diǎn)說，藥物雖然沒能把陳伯已經(jīng)丟失的記憶找回來，但它似乎在努力幫陳伯守住剩下的“陣地”，不讓大腦萎縮得那么快 。

3. 現(xiàn)實(shí)的考量：副作用與普適性

陳伯在用藥期間偶爾會(huì)覺得惡心、沒胃口，這正是利拉魯肽最常見的副作用 。數(shù)據(jù)顯示，治療組中有約25.5%的不良事件與胃腸道反應(yīng)有關(guān)，且更有可能經(jīng)歷明顯的體重減輕（5%-10%的體重減輕比例遠(yuǎn)高于安慰劑組） 。

對于本身就可能存在營養(yǎng)吸收問題的老年群體來說，這種“順便減肥”的效果未必是好事。但總體而言，利拉魯肽在非糖尿病的AD患者中安全性是可控的 。

4. 我們離“特效藥”還有多遠(yuǎn)？

作為醫(yī)學(xué)科普作者，我們要客觀地告訴大家：利拉魯肽目前還不是阿爾茨海默病的“救命稻草”。這項(xiàng)研究規(guī)模相對較小（204人），且主要的代謝指標(biāo)并未達(dá)標(biāo) 。

但它極具啟發(fā)性。它證明了GLP-1這類藥物可能具有“神經(jīng)保護(hù)”的作用，而不是簡單的癥狀改善 。陳伯的女兒在看到報(bào)告后感嘆：“如果能讓爸爸慢一點(diǎn)忘掉我們，無論是什么嘗試都是值得的。”

這正是醫(yī)學(xué)探索的意義。利拉魯肽的這次“跨界”雖然沒有大獲全勝，但它為我們推開了一扇窗：或許，治療癡呆癥的密碼，就藏在這些調(diào)節(jié)代謝的藥物之中 。

參考資料：Edison P, Femminella GD, Ritchie C, Nowell J, Holmes C, Walker Z, Ridha B, Raza S, Livingston NR, Frangou E, Love S, Williams G, Lawrence R, Mcfarlane B, Archer H, Coulthard E, Underwood BR, Koranteng P, Karim S, Bannister C, Perneczky R, Prasanna A, Junaid K, McGuinness B, Nilforooshan R, Macharouthu A, Donaldson A, Thacker S, Russell G, Malik N, Mate V, Knight L, Kshemendran S, Holscher C, Mansouri A, Chester-Jones M, Holmes J, Tan T, Williams S, Ashraf A, Brooks DJ, Harrison J, Hinz R, Tadros G, Passmore AP, Ballard C. Liraglutide in mild to moderate Alzheimer's disease: a phase 2b clinical trial. Nat Med. 2025 Dec 1. doi: 10.1038/s41591-025-04106-7. Epub ahead of print. PMID: 41326666.

溫馨提示：目前相關(guān)藥物用于AD治療仍處于臨床研究階段，切勿自行購藥給老人嘗試。請務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)生，并關(guān)注后續(xù)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)進(jìn)展。

文 | 醫(yī)路懸壺