AI制藥龍頭，看不見的隱憂

上方「瞪羚社」即刻關注并加入社群

聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關注

英矽智能，其股價在上市的第二天迅速修復了首日大量拋壓帶來的“高開低走”頹勢，證明有大量資金認可“AI制藥龍頭”的故事。

我們在詳解了公司有著強大而全面的AI制藥開發平臺，且商業模式“多條腿走路”分散了單一風險，但之所以英矽智能被醫藥界視為“更有醫藥血統”的AI制藥第一股，很大程度在于公司有大量自研管線在持續推進。

從下圖公司研發管線中不難看出，英矽智能批量產出分子的數量、效率和創新能力已經有一定驗證，其中不乏一些創新以及目前臨床階段較為罕見的靶點。

對于平臺型公司而言，首發管線的驗證無疑是重要的，無論是最近火熱無比的小核酸龍頭Arrowhead，又或是被諾華收購的 Avidity Biosciences，所以英矽智能臨床進度最快的TN I K抑制劑 Rentosertib匯集了大量市場目光。

不過， Rentosertib在進入市場視野后就備受爭議，有人不解英矽智能首發管線為何選擇特發性肺纖維化（IPF）這樣既擁擠而又埋葬了大量開發管線的“高難度領域”，并且 Rentosertib是首個由AI發現靶點并設計的 TNIK抑制劑，全球同類首創管線，可謂是摸著石頭過河。

在2025年6月， Rentosertib針對IPF的2a臨床結果發布在《自然·醫學》，展現出了初步強勁的療效證據，回擊了市場的質疑。不過，在強勁的療效數據下，依然有一些令人擔心的點，仍需后續更多臨床數據驗證。

01

IPF：肯定的FVC改善

肺纖維化一般指的是肺部瘢痕形成，– 隨著時間的推移，瘢痕形成會導致肺部變得僵硬和增厚，使其難以正常發揮功能，而IPF是慢性肺纖維化最常見的病因，臨床預后較差，患者五年生存率僅為30%。

目前，檢驗IPF藥物臨床改善的最新共識由多維復合終點組成用力肺活量（FVC）、6分鐘步行試驗（6MWT）患者報告結局（PRO）、IPF相關住院率組成，涵蓋肺功能核心指標、患者主觀指標和生存事件3大維度（主要在注冊三期驗證），而早期臨床核心療效指標先驗證3個月（12周）FVC改善。

基于Rentosertib的IIa期設計來看，試驗分成四組，患者分別服用30mg每日一次、30mg每日兩次、60mg每日一次以及接受安慰劑治療，接受Rentosertib治療三組患者人數為18人，接受安慰劑治療組為17人。

IIa期主要終點為安全性，這里我們先采用英矽智能的招股書的闡述，直接聚焦藥物治療相關不良事件（TARE），54名接受Rentosertib治療患者的TARE發生率為63%，17名接受安慰劑治療患者這一數值為29.4%，而3級TARE發生率Rentosertib和安慰劑組分別為16.7%和5.9%。

再聚焦導致治療中止的不良事件，54名接受Rentosertib治療患者中有10名（18.5%），17例接受安慰劑治療患者中有2名（11.8%）。

這么一看，接受Rentosertib治療患者TARE發生率對比安慰劑雖然有明顯提升，但鑒于統計集是54人 vs 17人，3級TARE發生率和治療終止事件率沒有拉開，公司說耐受性良好似乎也沒問題。

更加值得注意的是療效數據，高劑量的Rentosertib能夠使得IPF肺部功能有明確改善，這里我們采用《自然·醫學》中更詳細的圖表和數據。

在IIa期臨床中，接受每日一次60mg劑量治療的患者，在第12周其肺功能關鍵指標——FVC較基線平均改善了98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC較基線平均下降了20.3毫升，這一接近120毫升的差距，展現了Rentosertib治療IPF的巨大潛力。

更值得注意的是，在那些沒有使用標準療法的IPF患者亞組的分析中，每天一次60mg的Rentosertib組FVC更是增加了187.8毫升。

這些IIa期的初步療效數據，提示了Rentosertib具備改善IPF患者肺活量的潛力，以及具備潛在的抗纖維化及抗炎作用，保留了未來成為標準治療的潛力。

02

隱憂來自于肝毒性

我們再仔細翻看 Rentosertib在IIa期的一些治療相關的不良反應事件，不可避免的有一些擔憂，展示出來以供大家理性探討。

臨床治療中斷最常見的原因是不良事件（AEs），共有12例。12例患者中的7例因肝損傷或肝功能障礙而停止治療，各組情況如下：30 mg每日1次組0/18 (0%)，30mg每日2次組4/18 (22.2%)，60 mg每日1次組3/18 (17%)。

在因肝毒性退出的7名參與者中，有4名同時接受了尼達尼布抗纖維化治療（同時也是SOC標準治療），剩余3例文章表示是由于患者退出試驗（3/71，4.2%）。看起來公司將肝毒性這個副作用歸咎于尼達尼布，與Rentosertib關聯性不大。

這里插一句，尼達尼布作為上市較久的老藥物，其過往真實世界數據患者出現嚴重肝損傷為罕見，可能引起肝酶升高，肝毒性中低檔。

進一步分析，我們真正要關注的其實是 Rentosertib 每日2次30mg組、每日一次60mg組的退出試驗患者的具體情況（導致退出試驗的肝毒患者基本集中在這兩檔），尤其是后者才能夠顯著的令IPF的FVC改善。

從因為肝毒性退出試驗的7位患者的用藥情況可以看到， 每日2次30mg組有2例患者（013、009）分別出現藥物可能誘發的肝損傷、3級的ALT&AST升高，值得注意的是這2例患者均未進行尼達尼布抗纖維化治療；以及 每日一次60mg組出現1例患者（010）肝功能異常，同樣這例患者未進行 尼達尼布抗纖維化治療。

如此看來，患者出現肝損傷或肝指標異常升高完全甩鍋尼達尼布有點站不住腳， Rentosertib的肝毒性也存疑。以及在未來的國內三期試驗中，隨著高劑量組入組患者樣本量擴大，能否解決肝毒性的問題，也是擺在英矽智能Rentosertib一個很大的考題。

另外據英矽智能招股書闡述，Rentosertib美國IIa期臨床試驗采用與國內相同臨床設計，2025年5月FDA暫停了該試驗，要求加強安全性監測、報告及透明度措施，包括明確修訂研究方案、知情同意書及研究者手冊，后于2025年10月解除暫停，國內Rentosertib的臨床推進并未受到影響。

03

市場空間&能不能打？

IPF經常被誤解為是小適應癥，其實存在一定認知偏差。在美國IPF存量患者超過10萬人，每年新診斷大約3-5萬人，同時以治療藥物尼達尼布的年銷售來看，其2024年年銷售額已超40億美元（主要收入來自于 IPF領域 ）。

近十年來IPF領域唯一獲批創新藥物誕生在2025年，BI的口服PDE4B抑制劑 Jascayd在2025年10月獲得FDA批準。

Jascayd的IPF注冊三期臨床核心指標為 第52周時藥物延緩患者FVC下降程度，在第 52周時 Jascayd的 18mg組和9mg組的校正平均下降幅度分別為-106毫升和-122毫升，安慰劑組為-170毫升；與安慰劑組相比，兩組的治療差異分別為64毫升和48毫升。

另外安全性上， Jascayd胃腸道不良反應（腹瀉、惡心、嘔吐）較尼達尼布有較大改善，安全耐受性更好，無 臨床顯性肝損傷或肝酶顯著升高的信號。

值得注意是， Jascayd三期臨床的患者基線： 77.7%的患者接受背景抗纖維化治療（45.5%使用尼達尼布，32.3%使用吡非尼酮），這具備很強的說服力。

回看， Rentosertib 使用標準療法背景的IPF患者亞組分析，每日2次30mg組FVC對安慰劑有超過20毫升改善，而每日一次60mg組患者FVC情況則與安慰劑相近。

在Jascayd的另一項IPF試驗中，入組評估147例成人IPF患者（其中部分患者接受過抗纖維化治療、持續12周），該實驗中無論患者是否接受基礎抗纖維化治療，每日兩次18mg組患者在12周時FVC下降幅度較安慰劑組減少91毫升。

由于各個臨床基線存在差異，同時 Rentosertib在未使用抗纖維標準療法背景的IPF患者有著驚艷的療效，至于療效能否延續和目前安全性的疑問 ，仍然需要等待 Rentosertib未來更大樣本量的臨床數據。

結語： Rentosertib作為英矽智能的首發管線，IIa期臨床數據的表現可圈可點，不過公司具備不錯的抗風險能力在于其管線早期研發遍地開花、商業模式多元化以及資金儲備尚可，Rentosertib的數據盡管市場存在一定的疑慮，但單一管線的成敗，或許不一定能決定公司后續走向。

喜 歡 我 們 文 章 的 朋友點個“在看”吧，不然微信推送規則改變，有可能每天都會錯過我 們哦~