首個靶向APOC3的RNAi療法普樂司蘭在華獲批，開啟FCS長效靶向治療新時代

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北京時間2026年1月6日，首個靶向載脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）的小干擾RNA（siRNA）藥物普樂司蘭鈉注射液獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的治療，以降低FCS患者的甘油三酯（TG）水平，填補了國內FCS靶向治療領域空白，改變了FCS長期以來國內“無藥可醫”的臨床困境。

作為全球首個用于FCS治療的siRNA藥物，普樂司蘭全新的作用機制可全面調控TG代謝通路，患者只需每三個月進行一次皮下注射即可實現持續、穩定的降甘油三酯療效。

家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）面臨嚴重疾病負擔，亟需新型療法破局

復旦大學附屬中山醫院
葛均波院士

高甘油三酯血癥（HTG）是中國人常見的血脂異常類型，且甘油三酯水平持續升高。流行病學研究表明，HTG是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）及急性胰腺炎的危險因素之一，且與超重/肥胖、胰島素抵抗/2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、慢性腎臟病有明確關聯[1]。我國成人HTG患病人群過1億[1,2]。隨著我國居民生活水平不斷提升及飲食結構改變，超重與肥胖患病率顯著攀升，已成為推高TG水平的重要環境因素。數據顯示，與2000年相比，2022~2023年我國18~44歲青年人群肥胖患病率增長近3倍[3]，其中肥胖人群中高達50%合并HTG[1]。肥胖常伴有胰島素抵抗，導致脂肪分解增加、循環中游離脂肪酸水平升高，進而促進肝臟極低密度脂蛋白（VLDL）合成與分泌，直接推高TG水平[1]。TG水平與急性胰腺炎發生風險顯著相關，TG水平每升高1mmol/L，急性胰腺炎發生風險比（HR）為1.21[4]。其中，FCS是嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）中極為特殊且嚴重的罕見常染色體隱性遺傳病。

FCS的臨床特征為空腹血漿TG水平持續顯著升高（≥10mmol/L），即使經規范降脂治療亦難以控制，致使患者終身面臨反復發作急性胰腺炎的高風險[5]。FCS相關的急性胰腺炎易伴發器官衰竭、慢性胰腺炎等嚴重并發癥，威脅生命健康與生活質量[6]。因此，盡管FCS全球發病率較低，但其診療難度與臨床管理挑戰巨大。

FCS的治療核心困境源于獨特的病理生理機制——患者先天缺乏有效分解代謝脂肪的能力，導致對標準降脂藥物反應不佳[7]。這一治療現狀凸顯出FCS患者對于能夠針對疾病根本機制的新型靶向藥物的迫切臨床需求。

普樂司蘭創新機制，全面調控甘油三酯（TG）水平

首都醫科大學附屬北京安貞醫院
馬長生教授

普樂司蘭通過靶向抑制肝細胞內APOC3 mRNA的表達，實現持久的TG控制，其機制具有多重優勢：恢復脂蛋白脂肪酶活性、增強肝臟對脂蛋白殘余的清除，且該作用在基因確證和臨床確證的FCS患者表現一致[8]。同時，該藥顯著降低極低密度脂蛋白膽固醇，并通過脂蛋白脂肪酶（LPL）依賴性和非依賴性雙途徑增強了內源性生成富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）的清除[8]。

憑借具有多重優勢的創新機制，普樂司蘭實現了對TG代謝通路的全面調控。馬長生教授強調，與傳統藥物相比，普樂司蘭的給藥頻率為每三個月一次，這種長效便捷的特性極大地提高了患者的用藥依從性，為FCS的長期疾病管理提供了更為有效的解決方案。

普樂司蘭療效歷經循證驗證，顯著降低患者TG水平

復旦大學附屬華山醫院
李勇教授

普樂司蘭的療效與安全性已通過多項臨床試驗驗證。Ⅱb期研究表明，第24周時所有劑量方案均可顯著降低空腹TG，療效呈劑量依賴性，其中25mg季度給藥組降低幅度與安慰劑組差值為-56.0個百分點[9]。

本次普樂司蘭獲批用于治療FCS主要基于其在2024年9月發布于《新英格蘭醫學雜志》的全球多中心、Ⅲ期、隨機、雙盲臨床研究PALISADE的研究結果。該研究達到了主要終點與所有次要終點。

研究結果顯示，治療10個月時，普樂司蘭25mg劑量組患者的空腹TG中位數降幅分別達80%，顯著優于安慰劑組（17%，P＜0.001），且療效在治療首月即可顯現并維持12個月[10]。該研究還顯示，普樂司蘭可顯著降低急性胰腺炎發生風險達83%[10]。

此外，PALISADE研究中針對25mg劑量的分析指出，普樂司蘭能誘導快速且持久的靶向APOC3與TG降低，此效應與FCS是否經過基因確診無關[8]。至少半數患者TG可維持于預防急性胰腺炎的閾值以下，且治療后患者血脂譜顯著改善，總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇顯著降低，同時高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1顯著升高，在基因確診和僅臨床確診的FCS患者中療效一致[8]。

普樂司蘭對比安慰劑在持續性乳糜微粒血癥患者中對脂質與脂蛋白水平的動態療效

李勇教授總結道，這些研究結果一致證實了普樂司蘭在顯著、持久降低TG及急性胰腺炎風險方面的穩健療效，不論在基因確診或僅臨床確診的FCS患者中具有相似的療效，為FCS的長期管理提供了強效且可靠的新選擇。

綜上所述，普樂司蘭在中國獲批標志著FCS治療進入了靶向治療的新紀元。該藥物通過創新性的siRNA機制精準靶向APOC3，有效解決了FCS患者對傳統降脂藥物反應不佳的臨床困境。強有力的臨床證據表明，普樂司蘭不僅能顯著降低TG水平，更能有效降低急性胰腺炎這一危及生命的嚴重并發癥的發生風險。隨著該藥物在中國的獲批上市，我國FCS患者將獲得具有明確靶點、顯著療效和良好安全性的治療選擇，填補了該領域長期存在的治療空白。2025年12月2日（美國當地時間），美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予普樂司蘭突破性療法認定，作為飲食輔助手段用于治療sHTG成人患者。未來，普樂司蘭將在更廣泛的sHTG患者群體中進行探索，有望為脂代謝異常疾病的治療帶來劃時代的變革。

參考文獻：

[1].高甘油三酯血癥臨床管理多學科專家共識工作組,葛均波,霍勇,等.高甘油三酯血癥臨床管理多學科專家共識[J].中國循環雜志, 2023, 38(6):621-633.
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[3].國家心血管病中心,中國心血管健康與疾病報告編寫組,胡盛壽.中國心血管健康與疾病報告2024概要[J].中國循環雜志, 2025, 40(6):521-559.
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[8].Watts GF, Hegele RA, Rosenson RS, Goldberg IJ, Gallo A, Mertens A, Baass A, Zhou R, Muhsin M, Hellawell J, Gaudet D, Leeper NJ; PALISADE Study Group. Temporal Effects of Plozasiran on Lipids and Lipoproteins in Persistent Chylomicronemia. Circulation. 2025 Mar 11;151(10):733-736.
[9].Ballantyne CM, Vasas S, Azizad M, Clifton P, Rosenson RS, Chang T, Melquist S, Zhou R, Mushin M, Leeper NJ, Hellawell J, Gaudet D. Plozasiran, an RNA Interference Agent Targeting APOC3, for Mixed Hyperlipidemia. N Engl J Med. 2024 Sep 12;391(10):899-912.
[10].Watts GF, Rosenson RS, Hegele RA, Goldberg IJ, Gallo A, Mertens A, Baass A, Zhou R, Muhsin M, Hellawell J, Leeper NJ, Gaudet D; PALISADE Study Group. Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med. 2025 Jan 9;392(2):127-137.

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