Cell子刊：華西醫(yī)院何中山團隊開發(fā)免疫調(diào)控納米療法，治療動脈粥樣硬化

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是一種由脂質(zhì)代謝異常和免疫介導的炎癥驅(qū)動的慢性炎癥疾病，會導致動脈壁受損以及壞死斑塊的積聚。其發(fā)病機制復雜，受斑塊微環(huán)境中具有不同功能的多種免疫細胞的調(diào)節(jié)，這些細胞共同作用，既促進動脈粥樣硬化的發(fā)展，也促進其消退。具體而言，巨噬細胞/單核細胞在促進斑塊形成方面發(fā)揮著關鍵作用，其途徑包括誘導泡沫細胞的生成以及激活炎癥細胞因子的分泌。

此外，T 淋巴細胞和 B 淋巴細胞還能進一步調(diào)控免疫環(huán)境，其亞群既表現(xiàn)出促進動脈粥樣硬化的作用，也表現(xiàn)出抑制動脈粥樣硬化的作用。此外，樹突狀細胞（DC）會放大炎癥和免疫激活。因此，了解并調(diào)控免疫細胞群，對于動脈粥樣硬化的治療至關重要。

2026 年 1 月 6 日，四川大學華西醫(yī)院何中山團隊在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Restoring immune homeostasis in atherosclerotic plaques via inorganic violet phosphorus nano-immunotherapy 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種無機納米顆粒平臺——聚乙二醇化紫磷納米片（PEGylated violet phosphorus nanosheets，VPNS@P），其能夠恢復動脈粥樣硬化（AS）斑塊中的免疫穩(wěn)態(tài)。

動脈粥樣硬化（AS）是一種由斑塊內(nèi)免疫細胞相互作用所驅(qū)動的慢性炎疾病。針對免疫調(diào)控的納米治療藥物，為動脈粥樣硬化的治療提供了潛在可能。

然而，當前的納米療法主要側重于調(diào)控單個免疫細胞亞群，很少研究跨細胞類型的抗動脈粥樣硬化機制。

在這項最新研究中，研究團隊開發(fā)了一種無機納米顆粒平臺——聚乙二醇化紫磷納米片（PEGylated violet phosphorus nanosheets，VPNS@P），其能高效積聚于動脈粥樣硬化斑塊的免疫微環(huán)境中，尤其在巨噬細胞和單核細胞中，部分 T 細胞和 B 細胞中也有分布，且非靶向攝取極低。

VPNS@P 平臺顯著減少了動脈粥樣硬化小鼠模型的斑塊面積，并提高了斑塊穩(wěn)定性，且未觀察到副作用。

重要的是，研究團隊通過單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）和實驗驗證，揭示了 VPNS@P 在動脈粥樣硬化治療中的潛在機制，其能夠抑制炎癥并增強免疫，表明它能有效調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)四種關鍵免疫細胞群（巨噬細胞、單核細胞、T 細胞和 B 細胞）。此外，VPNS@P 還重塑了免疫細胞間的細胞間通訊，揭示了動脈粥樣硬化的治療靶點。

該研究的亮點：

• 開發(fā)了一種靶向并重新編程斑塊免疫微環(huán)境的無機納米平臺——VPNS@P；

• 這種納米療法能安全地減輕斑塊負荷并提高斑塊穩(wěn)定性；

• 機制分析揭示了四個關鍵免疫細胞群體中的免疫重編程現(xiàn)象；

• 重塑細胞間通訊以揭示免疫調(diào)控通路。

總的來說，這項研究揭示了一種針對動脈粥樣硬化的免疫調(diào)控納米療法，突顯了其在治療炎癥疾病方面的潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00601-9