EHJ重磅：最新研究發現對抗心臟衰老的關鍵靶點

衰老會顯著增加心血管疾病的風險，其特征是進行性心臟功能障礙。血管微環境對于維持心臟穩態至關重要，然而，衰老過程中內皮細胞（EC）的損傷機制目前仍不清楚。

2026年1月6日，來自法蘭克福歌德大學的研究團隊在心血管頂級期刊European Heart Journal雜志發表題為“Endothelial ZBTB16: a molecular shield against cardiac aging”的文章。

該研究本揭示了內皮細胞依賴性心臟衰老的表觀遺傳調控機制，并發現含鋅指和BTB 域16（ZBTB16）在對抗心臟衰老過程中發揮著關鍵作用。

為了研究心臟內皮細胞衰老的表觀遺傳調控，研究人員利用snATAC-seq技術分析了年輕和年老小鼠心臟的基因表達差異，發現在下調基因中ZBTB16尤為突出。此外，ZBTB16在老年人和小鼠以及射血分數保留型心力衰竭和心肌肥厚患者心臟內皮組織中表達也顯著下調。

為了研究其內皮細胞特異性功能，研究人員使用 siRNA 在人臍靜脈內皮細胞 (HUVEC) 中沉默了 ZBTB16。發現ZBTB16敲低顯著損害了內皮細胞網絡形成，并抑制了血管生成芽的形成。更重要的是，ZBTB16敲低顯著增加了細胞衰老。

進一步研究發現，在幼鼠中敲除Zbtb16基因，會導致過早衰老、舒張功能障礙以及促纖維化和炎癥因子分泌增加。ZBTB16缺陷小鼠的內皮細胞上清液可激活成纖維細胞、誘導心肌細胞肥大并損害神經元萌芽。值得指出的是，ZBTB16的過表達可逆轉衰老內皮細胞和老年小鼠中的這些效應，并減輕舒張功能障礙。

機制研究發現，核受體相互作用蛋白1是ZBTB16的下游靶點，其表達受到抑制，從而限制成纖維細胞活化和促纖維化信號傳導。

總的來說，本研究發現ZBTB16是一種關鍵的內皮調節因子，它通過維持血管微環境穩態和限制促纖維化信號傳導，在衰老過程中保護心臟功能。ZBTB16的缺失會加速內皮細胞衰老并促進舒張功能障礙，而其過表達則可以逆轉老年小鼠的這些效應。未來需要開展更多研究，探索將ZBTB16作為預防年齡相關性心臟功能障礙的治療靶點。

參考文獻：

https://academic.oup.com/eurheartj/advancearticle/doi/10.1093/eurheartj/ehaf1063/8415497