奧司他韋與兒童神經精神風險——循證厘清誤區，科學應對流感

*僅供醫學專業人士閱讀參考

被推上風口浪尖的經典基石抗病毒藥

每年10月中下旬至次年3月中上旬，是我國各地冬春季流感的主要流行時段[1]。在此期間，國家疾控局、衛生健康委等官方機構會就流感防治做出重要指示，其中奧司他韋作為一線抗病毒藥物，常被列為核心防治方案[2, 3]。兒童作為流感高發人群[4]，其身體發育尚未完善，用藥安全與合理性至關重要，這使得奧司他韋在兒科的應用備受關注。

隨著流感高發季的到來，網絡平臺上出現關于兒童使用奧司他韋可能引發“精神錯亂”等神經精神不良反應的報道與討論（圖1），引發了部分家長的擔憂與恐慌。許多家長因此產生疑慮：這款藥物是否真的會影響孩子的精神行為安全？

圖1. 相關發帖（來源知乎）

那么，事實究竟如何？奧司他韋作為已在全球臨床應用逾二十年的經典抗病毒藥物[5]，其與兒童神經精神事件之間的關聯應如何科學、正確地理解？讓我們基于循證，一同厘清真相！

核心爭議聚焦：是“不良反應”還是“疾病自身表現”？

關于奧司他韋與神經精神事件（如幻覺、譫妄、異常行為）的關聯，主要源于上市后的不良反應監測報告[6]。美國食品藥品監督管理局（FDA）亦因此在其藥品說明書中增加了相關警示[7]。然而，該警示明確指出：“奧司他韋在精神相關不良事件中的作用尚不確定。在未服用本品的流感患者中，也報告了此類神經精神不良事件。”

事實上，流感所致精神障礙主要由生物-心理-社會因素造成。生理因素上，流感病毒可刺激中樞神經系統，其引發的高熱也是導致神經精神癥狀的重要原因[8, 9]。同時，流感患者往往被隔離，緊張的氣氛、隔離的環境以及患者個體的易患素質也是精神癥狀產生的重要因素之一[9]。此外，一項時間序列回歸分析顯示，自2009年甲型H1N1流感全球大流行以來，流感樣病例（ILI）與自殺死亡率之間在癥狀出現后的8周內呈現出顯著關聯[10]。

那么，奧司他韋在神經精神事件中究竟扮演何種角色？

從作用機制來看，奧司他韋藥物半衰期短（6-10小時），在中樞神經系統滲透率低，且通過P-糖蛋白轉運系統可被快速清除[11]——這意味著奧司他韋可能難以在中樞神經系統蓄積并產生持久影響。

多項研究進一步論證道，未發現奧司他韋使用與神經精神事件之間存在統計學關聯[10]。相反，越來越多的證據表明，奧司他韋治療可能與降低相關風險有關。

臨床神經學領域國際權威期刊——《JAMA Neurology》[11]發布了一項研究，該研究分析了692295名5至17歲兒童在2016年7月1日至2020年6月30日期間的流感數據，是迄今該方向上最大、設計最嚴謹的回顧性隊列研究之一，揭示了流感、奧司他韋與嚴重神經精神事件之間的關聯。研究發現，嚴重神經精神事件的總體發生率為每10萬人-周6.25例（95% CI 5.90-6.61）。流感診斷至發生嚴重神經精神事件的中位時間間隔為：未治療的流感組為1天，經治療的流感組為2.5天。與未治療的流感患者相比，奧司他韋治療期間發生嚴重神經精神事件的風險降低約47%（aIRR 0.53；95% CI 0.33–0.88），治療結束后該風險進一步下降（aIRR 0.42；95% CI 0.24–0.76）。在兒童患者中，接受奧司他韋治療者發生嚴重神經精神事件的累積風險也始終明顯低于未治療者，且差距隨著時間持續增加（圖2）。

圖2. 累積嚴重神經精神事件發生率

另一項納入9項研究（各研究的樣本量范圍為1139~3352015例患者）系統綜述同樣指出，奧司他韋并未增加特定神經精神事件的風險，且與總體神經精神事件發生率的降低相關（RR 0.83；95% CI 0.72–0.97）。亞組分析顯示，奧司他韋與所有年齡段患者自殺及自殺未遂發生率的下降有關（RR 0.60；95% CI 0.46–0.77），并與20歲以下患者精神分裂癥/精神病性障礙發生率的降低顯著相關（RR 0.75；95% CI 0.61–0.93）。該綜述明確表示，先前觀察到的神經精神事件更可能源于流感本身所引起的神經炎癥反應，而非藥物作用[12]。

因此，立足于多項研究，美國兒科學會（AAP）在歷版《流感預防與控制指南》中始終強調，流感本身可導致神經系統并發癥（包括異常行為），這些并發癥在未使用奧司他韋的患兒中也會發生，且迄今奧司他韋與神經精神事件之間尚未建立明確的因果關系[5, 13]。

辨明網絡夸大信息，流感從來不是“小問題”

首先必須明確，流感絕非普通感冒，其危害遠不止于呼吸道癥狀。除引發高熱、乏力等典型表現外，流感還可能導致全身性炎癥反應，嚴重時可誘發膿毒癥、心力衰竭、腎衰竭甚至休克等危及生命的并發癥[4]。若過度關注藥物可能存在的有限風險，而忽視疾病本身的嚴重危害，則會本末倒置。

兒童等特殊人群尤其需引起重視。一項關于全球流感相關死亡的模型研究顯示，納入的92個國家中，每年約有9243～105690名<5歲兒童死于流感相關呼吸系統疾病[4]。

在治療療效方面，研究顯示，奧司他韋可將流感病程縮短約30%，病情嚴重程度減輕38%。對于并發癥高風險人群，它能縮短發熱時間達37%，并將并發癥發生風險降低約30%。更值得注意的是，與未接受抗病毒治療的患者相比，使用奧司他韋可使死亡風險下降19%，若在發病48小時內啟動治療，病死率降幅可達50%[3]。

同時奧司他韋安全性良好。其相關不良反應以胃腸道反應為主，但通常發生于治療初期，1-2天內可自行緩解[14]，是目前唯一覆蓋全年齡段患者，包括孕婦、嬰幼兒、老年人等特殊人群的口服抗流感病毒藥物[5]。

因此，基于二十余年的臨床實踐與多項研究證據，奧司他韋以其明確的療效和可靠的安全性，至今仍是國內外權威指南一致推薦的、用于治療甲型與乙型流感的首選口服抗病毒藥物[3, 5]。

小結

流感是我們每個人都可能面對的健康挑戰。在網絡信息紛繁的時代，我們既要主動了解疾病知識，更要學會辨別哪些是科學，哪些是誤解與夸大。對于需要治療的流感患者來說，最關鍵的是遵循專業醫生的指導，尤其是在出現癥狀后的48小時內。治療期間請注意觀察身體的反應，有任何疑問或擔憂，及時與醫護人員溝通。

請記住，藥物的安全性建立在科學研究和臨床實踐之上。不要因為網絡上的片面信息而延誤必要的治療。相信專業臨床醫師、理性用藥，才是守護健康最可靠的路徑。

參考文獻

[1]新華社. 國家衛健委：我國呼吸道疾病進入高發季.https://www.gov.cn/lianbo/bumen/202311/content_6915032.htm# [Z]. 2023-11-13

[2]深圳衛健委. 已有1名兒童死亡！從發病到不治，僅僅7天！流感兇猛，千萬小心 [R], 2025.11.05.

[3]中國醫師協會感染科醫師分會. 抗流行性感冒病毒藥物合理使用專家共識 [J]. 2025.

[4]中國醫藥教育協會兒科專業委員會, 中華醫學會兒科學分會呼吸學組, 中國醫師協會呼吸醫師分會兒科呼吸工作委員會, et al. 兒童流感診療及預防指南(2024醫生版) [J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2024, 39(12): 881-895.

[5]Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2025-2026: Policy Statement. LID - 10.1542/peds.2025-073620 [doi] [J]. (1098-4275 (Electronic)).

[6]磷酸奧司他韋膠囊說明書 [Z].

[7]FDA. Tamiflu Pediatric Adverse Events: Questions and Answers.https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/tamiflu-pediatric-adverse-events-questions-and-answers. [J]. 2015-07-12.

[8]央廣網. 奧司他韋致兒童精神異常？此說法是否有理論依據？兒童使用流感藥物有何禁忌？https://china.cnr.cn/gdgg/20251204/t20251204_527449483.shtml. [J]. 2025-12-04.

[9]流行性感冒所致精神障礙.https://www.zgbk.com/ecph/words?SiteID=1&ID=54218&Type=bkzyb [M].

[10]Jung S J, Lim S S, Yoon J A-O. Fluctuations in influenza-like illness epidemics and suicide mortality: A time-series regression of 13-year mortality data in South Korea [J]. (1932-6203 (Electronic)).

[11]Antoon J W, Williams D J, Bruce J, et al. Influenza With and Without Oseltamivir Treatment and Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents [J]. (2168-6157 (Electronic)).

[12]Jeong H S, Lee Y W, Rhee T G, et al. Associations of oseltamivir with neuropsychiatric and behavioral adverse events: A systematic review and meta-analysis [J]. (2376-1032 (Electronic)).

[13]Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2024–2025: Policy Statement [J].

[14] Nicholson, K. G., Aoki, F. Y., Osterhaus, A. D., Trottier, S., Carewicz, O., Mercier, C. H., Rode, A., Kinnersley, N., & Ward, P. (2000). Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group. Lancet (London, England), 355(9218), 1845–1850.

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